Metakromaattinen leukodystrofia

Entsyymit ovat proteiineja, jotka auttavat hajottamaan tai metaboloimaan aineita kehossa. Jos tiettyjä entsyymejä ei ole läsnä, elimistö ei pysty metaboloimaan ainetta. Jos aine jää elimistöön, se voi kerääntyä. Tämä voi aiheuttaa merkittäviä terveysongelmia.

Metakromaattinen leukodystrofia (MLD) ilmenee, kun elimistössä ei ole entsyymiä, joka tunnetaan nimellä aryylisulfataasi A (ARSA). ARSA hajottaa sulfatideiksi kutsuttuja rasvoja. Ilman ARSA:ta sulfatidit kerääntyvät soluihin, erityisesti hermoston soluihin, aiheuttaen vaurioita eri elimille, mukaan lukien munuaiset ja hermosto, mukaan lukien aivot ja selkäydin. Nämä aineet vaikuttavat kehon hermoihin ja vahingoittavat niitä niin, että ne eivät pysty lähettämään sähköisiä impulsseja. Lihasheikkous tai lihashallinnan puute on yleistä ihmisillä, joilla on MLD, ja se on seurausta tämän tyyppisestä hermovauriosta.

MLD on harvinainen sairaus, jonka raportoidaan esiintyvän yhdellä 40000-160 000 ihmisellä maailmanlaajuisesti. Tämä luku on suurempi tietyissä geneettisesti eristetyissä populaatioissa. MLD periytyy perheissä tai periytyy. Lasten on saatava geeni jokaiselta vanhemmalta sairauden kehittymiseksi. Lapsia, joilla on vain yksi MLD-geeni, kutsutaan kantajiksi. Kantajat voivat siirtää sairauden, mutta heillä ei ole häiriön oireita.

MLD tunnetaan myös nimellä:

ARSA-puutos
aryylisulfataasi A:n puutosairaus
aivoskleroosi, diffuusi, metakromaattinen muoto
Greenfieldin tauti
serebrosidisulfataasin puutosairaus
metakromaattinen leukoenkefalopatia
sulfatidin lipidoosi
sulfatidoosi

Metakromaattisen leukodystrofian tyypit

MLD:tä on kolme muotoa. Jokainen muoto tuottaa samanlaisia oireita, ja se tunnistetaan iän perusteella, jolloin oireet kehittyvät. Kolme MLD -muotoa ovat:

myöhään infantiili MLD, jota esiintyy 6-24 kuukauden ikäisillä lapsilla
juveniili MLD, jota esiintyy 3–16-vuotiailla lapsilla
aikuisten MLD, jota esiintyy teini-ikäisillä tai kaiken ikäisillä aikuisilla

Mitkä ovat metakromaattisen leukodystrofian oireet?

MLD:n yleisiä oireita, joita havaitaan kaikissa kolmessa sairauden muodossa, ovat:

epänormaali lihasten liike
käyttäytymisongelmia
heikentynyt henkinen toiminta
alentunut lihasjänne
vaikeus kävellä
syömisen tai ruokinnan vaikeuksia
toistuvia kaatumisia
inkontinenssi
ärtyneisyys
lihashallinnan menetys
hermoston toimintaongelmia
kohtauksia
puhumisen vaikeus
nielemisvaikeudet

Kuinka metakromaattinen leukodystrofia diagnosoidaan?

Lääkärisi voi tehdä MLD-diagnoosin suoritettuaan fyysisen kokeen ja tarkasteltuaan laboratoriotestien tuloksia. Jos sinulla on MLD-oireita, lääkärisi voi määrätä joitain testejä diagnoosisi vahvistamiseksi, mukaan lukien seuraavat:

Lääkärisi käyttää verikokeita selvittääkseen, onko sinulla entsyymipuutos.
Virtsatestejä käytetään sen selvittämiseen, onko sinulla sulfatidien kertymistä.
Lääkärisi voi määrätä geneettisen testin nähdäksesi, onko sinulla MLD:tä aiheuttava geeni.
Hermojen johtumistutkimus voidaan tilata mittaamaan, kuinka sähköimpulssit liikkuvat hermojesi ja lihastesi läpi. Tätä testiä voidaan käyttää MLD:n aiheuttamien hermovaurioiden mittaamiseen.
MRI: tä voidaan käyttää aivojen tarkasteluun. MLD aiheuttaa sulfatidien kertymistä aivoihin. Tämä näkyy magneettikuvauksessa.

Kuinka metakromaattista leukodystrofiaa hoidetaan?

MLD:lle ei ole parannuskeinoa. Taudin hoito keskittyy oireidesi hallintaan ja elämänlaadun parantamiseen. Lääkäri voi käyttää useita erilaisia hoitoja oireidesi hallitsemiseksi:

lääkkeitä, jotka auttavat hallitsemaan lihasten liikkeitä ja vähentämään kipua
terapiaa puheen, lihasten liikkeiden ja elämänlaadun parantamiseksi
ravitsemuksellista apua nielemis- ja syömishäiriöiden selvittämiseen

Joillakin ihmisillä luuytimen tai napanuoraveren siirto voi hidastaa tehokkaasti taudin etenemistä. Onnistuessaan siirrossa saadut terveet solut voivat tehdä ARSA:n, jonka kehosta puuttui. Vaikka tämä toimenpide ei korjaa taudin jo aiheuttamia vaurioita, se voi pysäyttää hermoston tulevien vaurioiden ja estää joidenkin ihmisten henkisen vamman. Tämä on tehokkain varhainen interventio ihmisille, joilla on vähän tai ei ollenkaan oireita.

Kuten kaikkiin lääketieteellisiin toimenpiteisiin, luuytimen siirtoon liittyy riskejä. Luuytimen siirtoon liittyvät riskit voivat olla vakavia. Yleisimmät riskit ovat graft versus-host -sairaus (GvHD) ja siirrettyjen solujen hylkiminen.

Joillakin ihmisillä äskettäin siirretyt solut tunnistavat solunsa hyökkääjiksi ja yrittävät hyökätä niitä vastaan. GvHD voi aiheuttaa:

kuume
ihottuma
ripuli
maksavaurio
keuhkovaurio

MLD:n hoito sisältää lääkkeitä, jotka heikentävät immuunijärjestelmää. Hoito pysäyttää hyökkäyksen, mutta lisää todennäköisyyttä saada infektio.

Luuydinsiirtoon liittyy yleensä immuunijärjestelmän tukahduttaminen siirrettyjen solujen hylkimisen estämiseksi. Tämä lisää mahdollisuuksiasi saada infektio. On tärkeää hoitaa kaikki infektiot nopeasti, jotta se ei kehittyisi vakavammaksi tilaksi.

Mitkä ovat näkymät ihmisille, joilla on metakromaattinen leukodystrofia?

MLD on etenevä sairaus. Tämä tarkoittaa, että oireet pahenevat ajan myötä. Ihmiset, joilla on tämä sairaus, menettävät lopulta kaikki lihakset ja henkiset toiminnot. Elinikä riippuu usein iästä, jolloin henkilö on ensimmäisen kerran diagnosoitu.

Sairaus etenee nopeammin, kun se todetaan varhaisessa iässä. Lapset, joilla on diagnosoitu myöhäinen infantiili MLD, elävät tyypillisesti vielä 5-10 vuotta. Nuorten MLD:ssä elinajanodote on 10-20 vuotta diagnoosin jälkeen. Jos oireet ilmaantuvat vasta aikuisiässä, ihmiset elävät yleensä 20–30 vuotta diagnoosin jälkeen.

Vaikka MLD:hen ei vieläkään ole parannuskeinoa, lisää hoitoja kehitetään. Keskustele lääkärisi kanssa kliinisiin tutkimuksiin osallistumisesta.

Kuinka metakromaattista leukodystrofiaa voidaan estää?

MLD on geneettinen sairaus, jota ei voida estää. Jos tila kuitenkin esiintyy perheessäsi, sinun kannattaa harkita geneettistä testausta ja neuvontaa nähdäksesi, oletko kantaja. Geneettinen neuvonta voi auttaa sinua saamaan paremmin tietoa riskeistä, jotka liittyvät geenin siirtymiseen lapsillesi.