Pienisoluisen keuhkosyövän CAR T-soluterapia ja sen jatkuva tutkimus

CAR T-soluhoito on hyväksytty joihinkin syöpiin, mutta sitä tutkitaan edelleen pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) hoitona.

Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia on syövän hoito, jossa kehon omia immuunisoluja muutetaan niin, että ne ovat paremmin valmiita kohdistamaan ja poistamaan syöpäsoluja.

Tähän mennessä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt CAR T-soluhoidon tiettyjen veri- ja imusolmukkeiden syöpien hoitoon. Käynnissä on kuitenkin kliiniset tutkimukset CAR T-soluhoidon turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi SCLC:n hoitona.

Tässä artikkelissa kuvataan mitä CAR T-soluhoito on ja sen onnistumisprosenttia syövän hoidossa. Esittelemme myös tämän terapian haitat ja annamme tietoa kustannuksista ja vakuutusturvasta.

Mitä on CAR T-soluterapia?

CAR T-soluterapiaa kutsutaan niin sanotuksi, koska se sisältää immuunisolutyypin, jota kutsutaan “T-soluiksi”, käytön. Nämä valkosolut auttavat torjumaan infektioita ja sairauksia.

T-soluissa on proteiineja, joita kutsutaan reseptoreiksi ja jotka kiinnittyvät antigeeneihin – proteiineihin, jotka laukaisevat immuunijärjestelmän tuottamaan vasta-aineita. Syöpäsoluilla on antigeenejä, mutta kehon T-soluista saattaa puuttua sopivia reseptoreita kiinnittymään näihin antigeeneihin. Tämän seurauksena T-solut eivät pysty poistamaan syöpäsoluja.

CAR T-soluterapiaan kuuluu ihmisen omien T-solujen erottaminen verestä ja solujen sopeuttaminen laboratoriossa. Laboratoriossa T-solut saavat geenin kimeeriselle antigeenireseptorille (CAR), joka auttaa T-soluja kiinnittymään tiettyyn syöpäsoluantigeeniin. Eri syövillä on erilaiset antigeenit, joten T-solut saavat CAR:n, jonka tutkijat ovat räätälöineet tietyn syövän antigeenin kohdistamiseksi.

Useiden viikkojen aikana CAR-T-solut kasvavat ja lisääntyvät laboratoriossa. Kun T-soluja on riittävä määrä, henkilö saa ne suonensisäisenä (IV) infuusiona. CAR-T-solut voivat sitten alkaa kohdistaa ja tuhota syöpäsoluja.

Mikä on CAR T-soluhoidon onnistumisprosentti?

Mukaan American Cancer Society (ACS), Yhdysvaltojen FDA on toistaiseksi hyväksynyt CAR T-soluhoidon multippelin myelooman ja tietyntyyppisten lymfooman ja leukemian hoitoon.

Vuoden 2021 arvostelu panee merkille, että vaikka T-solut ovat lupaavia tiettyjen veri- ja imunesyöpien hoidossa, ne ovat osoittaneet vähemmän menestystä kiinteiden kasvainten hoidossa, kuten SCLC:ssä kehittyvien kasvainten hoidossa. Tämä johtuu siitä, että kiinteitä kasvaimia ympäröivät verisuonet ja solut tukahduttavat immuunijärjestelmää, mikä johtaa tilaan nimeltä “T-solujen uupumus”. Täällä T-solut eivät enää toimi tehokkaasti syöpää vastaan.

Tutkijat pyrkivät kuitenkin tunnistamaan tapoja lisätä T-solujen tehokkuutta kiinteitä kasvaimia vastaan.

Tutkijat ovat havainneet, että SCLC-soluissa on antigeeni, jota kutsutaan delta-like protein 3:ksi (DLL3). Vuoden 2023 esikliinisessä tutkimuksessa tutkittiin CAR T-soluterapian tehokkuutta, joka oli suunniteltu kohdentamaan DLL3:a hiirillä, joilla oli SCLC.

Lisäksi tutkijat mukauttivat CAR T-soluja ekspressoimaan proteiinia nimeltä “interleukiini-18 (IL-18)”, joka säätelee immuunijärjestelmän vastetta sairauksiin. He toivoivat tämän suojaavan T-solujen uupumiselta.

Tutkimuksessa havaittiin, että DLL3:een kohdistuvat CAR T-solut lisäsivät merkittävästi kasvainten vastaista aktiivisuutta. Lisäksi IL-18:n lisääminen myös:

vähentää T-solujen uupumusta
lisääntynyt CAR T-solujen lisääntyminen ja pitkäikäisyys
tuotti enemmän T-soluja, jotka pystyivät “muistamaan” DLL3-antigeenin, jotta ne voisivat kohdistaa tämän antigeenin tulevaisuudessa
aktivoidut immuunisolut, joita kutsutaan “tuumoriin tunkeutuneiksi lymfosyyteiksi” (TIL), jotka tunkeutuvat kasvaimiin tappaakseen ne sisältäpäin

CAR T-soluhoidon käyttöä SCLC:ssä tutkitaan parhaillaan. Vuodesta 2020 lähtien niitä oli yli 250 kliinisissä tutkimuksissa maailmanlaajuisesti arvioiden CAR T-soluhoidon turvallisuutta ja tehoa kiinteiden kasvainten hoidossa.

Tule mukaan

Jos sinulla tai läheiselläsi on SCLC, saatat pystyä osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy CAR T-soluhoitoa. Paras paikka aloittaa on keskustelemalla lääkärin tai onkologian tiimin kanssa. He voivat ilmoittaa sinulle kaikista paikallisista kokeista, joihin saatat olla oikeutettu, ja varmistaa, että ne eivät häiritse nykyistä hoitoasi.

Voit myös käydä osoitteessa ClinicalTrials.gov saadaksesi tietoa kokeista, joissa etsitään osallistujia.

Auttoiko tämä?

Mitkä ovat CAR T-soluhoidon haitat?

Mukaan ACS, CAR T-soluhoito voi aiheuttaa vakavia ja mahdollisesti hengenvaarallisia sivuvaikutuksia. Tästä syystä henkilön on saatava tämä hoito lääkärikeskuksessa, joka on erityisesti koulutettu sen käyttöön. Ihmisiä tulee myös seurata säännöllisesti useiden kuukausien ajan hoidon jälkeen.

Jotain potentiaalia sivuvaikutukset CAR T-soluterapia on kuvattu alla:

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS)

Kun CAR T-solut lisääntyvät kehossasi, ne voivat vapauttaa veresi suuria määriä kemikaaleja, joita kutsutaan “sytokiineiksi”. Tämä voi lisätä immuunijärjestelmäsi toimintaa ja johtaa vakavaan ja mahdollisesti henkeä uhkaavaan tilaan, jota kutsutaan sytokiinin vapautumisoireyhtymäksi (CRS).

Mukaan a 2022 arvosteluCRS on yleisin CAR T-soluhoitoon liittyvä haittavaikutus.

Lieviä CRS-oireita sisältää:

päänsäryt
ihottuma
kuume
väsymys
lihassäryt
nivelkipu

Vakavat merkit ja oireet sisältää:

alhainen verenpaine
korkea kuume
hallitsematon systeeminen tulehdus
shokki
verisuonen vuoto
epänormaali veren hyytyminen
elinten vajaatoiminta

Hermoston ongelmat

CAR T-soluhoito voi vaikuttaa hermostoasi, mikä voi johtaa seuraaviin oireisiin:

päänsäryt
hämmennystä tai levottomuutta
vaikeuksia puhua ja ymmärtää puhetta
tasapainon menetys
vapinaa tai vapinaa
kohtauksia
muutoksia tietoisuudessa

Edellä mainituista riskeistä johtuen henkilöiden tulee välttää seuraavia toimintoja useiden viikkojen ajan CAR T-soluhoidon jälkeen:

ajo
raskaiden koneiden käyttö
muuta mahdollisesti vaarallista toimintaa

Muita vakavia sivuvaikutuksia

Muita vakavia sivuvaikutuksia, joita voi ilmetä CAR T-soluhoidon seurauksena, ovat:

allergisia reaktioita infuusion aikana
epänormaalit mineraalipitoisuudet veressä
immuunijärjestelmän heikkeneminen
alhainen verisolujen määrä, mikä voi lisätä seuraavien sairauksien riskiä:
- infektiot
- mustelmia tai verenvuotoa
- väsymys

CAR T-soluhoidon kustannukset ja kattavuus

A 2022 arvostelu toteaa, että CAR T-soluhoito on kallis hoito, joka maksaa 373 000–475 000 dollaria infuusiota kohti. Kirjoittajat lisäävät, että henkilö voi odottaa maksavansa ylimääräistä 79 466–85 267 dollaria jatkuvasta seurannasta sairaalassa. Vakuutuksesi voi kattaa osan näistä kuluista, mutta se vaihtelee suunnitelman mukaan.

Dana-Faber Cancer Instituten (DFCI) mukaan vakuutusyhtiöt voivat harkita CAR T-soluhoitojen kattavuutta tapauskohtaisesti. He lisäävät, että tämä on tyypillinen menettely uudemmille hoidoille.

Kuten todettiin, Yhdysvaltojen FDA ei ole vielä hyväksynyt CAR T-soluhoitoa SCLC:n hoitoon. Sillä välin voit kysyä lääkäriltäsi, oletko oikeutettu osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin.

CAR T-soluterapia on syövän hoito, johon liittyy kehon T-solujen uuttaminen ja muuttaminen, jotta ne ovat paremmin valmiita kohdistamaan ja tuhoamaan syöpäsoluja.

Yhdysvaltojen FDA on toistaiseksi hyväksynyt CAR T-soluhoidon tiettyjen veri- ja imusolmukkeiden syöpien hoitoon. Tutkijat tekevät kuitenkin meneillään kliinisiä tutkimuksia määrittääkseen CAR T-soluhoidon turvallisuuden ja tehokkuuden SCLC:n hoidossa. Jotkut tästä varhaisesta tutkimuksesta vaikuttavat lupaavilta.

CAR T-soluhoito voi aiheuttaa vakavia ja mahdollisesti hengenvaarallisia haitallisia terveysvaikutuksia. Jokaisen, joka harkitsee osallistumista kliiniseen tutkimukseen, tulee keskustella mahdollisista riskeistä ja hyödyistä lääkärinsä ja tutkimusta johtavan hoitoryhmän kanssa.