Munasarjasyövän homologisen rekombinaatiovajauksen (HRD) testaus tutkii, kuinka kehosi korjaa katkenneita DNA-säikeitä, jotka voivat liittyä tähän syöpään. Tämä testi auttaa mittaamaan syövän tuloksia ja ohjaamaan hoitoa.
Vaikka monien tekijöiden uskotaan vaikuttavan munasarjasyöpään, DNA:n muutoksilla voi olla tärkeä rooli.
Perinnölliset ja hankitut geneettiset mutaatiot voivat johtaa syövän kehittymiseen. Munasarjasyövässä BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatioiden tiedetään lisäävän munasarja- ja rintasyöpien kehittymismahdollisuuksia.
HRD-testaus etsii näiden geenien vaurioita ja tarjoaa tavan ennustaa pitkälle edenneen tai korkealaatuisen seroosin munasarjasyövän (HGSOC) todennäköisyyttä.
Mikä on HRD?
Kehosi voi korjata vaurioituneen DNA:n. Se tekee tämän useiden monimutkaisten mekanismien kautta, mukaan lukien homologinen rekombinaatiokorjausreitti (HRR).
HRR-polku käyttää geeniesi kopioita niiden korjaamiseen, kuten insinööri katselee kaavioita.
Kun HRR-polku epäonnistuu, se johtaa HRD:hen. HRD:n läsnäolo tarkoittaa, että DNA:ta ei korjata tarkasti. Ajan myötä DNA:n mutaatioista tulee genomisia arpia, epätarkkuuksia, jotka replikoituvat uusissa soluissa.
Nämä mutaatiot voivat edistää syövän muodostumista ja etenemistä.
Tietyille geeneille, kuten BRCA1 ja BRCA2, spesifiset mutaatiot on yhdistetty munasarjasyöpään. HRD-testaus seuloo nämä geenit määrittääkseen, kuinka hyvin HRR-reitti toimii. Sitten se luo HRD-pisteen, jota lääkärit voivat käyttää munasarjasyövän etenemisen arvioimiseen.
Tällä tavalla HRD on biomarkkeri – mitattavissa oleva biologinen ominaisuus, joka auttaa määrittämään taudin kehittymisen.
Miksi se on tehty
HRD-testaus tapahtuu tyypillisesti munasarjasyövän diagnoosin aikana tai sen jälkeen.
HGSOC:lla on korkea kuolleisuus, ja se havaitaan harvoin sen aikaisemmissa vaiheissa. Se on myös yleisin epiteelin munasarjasyövän muoto, kasvaintyyppi, joka aiheuttaa jopa
Noin
Lisäksi HRD-positiiviset kasvaimet reagoivat hyvin hoitoon poly(ADP-riboosi)polymeraasin estäjillä (PARP-estäjät) ja platinapohjaisella kemoterapialla. Tällaisen testin avulla hoitotiimisi tunnistaa sinut ehdokkaaksi tälle hoidolle ja aloittaa hoidon mahdollisimman pian.
Miten se on tehty
HRD-testien suorittamiseen munasarjasyövän varalta terveydenhuollon ammattilaiset käyttävät kudosnäytettä, joka on saatu somaattisilla testeillä tai kasvaintesteillä. Lääkärisi suosittelee leikkausta tai biopsiaa vaihtoehtoina yksilöllisten tarpeidesi perusteella.
Kudosnäytteestäsi arvioidaan geneettisiä mutaatioita ja genomisia arpia, jotka osoittavat HRR-polun virheiden vakavuuden.
Erityisesti HRD-testaus munasarjasyövän varalta
- Laajamittaiset siirtymät (LST): kromosomien murtumia, jotka jättävät jälkeensä suuria fragmentteja, merkki kromosomin epävakaudesta
- Heterotsygoottisuuden menetys (gLOH): alleelin, yhden vanhemmiltasi hankitun geenin kahdesta kopiosta, peruuttamaton menetys tietyssä kromosomikohdassa
- Telemetristen epätasapainojen määrä (TAI): niiden kromosomikohtien lukumäärä, jotka kokevat epätasapainoista alleeliekspressiota
HRD-testaus yhdistetään usein ituratatestaukseen, joka on vähemmän invasiivinen geneettinen seulontamenetelmä.
Sukulinjan testaus voidaan tehdä käyttämällä verta, sylkeä tai poskipuikkoja. Se etsii erityisesti perinnöllisiä geneettisiä mutaatioita, jotka lisäävät alttiutta tietyille syöville.
Sukulinjatestaus voi määrittää, oletko esimerkiksi perinyt BRCA1- ja BRCA2-mutaatioita, kun taas munasarjasyövän HRD-seulonta voi määrittää, kuinka vakavasti HRR-reitin toimintaan vaikuttaa.
Yhdistettynä nämä munasarjasyövän seulontamenetelmät tarjoavat tärkeitä käsityksiä yleisistä näkymistä, perheriskistä ja siitä, mitkä hoidot voivat olla hyödyllisimpiä.
Mitä pisteet tarkoittavat
HRD-testipisteesi määräytyvät LST-, gLOH- ja TAI-testien yhdistettyjen tulosten perusteella.
HRD-pisteet
Saatat silti olla ehdokas PARP-estäjähoitoon, jos HRD-luokitus on alle 42 ja BRCA-mutaatiotesti on positiivinen.
Lääkärisi keskustelee siitä, mitä HRD-luokitus tarkoittaa ja miten se liittyy BRCA-mutaatioiden esiintymiseen.
Muut munasarjasyövän testit
Geneettisellä testauksella ei voida yleisesti havaita munasarjasyöpää. Jopa geneettisessä testauksessa ei jokaista genomista arpia voida löytää samoilla seulontamenetelmillä.
Vain noin
Geneettinen neuvonantaja voi suositella muita seulontatyökaluja etsiäkseen muita genomisia tekijöitä, kuten:
- folaattireseptori-alfa (FR-alfa) -testaus
- NTRK geneettinen seulonta
- mikrosatelliitin epävakauden (MSI) testaus
Nämä testit arvioivat proteiinien ilmentymisen muutoksia, jotka voivat viitata munasarjasyövälle spesifisiin geneettisiin mutaatioihin.
Munasarjasyövälle ei ole olemassa yleistä seulontaprotokollaa. Terveydenhuoltotiimisi päättää oireidesi, sukuhistoriasi ja muiden riskitekijöiden perusteella, seulotaanko sinut munasarjasyövän varalta ja milloin.
Perinteiset näytökset
Perinteisillä munasarjasyövän testeillä on edelleen tärkeä rooli havaitsemisessa ja diagnoosissa.
Lääkärisi voi suositella diagnostista kuvantamista, kuten:
- tietokonetomografia (CT)
- ultraääni
- magneettikuvaus (MRI)
- röntgenkuvat
- positroniemissiotomografia (PET)
Nämä työkalut auttavat visuaalisesti tunnistamaan epänormaalin kudoskasvun munasarjoissasi. Ne voivat myös auttaa määrittämään, onko munasarjasyöpä levinnyt läheisille kehosi alueille.
Diagnostisen kuvantamisen lisäksi muut toimenpiteet voivat auttaa terveydenhuollon ammattilaisia arvioimaan syövän vaiheen tai ottamaan kudosnäytteitä, mukaan lukien:
- laparoskopia
- biopsia
- paracenteesi
Mikä tahansa munasarjasyöpätesti voidaan yhdistää verikokeeseen.
Verikokeet tarkistavat muiden kasvaintyyppien biomarkkereita ja syövän aiheuttamia systeemisiä muutoksia, jotka ilmenevät epänormaaleina hormonitasoina tai vaihteluvälin ulkopuolella olevina verisolumäärinä.
Lopputulos
Munasarjasyövän HRD-testi kertoo lääkärillesi, toimiiko HRR-polkusi niin kuin sen pitäisi. Kun HRR-reittisi epäonnistuu, DNA:si vaurio korjataan väärin, mikä johtaa mutaatioihin, jotka voivat edistää syövän kehittymistä.
Vaikka kaikki munasarjasyövät eivät ole HRD-positiivisia, tätä biomarkkeria pidetään pitkälle edenneen munasarjasyövän ja HGSOC:n tarkkana ennustajana.
HRD-testi kertoo lääkärillesi, voisitko hyötyä tietyistä kohdistetuista hoidoista. Näin voit aloittaa kyseiset hoidot mahdollisimman pian.
