Yleiskatsaus
Mikä on spinaalinen lihasatrofia (SMA)?
Spinaalinen lihasatrofia (SMA) on geneettinen (perinnöllinen) hermolihassairaus, joka aiheuttaa lihasten heikkenemistä ja haihtumista. Ihmiset, joilla on SMA, menettävät tietyntyyppisen hermosolun selkäytimestä (kutsutaan motorisiksi neuroneiksi), jotka hallitsevat lihasten liikettä. Ilman näitä motorisia neuroneja lihakset eivät vastaanota hermosignaaleja, jotka saavat lihakset liikkumaan. Sana atrofia on lääketieteellinen termi, joka tarkoittaa pienempää. SMA:lla tietyt lihakset pienenevät ja heikkenevät käytön puutteen vuoksi.
Kuinka yleinen on spinaalinen lihasatrofia?
Noin 10 000–25 000 lasta ja aikuista elää SMA:n kanssa Yhdysvalloissa. Se on harvinainen sairaus, jota sairastaa yksi 6 000–10 000 lapsesta.
Kuka voi saada spinaalisen lihasatrofian?
Henkilö, jolla on SMA, perii kaksi kopiota puuttuvasta tai viallisesta (mutatoituneesta) selviytymismoottorin neuroni 1 (SMN1) -geenistä. Toinen viallinen geeni tulee äidiltä ja toinen isältä. Aikuisella voi olla yksi kopio viallisesta geenistä, joka aiheuttaa SMA:n, mutta hän ei tiedä sitä.
Noin kuusi miljoonaa amerikkalaista (1/50) kantaa mutatoitunutta SMN1-geeniä. Näillä kantajilla on yksi terve SMN1-geeni ja yksi puuttuva tai viallinen SMN1-geeni. Operaattorit eivät kehitä SMA:ta. On 1:4 mahdollisuus, että kahdella kantajalla on lapsi, jolla on SMA.
Mitkä ovat spinaalisen lihasatrofian tyypit?
SMA:ta on neljä ensisijaista tyyppiä:
- Tyyppi 1 (vakava): Noin 60 prosentilla SMA-potilaista on tyyppi 1, jota kutsutaan myös Werdnig-Hoffmanin taudiksi. Oireet ilmaantuvat syntyessään tai vauvan kuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana. Vauvoilla, joilla on tyypin 1 SMA, on nielemis- ja imemisvaikeuksia. He eivät täytä tyypillisiä virstanpylväitä, kuten päänsä nostaminen tai istuminen. Kun lihakset heikkenevät edelleen, lapset ovat alttiimpia hengitystietulehduksille ja keuhkojen romahtamiseen (keuhkorinta). Suurin osa tyypin 1 SMA:ta sairastavista lapsista kuolee ennen toista syntymäpäiväänsä.
- Tyyppi 2 (keskitaso): Tyypin 2 SMA:n (kutsutaan myös Dubowitzin taudiksi) oireet ilmaantuvat, kun lapsi on kuuden ja 18 kuukauden ikäinen. Tällä tyypillä on taipumus vaikuttaa alaraajoihin. Lapset, joilla on tyypin 2 SMA, saattavat pystyä istumaan, mutta eivät voi kävellä. Useimmat lapset, joilla on tyypin 2 SMA, elävät aikuisiksi.
- Tyyppi 3 (lievä): Tyypin 3 SMA:n (kutsutaan myös Kugelbert-Welanderiksi tai nuoruusiän SMA:ksi) oireet ilmaantuvat lapsen ensimmäisen 18 kuukauden jälkeen. Joillakin tyypin 3 ihmisillä ei ole taudin merkkejä ennen varhaista aikuisuutta. Tyypin 3 oireita ovat lievä lihasheikkous, kävelyvaikeudet ja toistuvat hengitystieinfektiot. Ajan myötä oireet voivat vaikuttaa kykyyn kävellä tai seistä. Tyypin 3 SMA ei merkittävästi lyhennä elinikää.
- Tyyppi 4 (aikuinen): Harvinainen aikuisten SMA-muoto ilmaantuu yleensä vasta 30-luvun puolivälissä. Lihasheikkousoireet etenevät hitaasti, joten useimmat tyyppiä 4 sairastavat pysyvät liikkuvina ja elävät täyttä elämää.
Oireet ja syyt
Mikä aiheuttaa spinaalisen lihasatrofian?
Ihmisiltä, joilla on SMA, joko puuttuu osa SMN1-geenistä tai heillä on muuttunut (mutatoitunut) geeni. Terve SMN1-geeni tuottaa SMN-proteiinia. Motoriset neuronit tarvitsevat tätä proteiinia selviytyäkseen ja toimiakseen kunnolla.
Ihmiset, joilla on SMA, eivät tuota tarpeeksi SMN-proteiinia, joten motoriset neuronit kutistuvat ja kuolevat. Tämän seurauksena aivot eivät pysty hallitsemaan vapaaehtoisia liikkeitä, etenkään pään, kaulan, käsivarsien ja jalkojen liikkeitä.
Ihmisillä on myös SMN2-geenejä, jotka tuottavat pienen määrän SMN-proteiinia. Henkilöllä voi olla jopa kahdeksan kopiota SMN2-geenistä. Useiden SMN2-geenin kopioiden saaminen johtaa tyypillisesti vähemmän vakaviin SMA-oireisiin, koska ylimääräiset geenit korvaavat puuttuvan SMN1-proteiinin. Harvoin ei-SMN-geenimutaatiot (ei-kromosomi 5) aiheuttavat SMA:ta.
Mitkä ovat spinaalisen lihasatrofian oireet?
SMA-oireet vaihtelevat tyypistä riippuen. Yleensä SMA-potilailla on asteittainen lihashallinnan, liikkeen ja voiman menetys. Lihasten menetys pahenee iän myötä. Sairaus vaikuttaa vakavasti vartaloa ja niskaa lähinnä oleviin lihaksiin. Jotkut SMA-potilaat eivät koskaan kävele, istu tai seiso. Toiset menettävät vähitellen kykynsä tehdä näitä toimia.
Diagnoosi ja testit
Kuinka spinaalinen lihasatrofia diagnosoidaan?
Jotkut SMA-oireet muistuttavat hermo-lihassairauksien, kuten lihasdystrofian, aiheuttamia oireita. Oireiden syyn selvittämiseksi terveydenhuollon tarjoaja suorittaa fyysisen kokeen ja hankkii sairaushistorian. Lääkärisi voi myös tilata yhden tai useamman näistä testeistä SMA:n diagnosoimiseksi:
- Verikoe: Entsyymi- ja proteiinitesti voi tarkistaa kreatiinikinaasin korkean tason. Heikkenevät lihakset vapauttavat tämän entsyymin verenkiertoon.
- Geenitesti: Tämä verikoe tunnistaa SMN1-geenin ongelmat. Diagnostisena työkaluna geneettinen testi on 95-prosenttisesti tehokas löydettäessä muuttunut SMN1-geeni. Jotkut osavaltiot testaavat SMA:ta osana rutiininomaisia vastasyntyneiden seulontatutkimuksia.
- Hermojen johtumistesti: Elektromyogrammi (EMG) mittaa hermolihasten ja hermojen sähköistä aktiivisuutta.
- Lihasbiopsia: Harvoin lääkäri voi suorittaa lihasbiopsian. Tämä toimenpide sisältää pienen määrän lihaskudosta poistamisen ja sen lähettämisen laboratorioon tutkittavaksi. Biopsia voi osoittaa atrofiaa tai lihasten menetystä.
Voidaanko spinaalinen lihasatrofia diagnosoida raskauden aikana?
Jos olet raskaana ja sinulla on suvussa SMA:ta, synnytystä edeltävät testit voivat määrittää, onko syntymättömällä vauvallasi tauti. Nämä testit lisäävät hieman keskenmenon tai raskauden menetyksen riskiä. SMA:n synnytystä edeltävät testit sisältävät:
- Amniocenteesi: Lapsivesitutkimuksen aikana synnytyslääkäri työntää ohuen neulan vatsaasi imeäkseen pienen määrän nestettä lapsivesipussista. Laboratorioasiantuntija (patologi) tarkistaa nesteen SMA:n varalta. Tämä testi tehdään 14. raskausviikon jälkeen.
- Chorionic villus -näytteenotto (CVS): Synnytyslääkärisi poistaa pienen kudosnäytteen istukasta äidin kohdunkaulan tai mahalaukun kautta. Patologi tarkistaa näytteen SMA:n varalta. CVS voi tapahtua jo 10. raskausviikolla.
Hallinta ja hoito
Kuinka spinaalista lihasatrofiaa hoidetaan tai hoidetaan?
SMA:han ei ole parannuskeinoa. Hoidot riippuvat SMA:n tyypistä ja oireista. Monet SMA-potilaat hyötyvät fysio- ja toimintaterapiasta ja apuvälineistä, kuten ortopedisista olkaimet, kainalosauvat, kävelijät ja pyörätuolit.
Nämä hoidot voivat myös auttaa:
- Sairautta muokkaava hoito: Nämä lääkkeet stimuloivat SMN-proteiinin tuotantoa. Nusinersen (Spinraza®) on tarkoitettu 2–12-vuotiaille lapsille. Palveluntarjoajasi ruiskuttaa lääkkeen selkäydinkanavaa ympäröivään tilaan. Erilainen lääke, risdaplam (Evrysdi®), auttaa aikuisia ja yli kahden kuukauden ikäisiä lapsia. Ihmiset ottavat risdaplamia päivittäin suun kautta (suun kautta).
- Geenikorvaushoito: Alle kaksivuotiaat lapset voivat hyötyä kertaluonteisesta suonensisäisestä (IV) infuusiosta onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma®). Tämä hoito korvaa puuttuvan tai viallisen SMN1-geenin toimivalla geenillä.
Mitkä ovat spinaalisen lihasatrofian komplikaatiot?
Ajan myötä SMA-potilaat kokevat progressiivista lihasheikkoutta ja lihashallinnan menetystä. Mahdollisia komplikaatioita ovat:
- Luunmurtumat, lonkan sijoiltaanmeno ja skolioosi (selkärangan kaarevuus).
- Aliravitsemus ja nestehukka, jotka johtuvat syömis- ja nielemisongelmista, jotka saattavat vaatia syöttöletkun.
-
Keuhkokuume ja hengitystieinfektiot.
- Heikot keuhkot ja hengitysvaikeudet, jotka saattavat vaatia hengitystukea (tuuletusta).
Ennaltaehkäisy
Kuinka voin estää spinaalisen lihasatrofian?
SMA on perinnöllinen sairaus. Jos sinulla tai kumppanillasi on mutatoitunut geeni, joka aiheuttaa SMA:n, geneettinen neuvonantaja voi selittää mahdollisuudet, että lapsellasi on SMA tai kantaja.
Saatat pystyä ryhtymään toimiin ennen raskautta pienentääksesi SMA-tartunnan riskiä. Prosessi, jota kutsutaan preimplantaation geneettiseksi diagnoosiksi (PGD), tunnistaa alkiot, joissa ei ole mutatoitunutta geeniä. Lääkärisi istuttaa terveitä alkioita koeputkihedelmöityksen (IVF) aikana. PGD varmistaa, että lapsellasi on kaksi tervettä SMN1-geeniä eikä hän saa SMA:ta.
Näkymä / ennuste
Mikä on ennuste (näkymät) ihmisille, joilla on spinaalinen lihasatrofia?
SMA-potilaiden elämänlaatu ja elinajanodote vaihtelee tyypistä riippuen. Imeväiset, joilla on tyypin 1 SMA, kuolevat yleensä ennen toista syntymäpäiväänsä. Lapset, joilla on tyypin 2 tai tyypin 3 SMA, voivat elää täyttä elämää oireiden vakavuudesta riippuen. Ihmiset, joille kehittyy SMA aikuisiässä (tyyppi 4), pysyvät usein aktiivisina ja nauttivat normaalista elinajanodoteesta.
Asuminen kanssa
Milloin minun pitäisi soittaa lääkärille?
Sinun tulee soittaa lääkärillesi, jos jollakulla on SMA: n kokemuksia:
- Hengitysvaikeudet, yskä tai muut keuhkokuumeen merkit.
- Kuume.
-
Pahoinvointi, oksentelu tai ripuli.
- Kuivumisen merkkejä, kuten tumma virtsa tai äärimmäinen väsymys.
Mitä kysymyksiä minun pitäisi kysyä lääkäriltäni?
Haluat ehkä kysyä:
- Miten minä tai lapseni saivat SMA:n?
- Millainen SMA minulla tai lapsellani on?
- Mikä on tämän tyyppisen SMA:n ennuste?
- Mikä on paras hoito tämän tyyppiselle SMA:lle?
- Mitkä ovat hoidon riskit ja sivuvaikutukset?
- Ovatko muut perheenjäsenet vaarassa saada SMA:n? Jos on, pitäisikö meidän mennä geenitesteihin?
- Millaista jatkuvaa hoitoa minä tai lapseni tarvitsen?
- Pitäisikö minun tarkkailla komplikaatioiden merkkejä?
SMA on geneettinen neuromuskulaarinen sairaus, joka voi vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun ja elinajanodotteeseen. Se on etenevä sairaus, joka pahenee ajan myötä. Oireet voivat ilmaantua syntymässä (tyyppi 1) tai kehittyä lapsuudessa (tyyppi 2 tai 3) tai aikuisiässä (tyyppi 4). Uudemmat sairautta modifioivat ja geenikorvaushoidot tarjoavat lupauksia. On mahdollista kantaa SMA:n aiheuttavaa geeniä tietämättä sitä. Jos perheessäsi esiintyy SMA:ta, keskustele lääkärisi kanssa tavoista, joilla voit pienentää tulevan vauvasi mahdollisuutta saada SMA.
