Mikä on primaarinen myelofibroosi?

Primaariset myelofibroosin oireet

Et voi kokea oireita moneen vuoteen. Oireet alkavat yleensä ilmaantua asteittain vasta sen jälkeen, kun luuytimeen arpeutuminen pahenee ja alkaa häiritä verisolujen tuotantoa.

Primaarisia myelofibroosin oireita voivat olla:

• väsymys
• hengenahdistus
• kalpea iho
• kuume
• toistuvia infektioita
• helppo mustelma
• yöhikoilut
• ruokahalun menetys
• selittämätön painonpudotus
• vuotavat ikenet
• usein nenäverenvuoto
• vatsan täyteys tai kipu vasemmalla puolella (pernan suurenemisen aiheuttama)
• ongelmia maksan toiminnassa
• kutina
• nivel- tai luukipu
• kihti

MF-potilailla on yleensä erittäin alhainen punasolujen määrä. Heillä voi myös olla liian korkea tai liian alhainen valkosolujen määrä. Lääkärisi saattaa havaita nämä epäsäännöllisyydet vain säännöllisen tarkastuksen yhteydessä rutiininomaisen täydellisen verenkuvan jälkeen.

Primaariset myelofibroosin vaiheet

Toisin kuin muilla syöpityypeillä, primaarisella MF:llä ei ole selkeästi määriteltyjä vaiheita. Lääkärisi voi sen sijaan käyttää Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) -järjestelmää luokitellakseen sinut matalan, keskitason tai korkean riskin ryhmään.

He harkitsevat, oletko:

• joiden hemoglobiinitaso on alle 10 grammaa desilitrassa
• sinulla on valkosolujen määrä yli 25 × 10⁹ litraa kohti
• ovat yli 65-vuotiaita
• on kiertäviä blastisoluja yhtä suuri tai vähemmän kuin 1 prosentti
• kokea oireita, kuten väsymystä, yöhikoilua, kuumetta ja painonpudotusta

Sinua pidetään vähäriskisenä, jos mikään yllä olevista ei koske sinua. Jos täytät yhden tai kaksi näistä kriteereistä, pääset keskitason riskiryhmään. Kolmen tai useamman näistä kriteereistä täytät sinut suuren riskin ryhmään.

Mikä aiheuttaa primaarista myelofibroosia?

Tutkijat eivät ymmärrä tarkalleen, mikä aiheuttaa MF:n. Se ei yleensä ole perinnöllistä. Tämä tarkoittaa, että et voi saada tautia vanhemmiltasi etkä voi siirtää sitä lapsillesi, vaikka MF esiintyy yleensä perheissä. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että se voi johtua hankituista geenimutaatioista, jotka vaikuttavat solujen signalointireitteihin.

Noin puolet MF-potilailla on geenimutaatio, joka tunnetaan nimellä janus-assosioitunut kinaasi 2 (JAK2), joka vaikuttaa veren kantasoluihin. The JAK2 mutaatio aiheuttaa ongelmia siinä, miten luuydin tuottaa punasoluja.

Luuytimessä olevat epänormaalit veren kantasolut luovat kypsiä verisoluja, jotka replikoituvat nopeasti ja ottavat luuytimen hallintaansa. Verisolujen kerääntyminen aiheuttaa arpia ja tulehdusta, joka vaikuttaa luuytimen kykyyn luoda normaaleja verisoluja. Tämä johtaa yleensä normaalia vähemmän punasoluihin ja liian suuriin valkosoluihin.

Tutkijat ovat yhdistäneet MF:n muihin geenimutaatioihin. Noin 5–10 prosentilla MF:ää sairastavista ihmisistä on MPL geenimutaatio. Noin 23,5 prosentilla on geenimutaatio nimeltä kalretikuliini (CALR).

Primaarisen myelofibroosin riskitekijät

Ensisijainen MF on erittäin harvinainen. Sitä esiintyy vain noin 1,5:llä 100 000 ihmistä kohti Yhdysvalloissa. Sairaus voi vaikuttaa sekä miehiin että naisiin.

Muutama tekijä voi lisätä henkilön riskiä saada ensisijainen MF, mukaan lukien:

• yli 60-vuotiaana
• altistuminen petrokemiallisille aineille, kuten bentseenille ja tolueenille
• altistuminen ionisoivalle säteilylle
• joilla on a JAK2 geenimutaatio

Ensisijaiset myelofibroosin hoitovaihtoehdot

Jos sinulla ei ole MF-oireita, lääkärisi ei välttämättä määrää sinulle mitään hoitoa, vaan sen sijaan tarkkailee sinua huolellisesti rutiinitarkastuksilla. Kun oireet alkavat, hoidolla pyritään hallitsemaan oireita ja parantamaan elämänlaatuasi.

Ensisijaisia ​​myelofibroosin hoitovaihtoehtoja ovat lääkkeet, kemoterapia, säteily, kantasolusiirrot, verensiirrot ja leikkaus.

Lääkkeet oireiden hallitsemiseksi

Useat lääkkeet voivat auttaa hoitamaan oireita, kuten väsymystä ja hyytymistä.

Lääkärisi voi suositella pieniannoksista aspiriinia tai hydroksiureaa vähentääkseen syvän laskimotromboosin (DVT) riskiä.

MF:ään liittyvän alhaisen punasolumäärän (anemian) hoitoon tarkoitetut lääkkeet ovat:

• androgeeniterapiaa
• steroideja, kuten prednisoni
• talidomidi (Thalomid)
• lenalidomidi (Revlimid)
• erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA:t)

JAK-estäjät

JAK-estäjät hoitavat MF-oireita estämällä sen toimintaa JAK2 geeni ja JAK1-proteiini. Ruksolitinibi (Jakafi) ja fedratinibi (Inrebic) ovat kaksi elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää lääkettä keskitason tai korkean riskin MF: n hoitoon. Useita muita JAK-estäjiä testataan parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa.

Ruksolitinibin on osoitettu vähentävän pernan suurenemista ja vähentävän useita MF-oireita, kuten vatsakipua, luukipua ja kutinaa. Se myös vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien tasoa veressä. Tämä voi auttaa lievittämään MF-oireita, kuten väsymystä, kuumetta, yöhikoilua ja painonpudotusta.

Fedratinibia annetaan yleensä, kun ruksolitinibi ei tehoa. Se on erittäin vahva JAK2-selektiivinen estäjä. Siihen liittyy pieni riski vakavasta ja mahdollisesti kuolemaan johtavasta aivovauriosta, joka tunnetaan nimellä enkefalopatia.

Kantasolusiirrot

Allogeeninen kantasolusiirto (ASCT) on ainoa todellinen potentiaalinen parannuskeino MF: lle. Tunnetaan myös luuydinsiirrona, ja siihen sisältyy kantasolujen infuusio terveeltä luovuttajalta. Nämä terveet kantasolut korvaavat toimintakyvyttömät kantasolut.

Toimenpiteellä on suuri hengenvaarallisten sivuvaikutusten riski. Sinut tarkistetaan huolellisesti, ennen kuin sinut yhdistetään luovuttajan kanssa. ASCT:tä harkitaan tyypillisesti vain alle 70-vuotiaille henkilöille, joilla on keski- tai korkeariskinen MF.

Kemoterapia ja sädehoito

Kemoterapialääkkeet, mukaan lukien hydroksiurea, voivat auttaa vähentämään MF:ään liittyvää laajentunutta pernaa. Sädehoitoa käytetään joskus myös silloin, kun JAK-estäjät ja kemoterapia eivät riitä vähentämään pernan kokoa.

Verensiirrot

Terveiden punasolujen verensiirtoa voidaan käyttää punasolujen määrän lisäämiseen ja anemian hoitoon.

Leikkaus

Jos laajentunut perna aiheuttaa vakavia oireita, lääkäri saattaa joskus suositella pernan kirurgista poistamista. Tämä toimenpide tunnetaan nimellä splenectomia.

Nykyiset kliiniset tutkimukset

Kymmeniä lääkkeitä tutkitaan parhaillaan primaarisen myelofibroosin hoitoon. Näitä ovat monet muut JAK2:ta estävät lääkkeet.

MPN Research Foundation pitää luetteloa MF:n kliinisistä tutkimuksista. Jotkut näistä kokeista on jo alkaneet testata. Muut rekrytoivat parhaillaan potilaita. Päätös kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta tulee tehdä huolellisesti lääkärisi ja perheesi kanssa.

Lääkkeet käyvät läpi neljä kliinisen tutkimuksen vaihetta ennen kuin ne saavat FDA:n hyväksynnän. Vain muutama uusi lääke on tällä hetkellä kliinisten tutkimusten vaiheessa III, mukaan lukien pakritinibi ja momelotinibi.

Vaiheen I ja II kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että everolimuusi (RAD001) voi auttaa vähentämään oireita ja pernan kokoa ihmisillä, joilla on MF. Tämä lääke estää verta tuottavien solujen reitin, joka voi johtaa epänormaaliin solukasvuun MF:ssä.

Elämäntyylimuutoksia

Saatat tuntea emotionaalista stressiä saatuasi ensisijaisen MF-diagnoosin, vaikka sinulla ei olisikaan oireita. On tärkeää pyytää tukea perheeltä ja ystäviltä.

Tapaaminen sairaanhoitajan tai sosiaalityöntekijän kanssa voi antaa sinulle runsaasti tietoa siitä, kuinka syöpädiagnoosi voi vaikuttaa elämääsi. Voit myös kysyä lääkäriltäsi työskennellä laillistetun mielenterveysalan ammattilaisen kanssa.

Muut elämäntapamuutokset voivat auttaa sinua hallitsemaan stressiä. Meditaatio, jooga, luontokävelyt tai jopa musiikin kuuntelu voivat parantaa mielialaasi ja yleistä hyvinvointiasi.

Näkymät

Primaarinen MF ei välttämättä aiheuta oireita alkuvaiheessaan, ja sitä voidaan hallita erilaisilla hoidoilla. MF:n näkymien ja selviytymisen ennustaminen voi olla vaikeaa. Joillakin ihmisillä tauti ei etene pitkään aikaan.

Eloonjäämisarviot vaihtelevat sen mukaan, kuuluuko henkilö matalan, keskitason vai korkean riskin ryhmään. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että alhaisen riskin ryhmään kuuluvilla on samanlainen eloonjäämisaste ensimmäisten 5 vuoden aikana diagnoosin jälkeen kuin muulla väestöllä, jolloin eloonjäämisluvut alkavat laskea. Korkean riskin ryhmään kuuluvat ihmiset selvisivät jopa 7 vuotta.

MF voi ajan myötä aiheuttaa vakavia komplikaatioita. Primaarinen MF etenee vakavammaksi ja vaikeammin hoidettavaksi verisyöpäksi, joka tunnetaan nimellä akuutti myelooinen leukemia (AML), noin 15-20 prosentissa tapauksista.

Useimmat primaarisen MF:n hoidot keskittyvät MF:ään liittyvien komplikaatioiden hallintaan. Näitä ovat anemia, suurentunut perna, veren hyytymiskomplikaatiot, liikaa valkosoluja tai verihiutaleita ja alhainen verihiutaleiden määrä. Hoidot hallitsevat myös oireita, kuten väsymystä, yöhikoilua, ihon kutinaa, kuumetta, nivelkipuja ja kihtiä.

Primaarinen MF on harvinainen syöpä, joka vaikuttaa verisoluisi. Monet ihmiset eivät koe oireita aluksi ennen kuin syöpä on edennyt. Ainoa mahdollinen parannuskeino primaariseen MF:ään on kantasolusiirto, mutta meneillään on useita muita hoitoja ja kliinisiä tutkimuksia oireiden hallitsemiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi.