Yleiskatsaus
Multippeliskleroosi (MS) on krooninen autoimmuunisairaus. Se tapahtuu, kun keho alkaa hyökätä keskushermoston (CNS) osiin.
Useimmat nykyiset lääkkeet ja hoidot keskittyvät uusiutuvaan MS-tautiin, eivät primaariseen progressiiviseen MS-tautiin (PPMS). Kuitenkin kliinisiä tutkimuksia tehdään jatkuvasti, jotta PPMS:ää voitaisiin ymmärtää paremmin ja löytää uusia, tehokkaita hoitoja.
MS-taudin tyypit
MS-taudin neljä päätyyppiä ovat:
- kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS)
- uusiutuva remittoiva MS (RRMS)
- primaarinen progressiivinen MS (PPMS)
- toissijaisesti progressiivinen MS (SPMS)
Nämä MS-tyypit luotiin auttamaan lääketieteen tutkijoita luokittelemaan kliinisissä tutkimuksissa osanottajat, joilla on samanlainen sairauden kehitys. Näiden ryhmittelyjen avulla tutkijat voivat arvioida tiettyjen hoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta käyttämättä suurta määrää osallistujia.
Primaarisen progressiivisen MS-taudin ymmärtäminen
Vain noin 15 prosentilla kaikista ihmisistä, joilla on diagnosoitu MS-tauti, on PPMS. PPMS vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtäläisesti, kun taas RRMS on paljon yleisempi naisilla kuin miehillä.
Useimmat MS-taudit ilmenevät, kun immuunijärjestelmä hyökkää myeliinivaippaa vastaan. Myeliinituppi on rasvainen, suojaava aine, joka ympäröi selkäytimen ja aivojen hermoja. Kun tähän aineeseen hyökätään, se aiheuttaa tulehduksen.
PPMS johtaa hermovaurioon ja arpikudokseen vaurioituneilla alueilla. Sairaus häiritsee hermoviestintäprosessia aiheuttaen ennalta arvaamattomia oireita ja taudin etenemistä.
Toisin kuin ihmiset, joilla on RRMS, PPMS-potilailla toiminta heikkenee vähitellen ilman varhaisia pahenemisvaiheita tai remissioita. Vammaisuuden asteittaisen lisääntymisen lisäksi PPMS-potilailla voi myös esiintyä seuraavia oireita:
- tunnottomuuden tai pistelyn tunne
- väsymys
- ongelmia kävelyn tai liikkeiden koordinoinnin kanssa
-
näköongelmia, kuten kaksoisnäkö
- ongelmia muistin ja oppimisen kanssa
-
lihaskouristukset tai lihasjäykkyys
- mielialan muutoksia
PPMS-hoito
PPMS:n hoitaminen on vaikeampaa kuin RRMS:n hoito, ja siihen sisältyy immunosuppressiivisten hoitojen käyttö. Nämä hoidot tarjoavat vain väliaikaista apua. Niitä voidaan käyttää turvallisesti ja jatkuvasti vain muutamasta kuukaudesta vuoteen kerrallaan.
Vaikka elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt monia RRMS-lääkkeitä, kaikki eivät sovellu progressiivisille MS-tyypeille. RRMS-lääkkeitä, jotka tunnetaan myös sairautta modifioivina lääkkeinä (DMD), otetaan jatkuvasti ja niillä on usein sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Aktiivisesti demyelinisoivia vaurioita ja hermovaurioita voi esiintyä myös ihmisillä, joilla on PPMS. Vauriot ovat erittäin tulehduksellisia ja voivat vahingoittaa myeliinivaippaa. Tällä hetkellä on epäselvää, voivatko tulehdusta vähentävät lääkkeet hidastaa MS-taudin eteneviä muotoja.
Ocrevus (okrelitsumabi)
FDA hyväksyi Ocrevuksen (okrelitsumabi) sekä RRMS:n että PPMS:n hoitoon maaliskuussa 2017. Toistaiseksi se on ainoa lääke, joka on FDA:n hyväksymä PPMS:n hoitoon.
Kliiniset tutkimukset osoittivat, että se pystyi hidastamaan PPMS:n oireiden etenemistä noin 25 prosenttia lumelääkkeeseen verrattuna.
Ocrevus on hyväksytty myös RRMS:n ja “varhaisen” PPMS:n hoitoon Englannissa. Sitä ei ole vielä hyväksytty muissa osissa Yhdistynyttä kuningaskuntaa.
National Institute for Health Excellence (NICE) hylkäsi Ocrevuksen alun perin sillä perusteella, että sen toimittamisen kustannukset olivat suuremmat kuin sen hyödyt. Kuitenkin NICE, National Health Service (NHS) ja lääkevalmistaja (Roche) neuvottelivat lopulta hinnan uudelleen.
Käynnissä olevat kliiniset PPMS-tutkimukset
Tutkijoiden tärkein tavoite on oppia lisää MS-taudin progressiivisista muodoista. Uusien lääkkeiden on läpäistävä tiukat kliiniset testaukset, ennen kuin FDA hyväksyy ne.
Useimmat kliiniset tutkimukset kestävät 2–3 vuotta. Koska tutkimus on kuitenkin rajallista, PPMS:lle tarvitaan vielä pidempiä kokeita. Lisää RRMS-tutkimuksia tehdään, koska on helpompi arvioida lääkkeen tehokkuutta pahenemisvaiheissa.
Katso National Multiple Sclerosis Society -sivustolta täydellinen luettelo kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa.
Seuraavat valitut kokeilut ovat parhaillaan käynnissä.
NurOwn kantasoluterapia
Brainstorm Cell Therapeutics suorittaa vaiheen II kliinisen tutkimuksen tutkiakseen NurOwn-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta etenevän MS-taudin hoidossa. Tässä hoidossa käytetään kantasoluja, jotka ovat peräisin osallistujista, joita on stimuloitu tuottamaan tiettyjä kasvutekijöitä.
Marraskuussa 2019 National Multiple Sclerosis Society myönsi Brainstorm Cell Therapeuticsille
Oikeudenkäynnin odotetaan päättyvän syyskuussa 2020.
Biotiini
MedDay Pharmaceuticals SA suorittaa parhaillaan vaiheen III kliinistä tutkimusta suuren annoksen biotiinikapselin tehokkuudesta etenevän MS-taudin hoidossa. Kokeessa on myös tarkoitus keskittyä erityisesti henkilöihin, joilla on kävelyongelmia.
Biotiini on vitamiini, joka vaikuttaa solujen kasvutekijöihin sekä myeliinin tuotantoon. Biotiinikapselia verrataan lumelääkkeeseen.
Kokeilu ei enää rekrytoi uusia osallistujia, mutta sen odotetaan päättyvän vasta kesäkuussa 2023.
Masitinibi
AB Science suorittaa vaiheen III kliinistä tutkimusta masitinib-lääkkeellä. Masitinibi on lääke, joka estää tulehdusvasteen. Tämä johtaa alhaisempaan immuunivasteeseen ja alhaisempaan tulehdustasoon.
Kokeessa arvioidaan masitinibin turvallisuutta ja tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna. Kahta masitinibihoito-ohjelmaa verrataan lumelääkkeeseen: ensimmäisessä hoito-ohjelmassa käytetään samaa annosta koko ajan, kun taas toisessa annostusta nostetaan 3 kuukauden kuluttua.
Kokeilu ei enää rekrytoi uusia osallistujia. Sen odotetaan päättyvän syyskuussa 2020.
Kliiniset tutkimukset suoritettu
Seuraavat kokeet on saatu äskettäin päätökseen. Useimpien osalta alkuperäiset tai lopulliset tulokset on julkaistu.
Ibudilast
MediciNova on saanut päätökseen ibudilast-lääkkeen vaiheen II kliinisen tutkimuksen. Sen tavoitteena oli määrittää lääkkeen turvallisuus ja aktiivisuus etenevää MS-tautia sairastavilla. Tässä tutkimuksessa ibudilastia verrattiin lumelääkkeeseen.
Alustavat tutkimustulokset osoittavat, että ibudilasti hidasti aivojen surkastumisen etenemistä lumelääkkeeseen verrattuna 96 viikon ajan. Yleisimmät raportoidut sivuvaikutukset olivat maha-suolikanavan oireet.
Vaikka tulokset ovat lupaavia, tarvitaan lisätutkimuksia, jotta nähdään, voidaanko tämän kokeen tuloksia toistaa ja miten ibudilastia voidaan verrata Ocrevukseen ja muihin lääkkeisiin.
Idebenoni
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) sai äskettäin päätökseen vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen arvioidakseen idebenonin vaikutusta PPMS-potilaisiin. Idebenoni on koentsyymi Q10:n synteettinen versio. Sen uskotaan rajoittavan hermoston vaurioita.
Tämän 3-vuotisen tutkimuksen viimeisen kahden vuoden aikana osallistujat ottivat joko lääkettä tai lumelääkettä. Alustavat tulokset osoittivat, että tutkimuksen aikana idebenonista ei ollut hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna.
Laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries sponsoroi vaiheen II tutkimuksen, jossa pyrittiin luomaan todiste PPMS:n hoidosta lakvinimodilla.
Laquinimodin toimintaa ei täysin ymmärretä. Sen uskotaan muuttavan immuunisolujen käyttäytymistä, mikä estää hermostovaurioita.
Pettymykset kokeiden tulokset ovat saaneet sen valmistajan, Active Biotechin, lopettamaan laquinimodin kehittämisen MS-lääkkeenä.
Fampridiini
Vuonna 2018 University College Dublin sai päätökseen vaiheen IV tutkimuksen, jossa tutkittiin fampridiinin vaikutusta ihmisiin, joilla on yläraajojen toimintahäiriö ja joko PPMS tai SPMS. Fampridiini tunnetaan myös nimellä dalfampridiini.
Vaikka tämä koe on saatu päätökseen, tuloksia ei ole raportoitu.
Vuonna 2019 tehdyn italialaisen tutkimuksen mukaan lääke voi kuitenkin parantaa tiedonkäsittelyn nopeutta MS-tautia sairastavilla ihmisillä. Vuoden 2019 katsauksessa ja meta-analyysissä todettiin, että oli vahvaa näyttöä siitä, että lääke paransi MS-tautia sairastavien ihmisten kykyä kävellä lyhyitä matkoja sekä heidän havaittuaan kävelykykyään.
PPMS-tutkimus
National Multiple Sclerosis Society edistää jatkuvaa tutkimusta progressiivisista MS-tyypeistä. Tavoitteena on luoda onnistuneita hoitoja.
Jotkut tutkimukset ovat keskittyneet eroon PPMS-potilaiden ja terveiden yksilöiden välillä. Äskettäisessä tutkimuksessa havaittiin, että PPMS-potilaiden aivoissa olevat kantasolut näyttävät vanhemmilta kuin saman ikäisten terveiden ihmisten samat kantasolut.
Lisäksi tutkijat havaitsivat, että kun oligodendrosyytit, myeliiniä tuottavat solut, altistettiin näille kantasoluille, ne ilmensivät erilaisia proteiineja kuin terveillä yksilöillä. Kun tämä proteiinin ilmentyminen estettiin, oligodendrosyytit käyttäytyivät normaalisti. Tämä voi auttaa selittämään, miksi myeliini on vaarantunut ihmisillä, joilla on PPMS.
Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että etenevää MS-tautia sairastavilla ihmisillä oli alhaisemmat molekyylit, joita kutsutaan sappihapoiksi. Sappihapoilla on useita tehtäviä, erityisesti ruuansulatuksessa. Niillä on myös tulehdusta ehkäisevä vaikutus joihinkin soluihin.
Sappihapporeseptoreita löydettiin myös MS-kudoksen soluista. Uskotaan, että sappihappojen lisäyksestä voi olla hyötyä ihmisille, joilla on etenevä MS-tauti. Itse asiassa kliininen tutkimus tarkalleen tämän testaamiseksi on parhaillaan käynnissä.
Takeaway
Sairaalat, yliopistot ja muut organisaatiot kaikkialla Yhdysvalloissa työskentelevät jatkuvasti saadakseen lisätietoja PPMS:stä ja MS:stä yleensä.
Toistaiseksi vain yksi lääke, Ocrevus, on FDA:n hyväksymä PPMS:n hoitoon. Vaikka Ocrevus hidastaa PPMS:n etenemistä, se ei estä etenemistä.
Jotkut lääkkeet, kuten ibudilast, vaikuttavat lupaavilta varhaisten kokeiden perusteella. Muiden lääkkeiden, kuten idebenonin ja lakvinimodin, ei ole osoitettu olevan tehokkaita.
Lisäkokeita tarvitaan lisähoitojen tunnistamiseksi PPMS:lle. Kysy terveydenhuollon tarjoajaltasi viimeisimmistä kliinisistä kokeista ja tutkimuksista, jotka voivat hyödyttää sinua.
