Mitkä ovat hoitovaihtoehdot PIK3CA:han liittyvälle overgrowth Spectrumille (PROS)?

Useimmat PROS:n hoidossa käytetyt lääkkeet on tarkoitettu taudin oireiden tai komplikaatioiden hallintaan. Koska oireet vaihtelevat PROS-tyypin ja esityksen mukaan, kaikki PROS-potilaat eivät saa samoja lääkkeitä.

Jotkut lääkkeet, joita käytetään yleisesti PROS-oireiden ja komplikaatioiden hoitoon sisältää:

• antikoagulanttihoito, kuten verenohennuslääkkeet, estämään verihyytymiä
• kouristuslääkkeitä
• kasvuhormonihoitoa
• antibiootit ihmisillä, joilla on lymfaattisia komplikaatioita

Asiantuntijat ovat usein mukana PROS-oireiden ja komplikaatioiden hallinnassa ja voivat määrätä lisälääkkeitä. Nämä voivat sisältää lääkkeitä hallita:

• munuaisongelmia
• sydänongelmat
• kilpirauhasen vajaatoiminta
• hypoglykemia
• liikkuvuusongelmia tai heikentynyttä lihasjännitystä
• kasvaimia
• käyttäytymishäiriöt tai psykiatriset häiriöt

Kohdennettu terapia

Ihmisille, joilla on vakavia PROS-oireita, voidaan suositella kohdennettua hoitoa. Kohdennettu hoito käsittää lääkkeiden käytön taudin taustalla olevien syiden hoitamiseksi. PROS:ssa siihen liittyy signalointireittien estäminen, jotka PIK3CA-geenin muutokset tekevät yliaktiivisiksi.

Ainoa tällä hetkellä PROSissa käytettäväksi hyväksytty kohdennettu hoito on alpelisibi (Vijoice), joka estää muuttuvan PI3K-proteiinin aktiivisuutta. Alpelisibin kliinisissä tutkimuksissa hoidon havaittiin vähentää massojen koko ja parantaa PROS-oireet, mukaan lukien:

• sydämen vajaatoiminta
• kehon laajentuminen
• skolioosi

Alpelisibi on tällä hetkellä saatavilla aikuisille ja vähintään 2-vuotiaille lapsille, joilla on vakavia PROS-komplikaatioita. Sitä voidaan myös käyttää auttamaan oireiden hallinnassa muilla PROS-potilailla laajennetun, myötätuntoisen käyttöohjelman avulla.

Leikkausta voidaan käyttää useiden PROS:n aiheuttamien komplikaatioiden hallintaan. Leikkauksiin kuuluvat:

• Purkausleikkaus: Tämä voidaan tehdä eri kehon osien liikakasvun vähentämiseksi, jos liikkuvuus tai toiminta on rajoitettua tai jos liikakasvu on tuskallista. Debulking-leikkaus voidaan suorittaa myös elinten tai hermojen toimintaan vaikuttavien rasvamassojen poistamiseksi.
• Aivoleikkaus: Tämä saattaa olla tarpeen neurologisten komplikaatioiden, kuten kohtausten, hallitsemiseksi tai aivojen rakenteen poikkeavuuksien korjaamiseksi.
• Ortopedinen leikkaus: Tällä voidaan korjata luuston poikkeavuuksia, jotka ovat tuskallisia tai vaikeuttavat toimintaa. Näitä ovat ylimääräisten sormien (sormien tai varpaiden) poistaminen, kasvulevyjen sulkeminen tai luiden rakenteellisten ongelmien korjaaminen.

Laserablaatiokirurgiaa voidaan myös harkita korjaamaan ihon verisuonten poikkeavuuksia. Tämä edellyttää korkeaenergisen laserin käyttöä epänormaalien solujen poistamiseen, ja se voi olla vähemmän invasiivinen hoitovaihtoehto tämäntyyppisille oireille. Jos verisuoniongelmia esiintyy syvemmällä kehossa, sen sijaan voidaan tarvita perinteisempiä kirurgisia lähestymistapoja.

Ennen kuin alpelisibi hyväksyttiin käytettäväksi PROSissa, sitä käytettiin syöpälääke sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on PIK3CA-geenin muutoksia. Se hyväksyttiin vaikeiden PROS-sairauksien hoitoon perustuen sellaisten ihmisten kliinisten tietojen katsaukseen, jotka ovat saaneet lääkettä poikkeavalla tavalla.

Muodollinen kliininen tutkimus on parhaillaan käynnissä alpelisibihoidon vaikutusten tutkimiseksi aikuisilla ja vähintään 2-vuotiailla lapsilla, mukaan lukien niillä, joilla ei ole vakavaa sairautta. Tämä tutkimus voi auttaa lisäämään alpelisibihoitoon oikeutettujen ihmisten määrää ja parantamaan lääkkeen saatavuutta.

Toista lääkettä, miransertibia, tutkitaan myös PROS:n hoitoon.

A tapausraportti kahdesta tällä lääkkeellä hoidetusta lapsesta osoitti, että PROS-oireet – mukaan lukien rasvan liikakasvu, hengitysvaikeudet ja kohtaukset – paranivat miransertibin käytön myötä. Hoidon pitkän aikavälin vaikutukset tässä tutkimuksessa olivat kuitenkin epäselviä, ja parhaillaan on meneillään pidemmän aikavälin tutkimus tämän lääkkeen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ihmisillä, joilla on PROS.

Miransertibia ei tällä hetkellä ole hyväksytty muihin sairauksiin, ja se on saatavilla vain kliinisen tutkimusohjelman kautta.

PROS:n näkymät vaihtelevat riippuen kudostyypeistä, joihin se vaikuttaa, ja oireiden vakavuudesta. Yleensä ihmisillä, joilla on aivojen laajentuminen – mikä usein johtaa vakaviin kohtauksiin, kognitiivisiin tai kehitysongelmiin tai hermoongelmiin – on yleensä huonompia tuloksia kuin niillä, joilla ei ole aivoja.

Oireiden eteneminen vaihtelee myös PROS-tyypin mukaan. Jotkut oireet voivat olla eteneviä ja pahentua iän myötä, kun taas toiset voivat vakiintua lasten vanhetessa.

Joissakin tapauksissa, jos eri kudosten liikakasvu pahenee, se voi johtaa muihin komplikaatioihin, kuten liikkuvuusongelmiin, kohtauksiin tai vaikeuksiin päivittäisten toimintojen suorittamisessa. Tällaisissa tapauksissa hoitosuunnitelmaan voidaan lisätä uusia hoitoja näiden uusien oireiden hallitsemiseksi.

PROS on kokoelma sairauksia, joille on ominaista erilaisten kudostyyppien liikakasvu, joka voi johtaa monenlaisiin oireisiin. PROS:n hoito perustuu tällä hetkellä näiden oireiden hallintaan, mikä tarkoittaa, että tarvitaan yksilöllistä lähestymistapaa.

PROS-hoitosuunnitelmat voivat sisältää erilaisia ​​hoitovaihtoehtoja – mukaan lukien lääkkeet ja leikkaukset – oireiden hallitsemiseksi ja asiantuntijaryhmän koordinoimaan näitä hoitoja.

Kohdennettu alpelisibihoito on nyt saatavilla joillekin PROS-potilaille, jotta voidaan kohdistaa oireita aiheuttaviin liikakasvun taustatekijöihin.

Parhaillaan käynnissä on muita kliinisiä tutkimuksia, jotka voivat laajentaa tämän lääkkeen ja muiden sen kaltaisten lääkkeiden käyttöä lisätäkseen hoitovaihtoehtoja ihmisille, joilla on erilaisia ​​PROS-sairauksia.