Biologiset lääkkeet ovat mullistaneet monien vakavien ja kroonisten sairauksien hoidon. Toisin kuin perinteiset lääkkeet, kuten aspiriini, ibuprofeeni tai monet antibiootit, jotka valmistetaan yleensä kemiallisen synteesin avulla, biologiset lääkkeet tuotetaan elävistä organismeista tai biologisista järjestelmistä. Niihin kuuluu monenlaisia lääkkeitä, suhteellisen yksinkertaisista proteiineista, kuten insuliinista ja kasvuhormonista, aina erittäin monimutkaisiin monoklonaalisiin vasta-aineisiin sekä edistyneisiin solu- ja geenipohjaisiin hoitoihin.
Biologisia lääkkeitä käytetään nykyään laajalti syövän, nivelreuman, psoriasiksen, tulehduksellisten suolistosairauksien, astman, diabeteksen, multippeliskleroosin ja erilaisten harvinaisten sairauksien hoidossa. Euroopan lääkevirasto (EMA) toteaa, että biologiset lääkkeet ovat erityisen tärkeitä kroonisten ja usein toimintakykyä heikentävien sairauksien, kuten diabeteksen, autoimmuunisairauksien ja syövän, hoidossa.
Mitä biologiset lääkkeet ovat?
Biologinen lääke on lääke, jonka vaikuttava aine on peräisin biologisesta lähteestä. Lähteenä voi olla ihminen, eläin tai mikro-organismi, kuten bakteeri tai hiiva, tai lääke voidaan valmistaa elävien solujen ja bioteknologian avulla.
Biologiset lääkkeet voivat sisältää proteiineja, sokereita, nukleiinihappoja, soluja, kudoksia tai näiden aineiden yhdistelmiä. Kliinisessä käytännössä monet nykyisin käytetyistä biologisista lääkkeistä sisältävät proteiineja. Niiden rakenteet vaihtelevat suhteellisen pienistä proteiineista, kuten insuliinista ja kasvuhormonista, paljon suurempiin ja monimutkaisempiin molekyyleihin, kuten monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
Yleisiä esimerkkejä biologisista lääkkeistä
Käytössä tai kehitteillä on satoja biologisia lääkkeitä. Seuraavassa on esimerkkejä Euroopassa ja Yhdysvalloissa laajalti käytetyistä biologisista lääkkeistä.
| Yleisnimi | Kauppanimi | Tärkeimmät käyttötarkoitukset |
| Adalimumabi | Humira | Nivelreuman, psoriasiksen, psoriaattisen niveltulehduksen, Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoito |
| Etanersepti | Enbrel | Nivelreuman, psoriaattisen niveltulehduksen, psoriasiksen ja aksiaalisen spondyloartriitin hoito |
| Infliximabi | Remicade | Nivelreuman, tulehduksellisen suolistosairauden, psoriasiksen ja muiden tulehdussairauksien hoito |
| Ustekinumabi | Stelara | Psoriasiksen, psoriaattisen niveltulehduksen, Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoito |
| Sekukinumabi | Cosentyx | Psoriasiksen, psoriaattisen niveltulehduksen ja aksiaalisen spondyloartriitin hoito |
| Tocilizumab | Actemra/RoActemra | Nivelreuman, jättisoluarteriitin ja muiden tulehdussairauksien hoito |
| Rituximabi | Rituxan/MabThera | B-solulymfoomien, kroonisen lymfosyyttileukemian, nivelreuman ja muiden immuunijärjestelmän häiriöiden hoito |
| Trastuzumab | Herceptin | HER2-positiivisen rintasyövän ja mahasyövän hoito |
| Bevacizumab | Avastin | Useiden syöpien hoito, mukaan lukien paksusuoli-, keuhko-, munuais- ja munasarjasyövät |
| Pembrolitsumabi | Keytruda | Monien syöpien hoito, mukaan lukien keuhkosyöpä, melanooma ja useat muut kasvaimet |
| Omalizumabi | Xolair | Allergisen astman, kroonisen spontaanin urtikarian ja muiden hyväksyttyjen allergisten sairauksien hoitoon |
| Dupilumab | Dupixent | Atooppisen ihottuman, astman, nenäpolyyppejä sisältävän kroonisen rinosinuiitin ja muiden tyypin 2 tulehdussairauksien hoitoon |
| Filgrastim | Neupogen | Kemoterapiaan liittyvän neutropenian ehkäisy ja hoito |
| Epoetiini alfa | Epogen/Procrit; Eprex joillakin markkinoilla) | Krooniseen munuaissairauteen ja tiettyihin syöpiin liittyvän anemian hoito |
| Insuliini glargiini | Lantus | Diabetes mellituksen hoito |
| Somatropiini | Genotropin, Humatrope | Kasvuhormonin puutoksen ja tiettyjen kasvuhäiriöiden hoito |
Miten biologiset lääkkeet toimivat?
Eri biologisilla lääkkeillä on erilaiset vaikutusmekanismit. Niiden vaikutukset riippuvat siitä, mihin tiettyyn biologiseen molekyyliin, soluun tai reittiin ne kohdistuvat.
Monet nykyaikaiset biologiset lääkkeet vaikuttavat muokkaamalla tarkasti tiettyä sairauteen liittyvää biologista prosessia.
Monoklonaaliset vasta-aineet
Yksi tärkeimmistä ryhmistä ovat monoklonaaliset vasta-aineet. Nämä ovat laboratoriossa tuotettuja vasta-aineita, jotka on suunniteltu tunnistamaan tietty kohde.
Esimerkiksi:
- Adalimumabi (Humira) estää tuumorinekroositekijä-alfaa (TNF-α) – tulehdusta välittävää signaaliproteiinia. TNF-α:n aktiivisuuden vähentäminen voi lievittää tulehdusta sairauksissa, kuten nivelreumassa, psoriasiksessa ja tulehduksellisissa suolistosairauksissa.
- Ustekinumabi (Stelara) kohdistuu tulehdukseen osallistuviin interleukiini-12- ja interleukiini-23-reitteihin.
- Omalitsumabi (Xolair) sitoutuu immunoglobuliini E:hen (IgE), mikä vähentää allergisen tulehduksen tärkeää komponenttia.
- Rituximabi (Rituxan/MabThera) kohdistuu B-lymfosyyttien CD20-antigeeniin, mikä johtaa näiden solujen vähenemiseen ja muuttaa epänormaalia immuunitoimintaa.
- Trastuzumab (Herceptin) sitoutuu tiettyjen syöpäsolujen HER2-reseptoriin ja estää kasvaimen kasvua edistävää signalointia.
- Pembrolitsumabi (Keytruda) estää PD-1-immuunivalvontapisteen toimintaa, mikä auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan ja hyökkäämään tiettyjä syöpäsoluja vastaan.
Siten sen sijaan, että ne vaikuttaisivat yksinkertaisesti moniin soluihin koko kehossa, jotkut biologiset lääkkeet on suunniteltu vaikuttamaan tiettyyn molekyyliin, reseptoriin, solutyyppiin tai signalointireittiin.
Puuttuvien proteiinien korvaaminen
Jotkut biologiset lääkkeet toimivat korvaamalla aineen, jota keho ei pysty tuottamaan riittävästi.
Insuliini on tuttu esimerkki. Tyypin 1 diabetesta sairastavat tarvitsevat insuliinia, koska heidän haimansa beetasolut tuottavat vain vähän tai ei lainkaan insuliinia. Insuliinivalmisteet korvaavat tämän välttämättömän hormonin ja mahdollistavat glukoosin säätelyn.
Vastaavasti somatropiini – ihmisen kasvuhormonin rekombinanttimuoto – voi korvata kasvuhormonin potilailla, joilla on tiettyjä kasvuhormonin puutostiloja.
Verisolujen tuotannon stimuloiminen tai tukeminen
Muut biologiset lääkkeet jäljittelevät luonnossa esiintyviä kasvutekijöitä.
Filgrastiimi (Neupogen) on granulosyyttikoloniastimuloivan tekijän (G-CSF) rekombinanttimuoto. Se stimuloi luuytimen tuottamaan enemmän neutrofiilejä, mikä auttaa vähentämään vakavaan kemoterapiaan liittyvään neutropeniaan liittyvää infektioriskiä.
Epoetiini alfa toimii samalla tavalla kuin kehon oma erytropoietiini ja stimuloi punasolujen tuotantoa. Siksi sitä voidaan käyttää tiettyjen anemian muotojen hoitoon.
Mitä sairauksia biologisilla lääkkeillä hoidetaan?
Biologisilla lääkkeillä hoidettavien sairauksien kirjo on laajentunut merkittävästi. Tärkeimpiä hoitoalueita ovat muun muassa:
Autoimmuuni- ja tulehdussairaudet
Biologiset lääkkeet ovat erityisen tärkeitä sellaisten sairauksien hoidossa, joissa yliaktiivinen tai väärään kohteeseen suunnattu immuunivaste aiheuttaa kroonista tulehdusta.
Esimerkkejä ovat:
- Nivelreuma
- Psoriaattinen niveltulehdus
- Selkärankareuma ja aksiaalinen spondyloartriitti
- Plakkipsoriaasi
- Crohnin tauti
- Haavainen paksusuolitulehdus
- Atooppinen ihottuma
- Tietyt vaskuliitin muodot
- Muut autoimmuuni- ja tulehdussairaudet.
Esimerkiksi TNF-estäjät, kuten adalimumabi, etanersepti ja infliksimabi, vähentävät tulehdussignaaleja. Nivelreuman biologiset lääkkeet vaikuttavat tiettyihin immuunijärjestelmän aktivoitumiseen osallistuviin kemikaaleihin.
Syöpä
Biologiset lääkkeet ovat nykyään tärkeä osa syövän hoitoa.
Jotkut biologiset lääkkeet vaikuttavat suoraan syöpään liittyviin proteiineihin, kun taas toiset lääkkeet stimuloivat immuunijärjestelmää tai ohjaavat sen toimimaan syöpäsoluja vastaan.
Esimerkkejä ovat:
- Trastuzumab (Herceptin) HER2-positiivisten syöpien hoitoon
- Rituximabi (Rituxan/MabThera) tiettyihin B-solupahanlaatuisuuksiin
- Bevacizumabi (Avastin), joka estää verisuonten endoteelin kasvutekijää (VEGF) ja voi rajoittaa kasvaimen verisuonten muodostumista
- Pembrolitsumabi (Keytruda) – immuunivalvontapisteen estäjä, jota käytetään monien syöpien hoidossa.
Allergia- ja hengityselinsairaudet
Biologiset lääkkeet ovat tulleet yhä tärkeämmiksi vaikean astman ja muiden allergisten tai tulehduksellisten hengityselinsairauksien hoidossa.
Esimerkkejä ovat:
- Omalizumabi (Xolair)
- Mepolitsumabi (Nucala)
- Benralitsumabi (Fasenra)
- Dupilumabi (Dupixent)
- Tezepelumabi (Tezspire).
Nämä lääkkeet kohdistuvat tyypin 2 tulehduksen eri komponentteihin, ja niitä käytetään yleensä vain tietyille potilaille, joiden sairautta ei saada riittävän hyvin hallintaan tavanomaisella hoidolla.
Diabetes ja hormonaaliset häiriöt
Biologisia lääkkeitä, kuten insuliinia, on käytetty jo vuosikymmenten ajan.
Saatavilla on erilaisia insuliinivalmisteita, joiden vaikutusaika vaihtelee: nopeavaikutteisia, lyhytvaikutteisia, keskipitkävaikutteisia ja pitkävaikutteisia valmisteita. Muita biologisia hormonihoitoja käytetään luonnollisesti esiintyvien hormonien puutostiloihin liittyvien sairauksien hoitoon.
Miksi biologiset lääkkeet ovat niin tärkeitä?
Yksi biologisten lääkkeiden suurimmista eduista on niiden spesifisyys.
Monet perinteiset lääkkeet vaikuttavat biokemiallisiin reitteihin koko kehossa. Biologiset lääkkeet voidaan sen sijaan suunnitella tunnistamaan tietty proteiini, reseptori tai solutyyppi. Siksi tutkijat voivat puuttua sairauden mekanismeihin, joihin aiemmin oli vaikea tai mahdotonta kohdistaa hoitoa.
Esimerkiksi vakavista autoimmuunisairauksista kärsivillä potilailla yhden tulehdusmolekyylin estäminen voi toisinaan tuottaa merkittävää parannusta tilanteissa, joissa perinteiset lääkkeet ovat epäonnistuneet. Syövän hoidossa biologiset lääkkeet voivat tunnistaa kasvainsolujen erityispiirteitä tai poistaa estäviä signaaleja, jotka estävät immuunijärjestelmää hyökkäämästä syöpää vastaan.
Spesifisyys ei kuitenkaan tarkoita, etteivätkö biologiset lääkkeet aiheuttaisi haittavaikutuksia. Kohteena oleva biologinen reitti voi olla tärkeässä roolissa myös muualla kehossa.
Biologisten lääkkeiden haittavaikutukset
Nämä ovat biologisten lääkkeiden yleisiä sivuvaikutuksia.
1. Infektiot
Yksi tärkeimmistä huolenaiheista on lisääntynyt alttius infektioille, erityisesti sellaisten biologisten lääkkeiden kohdalla, jotka tukahduttavat tai muokkaavat immuunijärjestelmän toimintaa.
Lääkkeen käyttäjille voi kehittyä lieviä infektioita, kuten ylähengitystieinfektioita, mutta jotkut biologiset lääkkeet lisäävät vakavien tai opportunististen infektioiden riskiä. Tietyt immuunijärjestelmään kohdistuvat lääkkeet voivat myös mahdollistaa aiemmin uinuneiden infektioiden uudelleenaktivoitumisen.
Esimerkiksi TNF-estäjät voivat lisätä alttiutta infektioille ja niihin voi liittyä tuberkuloosin uudelleenaktivoituminen potilailla, joilla on piilevä infektio. Adalimumabi voi lisätä infektioriskiä, kun taas nivelreuman hoitoon käytettävät biologiset lääkkeet johtavat toisinaan tuberkuloosin uudelleenaktivoitumiseen.
2. Injektiokohdan reaktiot
Ihon alle injektoitavat biologiset lääkkeet voivat aiheuttaa paikallisia reaktioita, kuten kipua, ihon punoitusta, turvotusta, kutinaa tai lievää ärsytystä. Nämä reaktiot ovat usein ohimeneviä.
3. Infuusioreaktiot
Jotkut biologiset lääkkeet annetaan laskimoinfuusiona. Potilaalle voi kehittyä reaktio infuusion aikana tai pian sen jälkeen. Reaktioihin voivat kuulua:
- Kuume tai vilunväristykset
- Päänsärky
- Ihon punoitus
- Ihottuma
- Pahoinvointi
- Verenpaineen muutokset
- Hengenahdistus.
Useimmat reaktiot ovat hallittavissa, mutta toisinaan voi esiintyä vakaviakin reaktioita. Monoklonaaliset vasta-aineet aiheuttavat usein infuusioreaktioita.
4. Allergiset reaktiot ja anafylaksia
Koska biologiset lääkkeet ovat proteiineja tai muita monimutkaisia biologisia aineita, immuunijärjestelmä voi toisinaan tunnistaa ne vieraiksi aineiksi.
Tämä voi johtaa yliherkkyysreaktioihin, jotka vaihtelevat lievistä ihottumista vakavaan anafylaksiaan. Esimerkiksi vakava allerginen reaktio on harvinainen, mutta mahdollisesti hengenvaarallinen adalimumabin haittavaikutus.
5. Vaikutukset verisoluihin
Jotkut biologiset lääkkeet voivat vaikuttaa verisolujen määrään. Lääkkeestä riippuen potilailla voi kehittyä neutropenia, lymfopenia, anemia tai trombosytopenia.
Tämä on yksi syy siihen, miksi tiettyjen biologisten lääkkeiden käytön yhteydessä tarvitaan säännöllisiä verikokeita.
6. Vaikutukset maksaan ja muihin elimiin
Jotkut biologiset lääkkeet voivat aiheuttaa poikkeavuuksia maksaentsyymeissä tai vaikuttaa muihin elimiin. Todennäköisyys riippuu vahvasti kyseisestä lääkkeestä.
Tästä syystä lääkärit voivat seurata hoidon aikana veriarvoja, maksan toimintaa, munuaisten toimintaa tai muita laboratoriomittauksia.
7. Immuunijärjestelmään liittyvät komplikaatiot
Koska monet biologiset lääkkeet vaikuttavat tarkoituksellisesti immuunijärjestelmään, voi toisinaan esiintyä epätavallisia immuunireaktioita. Jotkut lääkkeet aiheuttavat uusia autoimmuunireaktioita tai muita immuunivälitteisiä komplikaatioita.
8. Pitkän aikavälin riskit
Joidenkin biologisten lääkkeiden mahdollisia yhteyksiä pahanlaatuisiin kasvaimiin ja muihin vakaviin pitkäaikaisiin komplikaatioihin on tutkittu. Näitä riskejä on vaikea mitata, koska biologisia lääkkeitä saavat potilaat kärsivät usein jo sairauksista, jotka itsessään vaikuttavat infektio- ja syöpäriskiin, ja monilla biologisilla lääkkeillä on erilaiset vaikutusmekanismit.
Tämän vuoksi yhden biologisen lääkkeen osalta raportoidun riskin ei tulisi automaattisesti olettaa koskevan kaikkia biologisia lääkkeitä. Todistusaineistoa on arvioitava kunkin lääkkeen ja hoidettavan sairauden osalta erikseen.
Mitä ovat biosimilaari-lääkkeet?
Biosimilaarilääkkeiden kehittäminen on tullut yhä tärkeämmäksi, kun alkuperäisten biologisten lääkkeiden patentit ja sääntelyyn perustuvat suojat päättyvät.
Biosimilaarilääke on biologinen lääke, joka on erittäin samankaltainen kuin jo hyväksytty vertailubiologinen lääke. Sen on osoitettava, ettei siinä ole kliinisesti merkittäviä eroja turvallisuuden, laadun ja tehokkuuden suhteen vertailulääkkeeseen verrattuna.
Biosimilaari eroaa siten perinteisestä geneerisestä lääkkeestä. Perinteisen lääkkeen, kuten yksinkertaisen pienimolekyylisen lääkkeen, tapauksessa valmistajat pystyvät yleensä tuottamaan saman vaikuttavan molekyylin. Biologisten lääkkeiden monimutkaiset kolmiulotteiset rakenteet ja valmistusprosessit tekevät kuitenkin täsmällisestä jäljentämisestä epäkäytännöllistä.
Biologisten lääkkeiden saatavuuden kasvu lisää hoitovaihtoehtoja ja alentaa biologisten lääkkeiden kustannuksia, minkä ansiosta terveydenhuoltojärjestelmät voivat hoitaa enemmän potilaita.
