Yleiskatsaus
Mikä on PTEN hamartomakasvainoireyhtymä (PHTS)?
PTEN hamartoma kasvainoireyhtymä (PHTS) on sairaus, joka johtuu mutaatiosta (perinnöllinen ja haitallinen muutos) PTEN-geenissä. ”Hamartoma” on yleinen termi hyvänlaatuiselle tai ei-syöpämäiselle kasvaimen kaltaiselle kasvulle. PHTS sisältää potilaita, joilla on Cowdenin oireyhtymä ja Bannayan Ruvalcaba-Rileyn oireyhtymä (BRRS).
Cowdenin oireyhtymän ja BRRS:n ajateltiin ensin olevan täysin erillisiä. Mutta koska ne johtuvat saman geenin mutaatioista, näitä oireyhtymiä sairastavilla potilailla on samanlaiset terveysriskit. Potilaille, joilla on PHTS, voi kehittyä sekä Cowdenin oireyhtymään että BRRS:ään liittyviä piirteitä elämänsä aikana.
PTEN on geeni, joka tekee toimivan proteiinin, jolla on tärkeä rooli solujen kasvun ja jakautumisen säätelyssä. Kun mutaatio estää PTEN:iä valmistamasta tätä proteiinia, voi tapahtua hallitsematonta solujen kasvua.
Mikä on PHTS/Cowdenin oireyhtymä?
Tämä hallitsematon solukasvu tulee ilmeiseksi potilailla, joilla on Cowdenin oireyhtymä. Näille potilaille voi kehittyä sekä hyvän- että pahanlaatuisia kasvaimia, jotka yleensä vaikuttavat rintoihin, kohtuun, kilpirauhaseen, maha-suolikanavaan, ihoon sekä kieleen ja ikeneihin.
Muita Cowdenin oireyhtymän yleisiä löydöksiä ovat suuri pään koko (makrokefalia) ja monet pienet hyvänlaatuiset ihomerkit. Cowdenin oireyhtymää esiintyy arviolta yhdellä 250 000:sta ihmisestä. Cowdenin oireyhtymä diagnosoidaan, kun potilas täyttää taudin tietyt kriteerit (merkit).
Ihmisillä, joilla on Cowdenin oireyhtymä, on suurempi riski saada erilaisia syöpiä kuin muulla väestöllä (katso riskit-osio alla).
Mikä on PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba-oireyhtymä (BRRS)?
Toisin kuin Cowdenin oireyhtymä, BRRS esiintyy yleensä lapsuudessa. Tätä oireyhtymää epäillään ihmisillä, joilla on:
- Rasvakasvaimet (lipoomat) iholla
- Kehitysviiveet, suuri pään koko (makrokefalia)
- Tietyntyyppiset polyypit maha-suolikanavassa
- Verisuonten epämuodostumat, kuten syntymämerkit
- Pisamia peniksessä
BRRS:n syöpäriskeistä tiedetään vähän.
Mitkä ovat PHTS/Cowdenin oireyhtymään liittyvät syöpäriskit?
Ihmiset, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, tarvitsevat elinikäisen syöpäseulonnan ja sairaanhoitoa PHTS/Cowdenin oireyhtymästä perehtyneen terveydenhuoltotiimin toimesta. Tähän tiimiin voi kuulua endokrinologeja, gastroenterologeja, kirurgia, gynekologeja, rintojen terveydenhuollon asiantuntijoita, perusterveydenhuollon lääkäreitä, geneetikkoja, geneettisiä neuvonantajia, hematologeja ja onkologeja. Eri syöpien riskit potilaille, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, on esitetty alla.
Syöpätyyppi: Rinta
- Yleinen väestöriski: 12 %
- PHTS:n elinikäinen riski: ~85 % (diagnoosin keski-ikä 40 s)
- Elinikäinen riski Cowdenin oireyhtymässä, negatiivinen PTEN-testi: 25-50 %
Syöpätyyppi: Kilpirauhanen
- Yleinen väestöriski: 1 %
- PHTS:n elinikäinen riski: 35 % (diagnoosin keskimääräinen ikä 30/40 sekunnissa)
- Elinikäinen riski Cowdenin oireyhtymässä, negatiivinen PTEN-testi: ~10 %
Syöpätyyppi: Endometrium (kohtu)
- Yleinen väestöriski: 2,6 %
- PHTS:n elinikäinen riski: 28 % (diagnoosin keskimääräinen ikä 40/50 s)
- Elinikäinen riski Cowdenin oireyhtymässä, negatiivinen PTEN-testi: Arvellaan lisääntyneen, mutta tarkkaa riskiä ei tunneta
Syöpätyyppi: Munuaissolu (munuainen)
- Yleinen väestöriski: 1,6 %
- PHTS:n elinikäinen riski: 34 % (diagnoosin keskimääräinen ikä 50 vuodessa)
- Cowdenin oireyhtymän elinikäinen riski, negatiivinen PTEN-testi: Mahdollisesti lisääntynyt, tarkkaa riskiä ei tunneta
Syöpätyyppi: Kaksoispiste
- Yleinen väestöriski: 5 %
- PHTS:n elinikäinen riski: 9 % (diagnoosin keskimääräinen ikä 40 vuodessa)
- Cowdenin oireyhtymän elinikäinen riski, negatiivinen PTEN-testi: Mahdollisesti lisääntynyt, tarkkaa riskiä ei tunneta
Syöpätyyppi: Melanooma
- Yleinen väestöriski: 2 %
- PHTS:n elinikäinen riski: 6 % (diagnoosin keski-ikä 40 vuodessa)
- Cowdenin oireyhtymän elinikäinen riski, negatiivinen PTEN-testi: Mahdollisesti lisääntynyt, tarkkaa riskiä ei tunneta
Oireet ja syyt
Mitkä ovat PHTS/Cowdenin oireyhtymän merkit?
PHTS/Cowdenin oireyhtymän merkkejä voivat olla:
- Rinta: Naiset, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, voivat kehittää rintoihinsa monenlaisia hyvänlaatuisia kasvaimia. Yleisiä löydöksiä ovat fibrokystiset muutokset, fibroadenoomit, papilloomat ja epätyypillinen ductal hyperplasia.
- Kohtu: Naisille, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, voi myös kehittyä kohdun hyvänlaatuisia fibroidisia kasvaimia.
- Kilpirauhanen: Miehille ja naisille, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, voi myös kehittyä hyvänlaatuisia kilpirauhasen kasvaimia, kuten multinodulaarinen struuma ja/tai Hashimiton kilpirauhastulehdus, autoimmuunisairaus.
- Suolisto: Noin 90 prosentille potilaista, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, kehittyy maha-suolikanavan polyyppeja, joka vaihtelee yhdestä potilasta kohti lukemattomiin. Polyyppejä voi esiintyä sekä paksusuolessa että ylemmässä maha-suolikanavassa. Kaikkien mikroskooppisten polyyppien on raportoitu esiintyvän potilailla, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, mutta yleisimmät tyypit ovat hamartomatoottiset ja hyperplastiset polyypit, joilla molemmilla on alhainen mahdollisuus kehittyä syöpää. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että Cowdenin oireyhtymää sairastavilla potilailla on merkittävästi lisääntynyt paksusuolensyövän riski ja he tarvitsevat säännöllistä seulontakolonoskopiaa.
- Iho: PHTS/Cowdenin oireyhtymää sairastavien potilaiden tyypillisiä iholöydöksiä ovat papilloomaattiset näppylät (hyvänlaatuiset, ihonväriset, koholla olevat kyhmyt), trikilemoomat (hyvänlaatuiset kasvaimet, jotka tulevat karvatupen ulkosoluista, useimmiten päässä) ja lipoomat ( hyvänlaatuiset rasvakasvut). Monille potilaille kehittyy papilloomeja ikeniinsä ja/tai kieleensä, mikä tekee niistä ”mukulakiviä”. Miehille, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, voi kehittyä pisamia penikseen. Monilla ihmisillä, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, on myös akral- ja plantaarinen keratoosi (tummia litteitä täpliä käsissä ja jaloissa) ja joillakin hemangioomia tai verisuonten epämuodostumia. Iholöydökset näkyvät usein jo 20-vuotiaana.
- Pää ja aivot: Ihmisillä, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, on myös yleensä suuri pää (makrokefalia) ja pään muoto, joka on erityisen pitkä (dolikokefalia). Potilailla on myös lisääntynyt riski saada Lhermitte-Duclosin tauti, hyvänlaatuinen pikkuaivojen kasvain (liikekoordinaatiota säätelevä aivojen osa). Autismia ja kehityksen viivästymistä on myös havaittu useammin ihmisillä, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä.
Miten PHTS/Cowdenin oireyhtymä periytyy?
Jokaisella on kaksi kopiota PTEN-geenistä. Ihmisillä, joilla on PHTS, on mutaatio PTEN-geeniparin yhdessä kopiossa. Mutaation sisältävä geenikopio voidaan siirtää tuleville sukupolville. Mahdollisuus, että PHTS-potilaan lapsi perii geenin kopion, jossa on mutaatio, on 50 prosenttia. Mahdollisuus, että hän ei peri mutaatiota, on myös 50 prosenttia.
Ihmisten, joilla on diagnosoitu PHTS/Cowdenin oireyhtymä, tulisi kertoa diagnoosistaan perheenjäsenilleen ja rohkaista heitä geneettiseen neuvontaan. Potilaiden, joilla on Cowdenin oireyhtymä ja joilla ei ole PTEN-geenimutaatiota, perheenjäsenet saattavat tarvita lääketieteellisen geneetiikan arvioinnin määrittääkseen, täyttävätkö he myös Cowdenin oireyhtymän diagnoosin kliiniset kriteerit.
Tämä sisältää heidän henkilökohtaisen historiansa arvioinnin, sukuhistorian tutkimisen ja geneettisen testauksen, jos suvussa on aiemmin tunnistettu PTEN-geenimutaatio. Lisäksi annetaan suosituksia potilaan ja hänen perheensä terveydestä sekä syövän ehkäisystä.
Diagnoosi ja testit
Miten PHTS/Cowdenin oireyhtymä diagnosoidaan?
PHTS diagnosoidaan, kun PTEN-geenissä havaitaan mutaatio. International Cowden Consortium on kehittänyt kriteerit (ohjeet) Cowdenin oireyhtymän diagnoosin määrittämiseksi. Lisäksi sekä National Comprehensive Cancer Network että Cleveland Clinic ovat laatineet geenitestausohjeet PHTS/Cowdenin oireyhtymälle. Näitä päivitetään säännöllisesti uusien tutkimusten perusteella.
PHTS/Cowdenin oireyhtymän arviointia tulisi harkita ihmisille, joilla on aikuisiällä alkanut Lhermitte-Duclosin tauti, makrokefalia ja autismi/kehitysviive, lukuisia ja sekatyyppisiä maha-suolikanavan polyyppeja tai PHTS/Cowdenin oireyhtymän ominaisuuksien yhdistelmä, kuten kilpirauhasen ja kohdun syöpää. tai rinta- ja munuaissyöpään.
Jos potilaan havaitaan täyttävän kliiniset tai testauskriteerit, PTEN-geenin testausta voidaan tarjota. Geneettinen testaus tehdään verikokeella. Kun potilaassa havaitaan mutaatio, perheenjäseniä voidaan testata sen varalta, jotta voidaan määrittää, kenellä muulla perheessä on PHTS.
Hallinta ja hoito
Miten PHTS/Cowdenin oireyhtymää hoidetaan?
Tällä hetkellä PHTS/Cowdenin oireyhtymään ei ole parannuskeinoa. Potilaita seurataan elinikäisenä hyvänlaatuisten ja syöpäkasvaimien varalta, jotta mahdolliset ongelmat voidaan havaita mahdollisimman varhaisessa ja hoidettavimmassa vaiheessa.
On suositeltavaa, että ihmisillä, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä, on:
- Rintasyövän erikoisseulonta. Tähän tulee sisältyä rintojen itsetutkimus kuukausittain 18-vuotiaasta alkaen, rintojen tutkimus lääkärin tai sairaanhoitajan toimesta 6 kuukauden välein 25-vuotiaasta alkaen ja mammografia/rintojen magneettikuvaus kerran vuodessa 30-35-vuotiaasta alkaen tai 5-10 vuotta aikaisemmin kuin perheen nuorin rintasyöpädiagnoosi. On miehiä, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä ja joille on kehittynyt rintasyöpä. Vaikka riski on paljon pienempi kuin naisilla, suosittelemme miehille kuukausittaisen rintojen itsetutkimuksen. Jotkut naiset, joilla on kohonnut rintasyövän riski, harkitsevat profylaktista mastektomiaa (rintojen poistoa syövän ehkäisemiseksi).
- Kilpirauhassyövän seulonta. Henkilöille, joilla on PTEN-mutaatioita, suosittelemme kilpirauhasen ultraäänitutkimusta diagnoosin iässä, jonka jälkeen endokriininen asiantuntija seuraa vähintään vuosittain.
- Munuaisten kuvantaminen 1-2 vuoden välein 40-vuotiaasta alkaen.
- Perustason kolonoskopia (paksusuolen ja peräsuolen tutkimus joustavalla valaistulla putkella) tulee tehdä 35-vuotiaana tai 5-10 vuotta nuorempana kuin perheen aikaisin paksusuolensyöpädiagnoosi, ja seuranta riippuu löydettyjen polyyppien määrästä ja tyypistä. Useita erilaisia hamartomatoottisia polyyppeja nähdään yleisesti ylemmässä maha-suolikanavassa ja kolorektumissa henkilöillä, joilla on PTEN-mutaatioita. Perustason ylemmän endoskopiaa voidaan suositella Cowdenin oireyhtymän diagnoosin määrittämiseksi tai vahvistamiseksi. Meneillään oleva mahalaukun ja ohutsuolen yläosan endoskopinen tutkimus perustuu perustutkimuksen löydöksiin.
- Dermatologinen hoito tarvittaessa.
- PTEN-positiivisten naisten tulee myös käydä gynekologisella onkologilla keskustellakseen siitä, millainen kohdun limakalvon syövän seulonta tulisi tehdä. Voidaan harkita vuosittaisia satunnaisia endometriumin biopsioita.
HUOMAA: Ei ole olemassa tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että syöpäseulonnat ovat tehokkaita henkilöille, joilla on PHTS/Cowdenin oireyhtymä. Suositukset perustuvat syöpägenetiikan ja PHTS/Cowdenin oireyhtymän asiantuntijoiden näkemyksiin. Kuten useimmat syöpäseulonnat, nämä suositukset auttavat toivottavasti havaitsemaan syövät varhaisemmassa vaiheessa, kun ne ovat paremmin hoidettavissa, mutta ne eivät voi estää syövän syntymistä.
