MacITentan on oraalinen lääkitys, jota käytetään pääasiassa keuhkovaltimoiden verenpainetaudin käsittelemiseen. Keuhkovaltimoverenpaine on hengenvaarallinen tila, jolle on tunnusomaista korkea verenpaine valtimoissa, jotka toimittavat keuhkoja. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä vuonna 2013 MacITentan kuuluu lääkkeiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä endoteliinireseptoriantagonisteja.
MacITentan -lääkitystä markkinoidaan tuotenimellä Opsumit sekä Euroopassa että Yhdysvalloissa.
Mikä on endoteliini ja miten se vaikuttaa keuhkovaltimoihin?
Endoteliini-1 (ET-1) on voimakas verisuonten supistaja-aine, joka aiheuttaa verisuonten kaventumisen. Endoteliini-1: llä on avainrooli keuhkovaltimoiden verenpainetaudin patogeneesissä edistämällä:
- Kestävä verisuonten supistuminen
- Sileä lihasolujen lisääntyminen
- Fibroosi (verisuonten arpia)
- Tulehdus
ET-1 käyttää vaikutuksiaan sitoutumalla kahteen pääreseptorin alatyyppiin verisuonisoluihin:
- Tyyppi A (ETA): Tätä reseptorityyppiä esiintyy pääasiassa verisuonien sileiden lihassolujen kanssa, välittää verisuonten supistumista ja lisääntymistä.
- Endoteliinireseptorityyppi B (ETB): Tämä reseptorityyppi sijaitsee sekä endoteelisissä että sileissä lihassoluissa. ETB: llä on kaksoisfunktiot: endoteelisoluissa se edistää verisuonten laajenemista ja ET-1-puhdistumaa; Sileissä lihassoluissa se myötävaikuttaa verisuonten supistumiseen.
Ihmisillä, joilla on keuhkovaltimoiden verenpainetauti, ET-1-tasot ovat merkittävästi kohonneet sekä plasmassa että keuhkokudoksessa, mikä johtaa liialliseen verisuonten supistumiseen ja verisuonten uudelleenmuodostumiseen.
Kuinka macitentan on vuorovaikutuksessa endoteliinireseptoreiden kanssa
MacITentan -lääkitys on kaksoisdoteliinireseptoriantagonisti, jolla on suuri affiniteetti sekä ETA- että ETB -reseptoreille. Tämän lääkityksen farmakologinen vaikutus on kuitenkin puolueellinen enemmän kohti endoteliini-1: n patogeenisten vaikutusten estämistä ja minimoimalla häiriöt ETB-välitteiseen verisuonten ja ET-1-puhdistuman kanssa.
1. Kilpailukykyinen antagonismi ETA- ja ETB -reseptoreissa
MacITentan sitoutuu ETA- ja ETB-reseptoreihin ja estää ET-1: tä aktivoimasta näitä reseptoreita. Tämä toiminta johtaa:
- Verisuonten estäminen
- Sileän lihaksen leviämisen tukahduttaminen
- Vaskulaarisen fibroosin ja tulehduksen vähentäminen
MacITentan -lääkityksellä on korkeampi selektiivisyys ETA -reseptoreille ETB -reseptoreilla. Siksi tämä lääkitys voi estää ET-1: n (ETA: n välittämän) haitalliset vaikutukset enemmän kuin hyödylliset vaikutukset (endoteeliset ETB-reseptorit).
2. Hidas reseptorin dissosiaatiokinetiikka
Verrattuna vanhempiin endoteliinireseptoriantagonisteihin, kuten bosentanilääkkeisiin, macitentanilla on hidasta reseptorin dissosiaatiokinetiikkaa, mikä tarkoittaa, että se pysyy sidoksissa reseptoriin pidempään. Tämä vaikutus tarjoaa kestävämmän reseptorin salpauksen, johtaa endoteliinin signaloinnin johdonmukaisempaan hallintaan ja voi johtaa parempaan verisuonten uusimisen ehkäisyyn.
3. MacITentanin metaboliitti ja laajennettu aktiivisuus
Kun absorboituu, MacITentan läpäisee aineenvaihdunnan maksassa sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -entsyymijärjestelmän kautta aktiivisen metaboliitin muodostamiseksi, jota kutsutaan ACT-132577: ksi. Tällä metaboliitilla on samanlainen endoteliinireseptorin estoaktiivisuus, sillä on pidempi puoliintumisaika (noin 48 tuntia) ja se edistää merkittävästi farmakologista vaikutusta.
Yhdessä tämä lääkitys ja sen aktiivinen metaboliitti varmistavat pitkittyneen endoteliinireseptorin antagonismin, mikä mahdollistaa kerran päivässä annostelun.
MacITentan -lääkityksen vaikutusmekanismin seuraukset
MacITentennin farmakodynaamiset ja farmakokineettiset vaikutukset johtavat useisiin etuihin keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoidossa:
1. Parannettu hemodynamiikka
Esittämällä verisuonten supistavan ja proliferatiivisen signaloinnin, MacITentan alentaa keuhkoverisuoniresistenssiä ja parantaa oikean kammion toimintaa, siksi auttaa lievittämään oireita ja viivästyttää taudin etenemistä.
2. taudin etenemisen hidastaminen
Kliiniset tutkimukset, kuten serafiini, osoittivat, että macitentan -lääkitys vähentää merkittävästi sairastuvuutta ja kuolleisuutta ihmisillä, joilla on keuhkovaltimoiden verenpainetauti hidastamalla keuhkoverisuonen rakenteellisia muutoksia.
3. Parempi siedettävyys
Tämä lääkitys on suunniteltu ottamaan vain kerran päivässä, mikä helpottaa potilaita muistamaan ja pitämään kiinni hoitosuunnitelmastaan. Lisäksi MacITentan on turvallisempi, mikä tarkoittaa, että tällä lääkityksellä on vähemmän riskejä tai sivuvaikutuksia muihin vaihtoehtoihin verrattuna. Nämä tekijät auttavat potilaita noudattamaan hoito -ohjelmaansa johdonmukaisemmin, mikä johtaa parempiin hoitotuloksiin.