Mitä sinun tulee tietää PNH:n PIGA-geenistä

PIGA-puutos

PIGA-geeni lähettää tiedot solun proteiineille, jotka auttavat suojaamaan verisolun pintaa. Kun geenissä tapahtuu muutos, verisolun pinta ei ole enää suojattu oikeiden proteiinien puutteen vuoksi.

PIGA-geeniero on somaattinen mutaatio. Tämä tarkoittaa, että se ei ole peritty. Geenimuutos tapahtuu spontaanisti elämän aikana.

Linkki PNH:hen

PIGA-puutos aiheuttaa PNH:n prosessin kautta, jossa useat solut vaikuttavat. Tämä alkaa yhdestä luuytimessä olevasta kantasolusta, joka kuljettaa geenieroa.

Jos henkilöllä on PNH, tämä kantasolu tekee kopioita itsestään. Tuloksena on useita luuytimen kantasoluja, joissa on muuttunut PIGA-geeni. Näistä soluista tulee punasoluja, joita kutsutaan PNH-punasoluiksi.

PNH-punasoluilla ei ole tarpeeksi suojaavia proteiineja. Elimistön muut järjestelmät, erityisesti ne, jotka tukevat valkoisten verisolujen työtä infektioiden torjunnassa, voivat sitten hyökätä näiden solujen pintaan. Tämä johtaa niiden vaurioitumiseen ja tuhoutumiseen.

Aiheuttaako PIGA yksinään PNH:ta?

PNH:n kehittäminen vaatii vähintään kahta tekijää: veren kantasolun, joka kantaa PIGA-geenieroa, joka luo PNH-verisoluja, ja prosessin näiden solujen laajentumiselle ja lisääntymiselle.

Tutkijat eivät tiedä, miksi joillakin ihmisillä PNH-verisolut laajenevat ja lisääntyvät. Tämä prosessi aiheuttaa lopulta PNH:n merkit ja oireet.

Mitä tapahtuu keholle PNH:n kanssa

Punasolujen tuhoutuminen voi johtaa useisiin oireisiin ja tiloihin. Vaikka joillakin ihmisillä on lieviä oireita, toiset ovat vakavampia.

Jotkut punasolujen tuhoutumisen vakavammista vaikutuksista ovat:

• hemoglobiinia (punasolujen proteiinia) virtsassa, mikä joskus aiheuttaa punaista virtsaa
• hemolyyttinen anemia, jossa elimistö ei pysty valmistamaan tarpeeksi punasoluja pysyäkseen vaurioiden menettämien verisolujen perässä
• luuytimen toimintahäiriö
• verihyytymiä
• munuaissairaus

Joitakin hemolyyttisen anemian merkkejä ovat:

• väsymys
• nopea syke
• rintakipu
• hengitysongelmia
• päänsäryt

Jos anemia etenee, se voi myös aiheuttaa:

• kova väsymys
• vaikea nieleminen
• vatsan supistukset
• ruokatorven kouristukset
• erektiohäiriö

Koska monet PNH:n merkit eivät ole spesifisiä tälle tilalle, se voi kestää a pitkä aika oikean diagnoosin saamiseksi.

Testit muutosten diagnosoimiseksi

PNH:n testaamiseen lääkärit käyttävät prosessia, jota kutsutaan virtaussytometriksi analysoida verisolut. Tämä testi voi osoittaa, onko joillakin verisoluilla erityisiä suojaavia proteiineja. Näiden proteiinien puute voi johtaa PNH-diagnoosiin.

PNH:lle on olemassa matalan ja korkean herkkyyden testejä. Matalaherkkyystesti riittää PNH:n diagnosoimiseen, mutta korkean herkkyyden testi voi myös auttaa tunnistamaan lisäsairauden, kuten luuydinhäiriön, joka voi esiintyä samanaikaisesti PNH:n kanssa.

Uudempi tutkimusta auttaa tunnistamaan eroja PIGA-mutaatioissa ja kuinka ne voivat tunnistaa PNH:n tyypin ja vaikeusasteen. Tämän tyyppinen geneettinen testaus ei ehkä ole vielä laajalti saatavilla ihmisille, joilla on PNH.

Hoito

PNH:n kulmakivihoidot ovat ekulitsumabi- ja ravulitsumabilääkkeet. Molemmat lääkkeet estävät punasolujen hajoamisen. He tekevät tämän pysäyttämällä kehon järjestelmän, joka hyökkää haavoittuvia PNH-verisoluja vastaan. Lääkkeet eivät korvaa tai kompensoi proteiinien puutetta itse PNH-soluista.

Ekulitsumabi noudattaa kahden viikon välein annettavaa annostusohjelmaa, kun taas ravulitsumabi kahdeksan viikon välein.

Lääkäri voi myös suositella lisähoitoja henkilöille, joilla on PNH. Näitä voivat olla:

• foolihapon (folaatti) lisäravinteet
• raudan lisäys
• steroideja (prednisoni) punasolujen tuhoutumisen hidastamiseksi
• antikoagulaatiohoito verihyytymien estämiseksi
• immunosuppressiivista hoitoa
• verensiirrot anemian korjaamiseksi ja verenvuodon estämiseksi
• kasvutekijöitä tai hormoneja edistämään verisolujen tuotantoa

Vaikeissa PNH-tapauksissa jotkut ihmiset voivat myös saada luuytimensiirron. Koska tämä on suuren riskin toimenpide, sitä suositellaan vain niille, joilla on vakavia PNH-oireita.

Paroksismaaliselle öiselle hemoglobinurialle (PNH) on tunnusomaista punasolujen herkkyys hyökkäyksille. Suojaavien proteiinien puute PNH-soluista johtuu erosta PIGA-geenissä. Yksi veren kantasolu, jossa on PIGA-geeniero, lisääntyy ja näistä soluista tulee PNH-soluja.

PNH-testit sisältävät verisoluanalyysin. PIGA-erojen geneettinen testaus voi myös olla mahdollista, mutta niitä ei ole laajalti saatavilla.

PNH:n hoidossa on saavutettu muutamia merkittäviä edistysaskeleita. Ekulitsumabi- ja ravulitsumabilääkkeet ovat mahdollistaneet PNH-potilaiden elämänlaadun paranemisen.