Mikä on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä?

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä esiintyy syntymästä lähtien. Joitakin oireita saattaa ilmetä ensimmäiset päivät elämästä.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymän diagnosoinnissa käytetty tyypillinen triadi oireista sisältää:

• alhainen verihiutaleiden määrä (trombosytopenia), joka voi aiheuttaa:
  • kohdista pisteet iholla (petekiat)
  • pitkittynyt verenvuoto

  • mustelmat (purppura)

  • nenästä vuotaa verta
  • sisäinen verenvuoto
  • verenvuotoa aivoissa

  • tummat, tervaiset ulosteet (melena)

  • veren oksentaminen (hematemesis)

• immuunipuutos tai heikentynyt immuunijärjestelmä, mikä voi aiheuttaa toistuvia infektioita

• ekseema ihottuma noin puoli alle 1-vuotiaista ihmisistä

Ihmiset, joilla on lievä sairaus, osoittavat usein vähän tai ei immuunipuutoksen merkkejä. Sairauden vakavaa muotoa kutsutaan myös klassiseksi Wiskott-Aldrichin oireyhtymäksi. Ihmisillä, joilla on klassinen Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, immuunitoiminta voi olla erittäin heikentynyt.

Autoimmuunisairaudet ja Wiskott-Aldrichin oireyhtymä

Mistä tahansa 26–72 % Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä kehittyy autoimmuuniongelmia, joissa heidän immuunijärjestelmänsä hyökkää heidän kehonsa terveisiin soluihin.

Ilmoitettu autoimmuunisairaudet Wiskott-Aldrichin oireyhtymään liittyvät:

• Autoimmuuni hemolyyttinen anemia: Autoimmuuni hemolyyttinen anemia on punasolujen hajoamista immuunijärjestelmäsi toimesta.
• Neutropenia: Autoimmuunineutropenia on neutrofiileiksi kutsuttujen valkosolujen hajoamista immuunijärjestelmäsi toimesta.
• Vaskuliitti: Autoimmuunivaskuliitille on ominaista verisuonten tulehdus.
• Tulehduksellinen suolistosairaus: Tulehduksellinen suolistosairaus sisältää haavaisen paksusuolitulehduksen ja Crohnin taudin.
• Autoimmuunisairaus: Autoimmuunireaktio voi aiheuttaa tulehdusta munuaisissa ja vahingoittaa toiminnallisia soluja.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä johtuu WAS-geenisi mutaatiosta, joka on läsnä syntymästä lähtien. Tämä geeni antaa kehollesi ohjeet, joita se tarvitsee tuottaakseen WAS-proteiineja, joilla on rooli monissa immuunisolujen toiminnoissa. Enemmän kuin 300 mutaatioita, jotka voivat aiheuttaa ongelmia tämän proteiinin tuotannossa, on tunnistettu.

WAS-geenisi löytyy X-kromosomistasi. Miehillä on yksi X-kromosomi ja naisilla kaksi. Koska naisilla on varmuuskopio tästä kromosomista, lähes kaikki Wiskott-Aldrichin oireyhtymän tapaukset esiintyvät miehillä. Naisilla on oltava siihen liittyvä mutaatio molemmissa X-kromosomeissa Wiskott-Aldrichin oireyhtymän kehittymiseksi.

Wiskott-Aldrich ei ole ollut raportoitu useammin missä tahansa tietyssä maantieteellisessä paikassa tai etnisessä ryhmässä.

Ihmiset, joilla on lieviä Wiskott-Aldrichin oireyhtymän muotoja, saattavat tarvita vain tukihoitoja, kuten:

• paikalliset steroidivoiteet ihottuman hoitoon

• antibiootit bakteeri-infektioiden hoitoon

• ryhtymällä varotoimiin verenvuodon ja vammojen estämiseksi
• lääkkeitä verenvuotokohtausten hoitoon

Ihmiset, joilla on vakavampia oireita, saattavat tarvita:

• Immunoglobiini-infuusiot: Immunoglobuliini-infuusio IV:n kautta saattaa olla tarpeen ihmisiltä, ​​joilla on merkittävä vasta-ainepuutos immuunijärjestelmän tukemiseksi.
• Eltrombopagi: Eltrombopaagi on suun kautta otettava lääke, jota käytetään autoimmuunireaktion aiheuttaman alhaisen verihiutaleiden määrän hoitoon. Sitä voidaan antaa ihmisille, jotka odottavat kantasolusiirtoa.
• Immunosuppressiivinen hoito: Ihmiset, jotka kehittävät autoimmuunisairauksia, saattavat tarvita immunosuppressantteja. Autoimmuunireaktion aiheuttama alhainen valkosolujen määrä voi reagoida rituksimabi.
• Splenectomia: Jotkut ihmiset, joilla on vakava verenvuoto, voivat hyötyä pernan poistoleikkauksesta, joka on pernan poistaminen. Ihmiset, jotka saavat tämän toimenpiteen, tarvitsevat antibiootteja loppuelämänsä ajan.

Allogeeninen luuytimensiirto on noussut potentiaalisesti parantavaksi hoitovaihtoehdoksi. Tämä toimenpide sisältää luuydinsolujen oton, jotka tuottavat verisoluja luovuttajalta, ja infusoimalla ne verenkiertoon IV.

Allogeeninen luuytimensiirto on perinteisesti varattu lapsille, mutta sitä on viime vuosina tehty myös aikuisille. Esimerkiksi tutkijat a 2023 tapaustutkimus raportoi kahdesta 40-vuotiaasta miehestä, joilla oli merkittäviä Wiskott-Aldrichin oireyhtymän oireita ja joita hoidettiin onnistuneesti.

Geeniterapiaa mahdolliseen Wiskott-Aldrichin oireyhtymän parantamiseen tutkitaan. Se on jo kehitetty toiseen geneettiseen sairauteen, joka aiheuttaa ongelmia veren hyytymisessä, nimeltään hemofilia.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavien ihmisten näkymät riippuvat heidän sairautensa vakavuudesta. Ihmisillä, joilla on lievä sairaus, on usein korkea elämänlaatu ja elinajanodote kiinni yleiseen väestöön.

Vaikeaa sairautta sairastavien ihmisten näkymät ovat parantuneet merkittävästi viime vuosina hoidon edistymisen ansiosta.

Ihmisillä, joilla on vaikea Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, on lisääntynyt riski sairastua lymfoomaan ja leukemiaan, usein lapsuudessa. Autoimmuunisairauden kehittyminen liittyy a huonommat näkymät ja lisääntynyt syöpäriski.

Ihmisillä, jotka saavat allogeenisen luuydinsiirron sisaruksen luovuttajan kanssa, on tapahtumaton eloonjääminen yli 90 %. Tapahtumaton eloonjääminen on mitta siitä, kuinka moni ihminen selviää ilman taudin oireita.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti miehiin ja joka aiheuttaa verenvuotoa, heikentynyttä immuunijärjestelmää ja ihottumaa, jota kutsutaan ekseemaksi. Vakavuus voi vaihdella lievästä vakavaan.

Ihmisillä, joilla on lievä Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, on samanlainen elämänlaatu ja elinikä kuin muulla väestöllä. Ihmisillä, joilla on vaikeita taudin muotoja, on lisääntynyt riski sairastua syöpään, infektioihin ja vakavaan verenvuotoon. Allogeeninen luuytimensiirto on noussut mahdolliseksi parantavaksi hoitovaihtoehdoksi.