Vaahterasiirappivirtsatauti (MSUD)

MSUD-tyypit

MSUD tunnetaan myös nimellä:

• BCKDC:n puutos
• haarautuneen ketjun alfa-ketohappodehydrogenaasin puutos
• haaraketjuinen ketoasiduria
• haaraketjuinen ketonuria I

MSUD:lla on neljä alatyyppiä. Kaikki ovat perinnöllisiä geneettisiä häiriöitä. Ne eroavat toisistaan ​​entsyymiaktiivisuuden asteen, vaikeusasteen ja taudin ilmaantumisen iän mukaan.

Klassinen MSUD

Tämä on tilan yleisin ja vaikein muoto. Henkilöllä, jolla on tämä muoto, on vähän, jos ollenkaan, entsyymiaktiivisuutta – noin 2 prosenttia tai vähemmän normaalista aktiivisuudesta. Oireet ilmaantuvat vastasyntyneillä muutaman päivän sisällä syntymästä. Alku alkaa yleensä, kun vauvan keho alkaa käsitellä ruokinnasta saatua proteiinia.

Keskitason MSUD

Tämä on harvinainen versio MSUD:sta. Oireet ja alkamisikä vaihtelevat suuresti. Ihmisillä, joilla on tämäntyyppinen MSUD, on korkeampi entsyymiaktiivisuus kuin perinteisellä MSUD:lla – noin 3-8 prosenttia normaalista aktiivisuudesta.

Satunnainen MSUD

Tämä muoto ei häiritse normaalia fyysistä ja älyllistä kasvua ja kehitystä. Oireet eivät yleensä ilmene ennen kuin lapsi on 1–2-vuotias. Se on klassisen MSUD:n miedompi muoto. Yksilöillä on merkittävä entsyymiaktiivisuus – noin 8-15 prosenttia normaalista aktiivisuudesta. Sairauden alkureaktio syntyy usein, kun lapsi kokee stressiä, sairautta tai epätavallista proteiinin lisääntymistä.

Tiamiinille reagoiva MSUD

Tämä harvinainen sairauden muoto paranee usein suurilla tiamiiniannoksilla tai B-1-vitamiinilla. Oireet ilmaantuvat yleensä vauvaiän jälkeen. Vaikka tiamiini voi olla hyödyllistä, myös ruokavaliorajoitukset ovat välttämättömiä.

MSUD:n oireet

Jotkut klassiselle MSUD:lle tyypilliset alkuoireet ovat:

• letargia
• huono ruokahalu
• painonpudotus
• heikko imukyky
• ärtyneisyys
• erottuva vaahterasokerin haju korvavahassa, hiessä ja virtsassa
• epäsäännölliset unirytmit
• vuorottelevat hypertonia (lihasten jäykkyys) ja hypotonia (lihasten ontuminen)
• kovaääninen itku

Merkkejä keski- ja tiamiinivasteesta MSUD: sta ovat:

• kohtauksia
• neurologiset puutteet
• kehityksen viivästyksiä
• syömisongelmia
• huono kasvu
• erottuva vaahterasokerin haju korvavahassa, hiessä ja virtsassa

MSUD:n riskitekijät

National Organization for Rare Disorders (NORD) raportoi, että MSUD-tautia esiintyy yhtä paljon miehillä ja naisilla (noin 1 ihmisellä 185 000:sta).

Riskisi saada minkä tahansa muotoinen MSUD riippuu siitä, ovatko vanhempasi taudin kantajia. Jos molemmat vanhemmat ovat kantajia, heidän lapsellaan on:

• 25 prosentin mahdollisuus saada kaksi mutatoitunutta geeniä ja saada MSUD
• 50 prosentin mahdollisuus saada vain yksi viallinen geeni ja olla kantaja
• 25 prosentin mahdollisuus saada yksi normaali geeni jokaiselta vanhemmalta

Jos sinulla on kaksi normaalia BCKDC-geeniä, et voi siirtää tautia lapsillesi.

Kun kahdella vanhemmalla on BCKDC:n resessiivinen geeni, on mahdollista, että toisella heidän lapsistaan ​​on sairaus ja muilla lapsilla ei ole sitä. Näillä lapsilla on kuitenkin 50 prosentin mahdollisuus olla kantajia. Heillä voi myös olla riski saada lapsi, jolla on MSUD.

MSUD:n syyt

MSUD on resessiivinen geneettinen sairaus. Kaikki taudin muodot ovat periytyneet vanhemmiltasi. MSUD:n neljä lajiketta johtuvat mutaatioista tai muutoksista geeneissä, jotka liittyvät BCKDC-entsyymeihin. Kun nämä geenit ovat viallisia, BCKDC-entsyymejä ei tuoteta tai ne eivät toimi kunnolla. Nämä geenimutaatiot periytyvät kromosomeissa, jotka saat vanhemmiltasi.

Tyypillisesti MSUD-tautia sairastavien lasten vanhemmilla ei ole tautia, ja heillä on yksi mutatoitunut geeni ja yksi normaali MSUD-geeni. Vaikka heillä on viallinen resessiivinen geeni, se ei vaikuta heihin. MSUD tarkoittaa, että olet perinyt yhden virheellisen BCKDC-geenin jokaiselta vanhemmalta.

MSUD:n diagnoosi

National Newborn Screening and Genetics Resource Centerin (NNSGRC) tiedot osoittavat, että jokainen Yhdysvaltojen osavaltio testaa vauvojen MSUD:n osana vastasyntyneiden seulontaohjelmaa, joka on verikoe, joka myös seuloi yli 30 erilaista sairautta.

MSUD:n tunnistaminen syntymän yhteydessä on ratkaisevan tärkeää pitkäaikaisten vaurioiden estämiseksi. Tapauksissa, joissa molemmat vanhemmat ovat kantajia ja heidän lapsensa testi on negatiivinen MSUD:n suhteen, voidaan suositella lisätestejä löydösten vahvistamiseksi ja oireiden ilmaantumisen estämiseksi.

Kun oireet ilmaantuvat vastasyntyneen jakson jälkeen, MSUD-diagnoosi voidaan tehdä virtsa- tai verikokeella. Virtsaanalyysillä voidaan havaita korkea ketohappopitoisuus ja verikokeella korkea aminohappopitoisuus. MSUD-diagnoosi voidaan vahvistaa myös valkosolujen tai ihosolujen entsyymianalyysillä.

Jos olet huolissasi siitä, että saatat olla MSUD:n kantaja, geneettinen testaus voi vahvistaa, onko sinulla jokin taudin aiheuttavista epämuodostuneista geeneistä. Raskauden aikana lääkärisi voi käyttää näytteitä, jotka on saatu chorion villus -näytteenotolla (CVS) tai lapsivesitutkimuksella, diagnoosiakseen vauvasi.

MSUD:n komplikaatiot

Diagnosoimattoman ja hoitamattoman MSUD:n aiheuttamat komplikaatiot voivat olla vakavia ja jopa kuolemaan johtavia. Jopa hoitosuunnitelmassa olevat vauvat voivat kokea äärimmäisiä sairauksia, joita kutsutaan aineenvaihduntakriiseiksi.

Aineenvaihduntakriisit syntyvät, kun BCAA:iden määrä lisääntyy äkillisesti ja voimakkaasti elimistössä. Hoitamattomana tilanne voi johtaa vakaviin fyysisiin ja neurologisiin vaurioihin. Aineenvaihduntakriisi ilmaisee yleensä:

• äärimmäinen väsymys tai letargia
• valppauden menetys
• ärtyneisyys
• oksentelua

Kun MSUD-tautia ei diagnosoida tai aineenvaihduntakriisejä ei hoideta, voi esiintyä seuraavia vakavia komplikaatioita:

• kohtauksia
• aivojen turvotus
• aivojen verenkierron puute
• metabolinen asidoosi – tilanne, jossa veri sisältää suuria määriä happamia aineita
• kooma

Kun nämä olosuhteet ilmenevät, ne voivat johtaa:

• vakavia neurologisia vaurioita
• kehitysvamma
• sokeutta
• spastisuus tai hallitsematon lihaskireys

Lopulta voi kehittyä hengenvaarallisia komplikaatioita, jotka voivat johtaa kuolemaan, varsinkin jos niitä ei käsitellä.

MSUD:n hoito

Jos lapsellasi on diagnosoitu MSUD, nopea lääketieteellinen hoito voi välttää vakavia lääketieteellisiä ongelmia ja kehitysvammaa. Alkuhoitoon kuuluu BCAA-pitoisuuden alentaminen vauvasi veressä.

Tyypillisesti tähän kuuluu sellaisten aminohappojen suonensisäinen (IV) antaminen, jotka eivät sisällä BCAA:ita, yhdistettynä glukoosiin ylimääräisten kalorien saamiseksi. Hoito edistää olemassa olevan leusiinin, isoleusiinin ja valiinin hyödyntämistä elimistössä. Samalla se alentaa BCAA-tasoa ja tarjoaa tarvittavaa proteiinia.

Lääkärisi laatii pitkäaikaisen hoitosuunnitelman MSUD-potilaallesi yhdessä aineenvaihduntaasiantuntijan ja ravitsemusterapeutin kanssa. Hoitosuunnitelman tavoitteena on tarjota lapsellesi kaikki terveelliseen kasvuun ja kehitykseen tarvittavat proteiinit ja ravintoaineet. Suunnitelmalla vältetään myös liian monen BCAAS:n kerääntyminen heidän vereensä.

Kuinka ehkäistä MSUD

Koska MSUD on perinnöllinen sairaus, ennaltaehkäisymenetelmää ei ole. Geneettinen neuvonantaja voi auttaa sinua määrittämään riskisi saada vauva, jolla on MSUD. Geneettinen testaus voi kertoa, oletko sinä tai kumppanisi taudin kantaja. DNA-testillä voidaan tunnistaa sikiön sairaus ennen syntymää.

Pitkän aikavälin näkymät MSUD:lle

MSUD-potilaat voivat elää aktiivista, normaalia elämää. Säännöllinen lääketieteellinen seuranta ja huolellinen ruokavaliorajoitusten huomioiminen voivat auttaa lastasi välttämään mahdollisia komplikaatioita. Huolellisellakin seurannalla voi kuitenkin puhjeta aineenvaihduntakriisi. Kerro lääkärillesi, jos lapsellesi kehittyy MSUD-oireita. Voit saavuttaa parhaat tulokset, jos hoito aloitetaan ja sitä ylläpidetään mahdollisimman aikaisin.