Mitä ovat sytotoksiset aineet ja miten ne toimivat syöpää vastaan?

Sytotoksisten aineiden tyypit

Varma sytotoksiset aineet ovat erityisen tehokkaita tiettyjen syöpien hoidossa, mikä tarkoittaa, että syövän tyyppi yleensä sanelee, mitä kemoterapialääkkeitä käytetään. Muut tekijät, mukaan lukien sivuvaikutukset, on myös tärkeää ottaa huomioon päätettäessä hoitosuunnitelmasta.

Sinun tulisi myös tietää, että riippumatta siitä, minkä tyyppistä kemoterapiaa käytetään, muut lääkkeet voivat myös olla tarpeen joko syövän torjumiseksi tai sivuvaikutusten hallitsemiseksi.

Alkyloivat lääkkeet

Alkyloivat aineet häiritsevät syöpäsolujen lisääntymistä vahingoittamalla solujen DNA:ta. Alkyloivia aineita käytetään syöpien, kuten:

• rintasyöpä
• munasarjasyöpä
• keuhkosyöpä
• leukemia
• lymfooma
• sarkooma
• ja useita muita

Joitakin esimerkkejä alkyloivista aineista ovat altretamiini (Hexalen), trabektediini (Yondelis) ja busulfaani (Busulfex, Myleran).

Nitrosoureat

Ryhmällä alkyloivia lääkkeitä, joita kutsutaan nitrosoureoiksi, on ainutlaatuinen kyky saavuttaa aivot. Nämä aineet voivat ylittää veri-aivoesteen, mikä estää useimpia lääkkeitä ja monia muita myrkyllisiä aineita pääsemästä aivokudokseen. Tästä syystä nitrosoureat ovat erityisen hyödyllisiä aivokasvainten hoidossa.

Joitakin esimerkkejä nitrosoureoista ovat karmustiini (BiCNU) ja lomustiini (Ceenu, Gleostine).

Vaikka alkyloivat aineet voivat olla erittäin tehokkaita häiritsemään syöpäsolujen kasvua, nämä lääkkeet aiheuttavat myös mahdollisen riskin. Ne voivat vahingoittaa punaisia ​​verisoluja tuottavan luuytimen soluja. Harvinaisissa tapauksissa tämä johtaa leukemiaan. Riski on suurin käytettäessä suurempia annoksia alkylointiaineita. Pienemmillä annoksilla riski on pienempi.

Sytotoksiset antibiootit

Nämä aineet, jotka tunnetaan myös nimellä “kasvainantibiootit”, eivät ole samanlaisia ​​kuin antibiootit, joita käytät bakteeri-infektion hoitoon. Sen sijaan ne toimivat muuttamalla DNA:ta syöpäsoluissa estääkseen niiden lisääntymisen.

Joitakin esimerkkejä sytotoksisista antibiooteista ovat:

• antrasykliinit, kuten:
  • doksorubisiini (lipodox)
  • valrubisiini (Valstar)
• ei-antrasykliinit, kuten:
  • bleomysiini (blenoksaani)
  • daktinomysiini (Cosmegen)

Antrasykliinit

Antrasykliinit ovat yleisimmin käytetty sytotoksisten aineiden tyyppi. Nämä lääkkeet sitoutuvat DNA:han estäen sitä kopioimasta itsestään ja häiritsevät siten sen lisääntymistä. Niitä käytetään virtsarakon syövän, rintasyövän ja monien muiden syöpien hoidossa.

Huolimatta näiden voimakkaiden lääkkeiden tehokkuudesta, niillä on joitain mahdollisesti vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien sydänongelmat ja terveiden kudosten kuolema kasvainten lähellä. Vanhemmat aikuiset ja ihmiset, jotka saavat suuria annoksia antrasykliinejä, ovat suurimmassa vaarassa.

Metaboliittilääkkeet

Antimetaboliittilääkkeet vaikuttavat häiritsemällä syöpäsolujen DNA:ta ja RNA:ta ja korvaamalla DNA:n ja RNA:n rakentamiseen tarvittavia osia. Tämän seurauksena DNA ei voi tehdä kopioita itsestään, eivätkä solut enää voi lisääntyä.

Metaboliittilääkkeet ovat yleisimmin käytettyjä kemoterapiaaineita. Niitä käytetään usein hoitoon:

• leukemia
• rintasyöpä
• munasarjasyöpä
• suolistoon vaikuttavat syövät

Esimerkkejä antimetaboliittilääkkeistä ovat:

• metotreksaatti (Trexall)
• floksuridiini (FUDR)
• klofarabiini (Clolar)
• pralatreksaatti (Folotyn)

Sivuvaikutukset vaihtelevat huomattavasti aineenvaihduntalääkkeiden välillä. Joihinkin liittyy tyypillisiä sivuvaikutuksia, kuten:

• pahoinvointi
• ruokahalun menetys
• kivuliaita ihoreaktioita pistoskohdassa

Metotreksaatilla (Trexall) on kuitenkin vakavampia riskejä, mukaan lukien keuhkoihin, maksaan ja suolistoon liittyvät komplikaatiot.

Vinca-alkaloidit

Vinca-alkaloidit valmistetaan Madagaskarin periwinkle-kasvista. Ne ovat toiseksi eniten käytetty syöpälääkkeiden luokka, joita käytetään usein yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, raportin mukaan International Journal of Preventive Medicine.

Nämä aineet toimivat häiritsemällä mikrotubuluksia (solun osia, jotka siirtävät kromosomeja pitkin solujen jakautuessa).

Vinca-alkaloideja käytetään monien erilaisten syöpien hoitoon, mukaan lukien:

• Hodgkinin tauti
• non-Hodgkinin lymfooma
• kivessyöpä
• rintasyöpä
• ja muut

Esimerkkejä vinca-alkaloideista ovat:

• vinblastiini (Alkaban-AQ, Velban)
• vinorelbiini (navelbiini)
• vinkristiini (Marqibo)
• vindesiini (Eldisine)

Vuonna 2021, Food and Drug Administration (FDA) antoi vinca-alkaloideille uudet merkintävaatimukset, jotka edellyttävät, että ne on annettava suonensisäisillä infuusiopussilla eikä ruiskuilla. Raportit vakavista neurologisista vammoista ja kuolemantapauksista, jotka aiheutuivat näiden lääkkeiden injektioista selkäytimeen, saivat muutoksen aikaan.

Fotodynaamiset lääkkeet ja fotodynaamiset hoidot

Fotodynaaminen terapia sisältää valolle herkistävän lääkkeen nauttimisen, joka imeytyy syöpäsoluihin muutamassa päivässä. Erityiselle valolle altistettuna valoherkistäjä tuottaa hapen muotoa, joka pystyy tuhoamaan syöpäsoluja.

Tätä hoitoa käytetään usein ihosyöpien hoitoon, mukaan lukien tyvisolu-ihosyöpä ja levyepiteelisyöpä. Fotodynaaminen hoito voi usein lievittää ruokatorven syövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän oireita.

Kun kasvaimia on kurkussa tai hengitysteissä, mukaan lukien keuhkot, lääkäri käyttää valolla varustettua endoskooppia. Kiikari asetetaan alas kurkkuun, jotta valo voidaan välittää suoraan kasvaimeen.

Esimerkkejä valoherkistävistä aineista ovat:

• porfimeerinatrium (Photofrin)
• aminolevuliinihappo (levulaani)

Fotodynaaminen hoito voi vahingoittaa joitain terveitä soluja hoidettavalla alueella, mutta yleensä riski on pieni, koska valolle herkistävät aineet kerääntyvät todennäköisemmin epänormaaleihin soluihin. Lisäksi valo on yleensä kohdistettu voimakkaasti syöpäsoluihin.

Toinen haittapuoli on, että fotodynaaminen valo ei voi tunkeutua enempää kuin senttimetriä kudosta, joten se ei ole tehokas vaihtoehto syvälle lihas- tai elinkudoksessa oleville kasvaimille.

Platinaa sisältävät lääkkeet

Kuten nimestä voi päätellä, platinapohjaiset lääkkeet sisältävät platinayhdisteitä, jotka sitoutuvat syöpäsolun DNA:han. Se silloittuu DNA-säikeissä ja estää solua lukemasta omaa geneettistä koodiaan. Kun tarpeeksi koodia ei voida lukea, solu kuolee.

Platinaa sisältäviä aineita käytetään munasarjasyövän, paksusuolensyövän ja muiden syöpätyyppien hoitoon.

Esimerkkejä platinaa sisältävistä lääkkeistä ovat:

• sisplatiini (platinoli)
• ja uudempi sisplatiinityyppi, fenantriplatiini

A 2018 tutkimus panee merkille, että platinapohjaisiin kemoterapialääkkeisiin liittyy noin 40 erilaista sivuvaikutusta, jotka vaihtelevat pahoinvointista ja oksentelusta anafylaksiaan (vakavaan allergiseen reaktioon) ja sytopeniaan.

Sivuvaikutusten suuren riskin vuoksi platinaa sisältäviä aineita käyttäville potilaille asetetaan usein ei-kemoterapialääkkeitä, kuten magnesiumlisäaineita ja monoklonaalisia vasta-ainesytokiinisalpaajia sivuvaikutusten hoitoon.

Taksaanit

Kuten vinca-alkaloidit, taksaanit estävät myös solujen jakautumisen häiritsemällä mikrotubulusten kykyä kuljettaa kromosomeja mitoosin aikana.

Taksaanit ovat yleisimmin käytettyjä kemoterapialääkkeitä rintasyövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän sekä useiden muiden syöpien hoidossa.

Kaksi yleisesti käytettyä taksaania ovat paklitakseli (Abraxane) ja dosetakseli (Docefrez).

Topoisomeraasin estäjät

Topoisomeraasin estäjät tunnetaan myös “kasvien alkaloideina”, koska ne ovat peräisin tietyntyyppisistä kasveista. Ne häiritsevät topoisomeraasientsyymien toimintaa, jolla on keskeinen rooli syöpäsolujen DNA-säikeiden erottamisessa, mikä mahdollistaa niiden kopioimisen.

Topoisomeraasin estäjiä käytetään hoidettaessa:

• leukemia
• keuhkosyöpä
• munasarjasyöpä
• paksusuolen syöpä
• haimasyöpä
• kivessyöpä
• sekä muiden elinten syöpiä

Nämä lääkkeet on jaettu kahteen luokkaan sen mukaan, mihin entsyymiin ne vaikuttavat:

• Topoisomeraasi I:n estäjät. Joitakin esimerkkejä topoisomeraasi I:n estäjistä ovat irinotekaani (Onivyde) ja topotekaani (Hycamtin).
• Topoisomeraasi II:n estäjät. Esimerkkejä topoisomeraasi II:n estäjistä ovat etoposidi (Etopophos, Toposar) ja teniposidi (Vumon).

Topoisomeraasin estäjien mahdollisia sivuvaikutuksia ovat useita kemoterapiaan yleisesti liittyviä sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• pahoinvointi
• oksentelua
• alhainen punasolujen määrä
• hiustenlähtö
• painonpudotus

Bottom line

Sytotoksisia aineita käytetään kemoterapiassa, koska ne voivat pysäyttää tai hidastaa tehokkaasti syöpäsolujen jakautumista ja leviämistä. Ne ovat voimakkaita lääkkeitä, jotka voivat johtaa sivuvaikutuksiin, jotka vaihtelevat pahoinvoinnista anemiaan ja mahdollisesti hengenvaarallisiin tärkeimpien elinten komplikaatioihin.

Sytotoksiset aineet ovat myös aktiivisia tutkimusalueita, ja uusia lääkkeitä ja parannettuja versioita olemassa olevista lääkkeistä kehitetään joka vuosi.