C-hepatiitti on virusinfektio, joka aiheuttaa maksatulehdusta. Virus tarttuu veren välityksellä ja harvoin seksuaalisen kontaktin kautta.
Hepatiitti C -viruksia on monenlaisia. Mutta kaikilla C-hepatiittimuodoilla on tärkeitä yhtäläisyyksiä.
Kun olet saanut C-hepatiittidiagnoosin, lääkärisi pyrkii tunnistamaan tyypin, joka sinulla on, jotta saat parhaan hoidon.
Tutustu C-hepatiittityyppien eroihin. Asiantuntijavastauksia tarjoaa tohtori Kenneth Hirsch, jolla on laaja kliininen käytäntö hepatiitti C:tä sairastavien ihmisten parissa.
Mitkä ovat hepatiitti C -genotyypit?
Muuttuja niille, joilla on krooninen hepatiitti C -virus (HCV), on “genotyyppi” tai viruksen kanta, kun he saivat infektion. Genotyyppi määritetään verikokeella.
Genotyypillä ei välttämättä ole merkitystä viruksen etenemisessä, vaan pikemminkin tekijänä oikeiden lääkkeiden valinnassa sen hoitoon.
Mukaan
Eri HCV-genotyypeillä ja -alatyypeillä on erilainen jakautuminen ympäri maailmaa.
Genotyyppejä 1, 2 ja 3 löytyy maailmanlaajuisesti. Genotyyppi 4 esiintyy Lähi-idässä, Egyptissä ja Keski-Afrikassa.
Genotyyppi 5 on läsnä lähes yksinomaan Etelä-Afrikassa. Genotyyppi 6 nähdään Kaakkois-Aasiassa. Genotyyppi 7 on
C-hepatiitilla on erilaisia genotyyppejä. Mitä tämä tarkoittaa?
HCV on yksijuosteinen RNA-virus. Tämä tarkoittaa, että jokaisen viruspartikkelin geneettinen koodi sisältyy nukleiinihappo-RNA:n yhteen jatkuvaan osaan.
Jokainen nukleiinihapon (RNA tai DNA) juoste koostuu rakennuspalikoiden ketjusta. Näiden lohkojen sekvenssi määrittää proteiinit, joita organismi tarvitsee, olipa kyseessä virus, kasvi tai eläin.
Toisin kuin HCV, ihmisen geneettistä koodia kuljettaa kaksijuosteinen DNA. Ihmisen geneettinen koodi käy läpi tiukan oikoluennan DNA:n replikaatioprosessin aikana.
Satunnaisia muutoksia (mutaatioita) ihmisen geneettisessä koodissa tapahtuu alhaisella nopeudella. Tämä johtuu siitä, että useimmat DNA:n replikaation virheet tunnistetaan ja korjataan.
Sitä vastoin HCV:n geneettistä koodia ei oikolukua, kun se kopioidaan. Satunnaisia mutaatioita esiintyy ja ne pysyvät koodissa.
HCV toistuu erittäin nopeasti – jopa 1 biljoona uutta kopiota päivässä. Joten tietyt HCV:n geneettisen koodin osat ovat erittäin vaihtelevia ja muuttuvat usein, jopa yhden infektion saaneen henkilön sisällä.
Genotyyppejä käytetään tiettyjen HCV-kantojen tunnistamiseen. Ne perustuvat eroihin virusgenomin tietyillä alueilla. Genotyypissä on muita haarautuvia alaluokkia. Niihin kuuluvat alatyypit ja kvasilajit.
Mitä eroa hepatiitti C -genotyyppien välillä on?
Kuten mainittiin, eri HCV-genotyypeillä ja -alatyypeillä on erilainen jakautuminen ympäri maailmaa.
Genotyyppi 1 on yleisin HCV-genotyyppi Yhdysvalloissa. Sitä löytyy lähes 75 prosentista maan kaikista HCV-tartunnoista.
Suurin osa yhdysvaltalaisista HCV-infektiosta kärsivistä ihmisistä kantaa genotyyppiä 2 tai 3.
HCV-genotyyppi ei ole täysin yhteydessä maksavaurion määrään tai lopulta maksakirroosin kehittymisen todennäköisyyteen. Se voi kuitenkin auttaa ennustamaan hoidon tuloksia.
Genotyyppi voi auttaa ennustamaan anti-HCV-hoidon tuloksia interferonipohjaisilla hoito-ohjelmilla. Genotyyppi on myös auttanut hoidon määrittämisessä.
Joissakin formulaatioissa ribaviriinin ja pegyloidun interferonin (PEG) suositellut annokset on tarkoitettu ihmisille, joilla on tietty HCV-genotyyppi.
Mikä on tämänhetkinen tutkimus kunkin tyypin genotyypeistä ja hoidoista?
Yleisimmin käytetty anti-HCV-hoito, PEG/ribaviriini, ei kohdistu itse virukseen. Tämä hoito-ohjelma vaikuttaa ensisijaisesti henkilön immuunijärjestelmään. Sen tavoitteena on saada immuunijärjestelmä tunnistamaan ja eliminoimaan HCV-tartunnan saaneita soluja.
HCV:n vaihtelut yksittäisessä henkilössä eivät kuitenkaan välttämättä “näytä samalta” immuunijärjestelmälle. Tämä on yksi syy siihen, että HCV-infektiot jatkuvat ja muuttuvat kroonisiksi infektioiksi.
Jopa tällä geneettisellä monimuotoisuudella tutkijat ovat tunnistaneet proteiineja, joita tarvitaan HCV:n lisääntymiseen kehossa. Nämä proteiinit ovat läsnä oleellisesti kaikissa monissa HCV-varianteissa.
Uudet HCV-hoidot kohdistuvat näihin proteiineihin. Tämä tarkoittaa, että ne kohdistuvat virukseen. Suoravaikutteisessa antiviraalisessa (DAA) hoidossa käytetään pieniä molekyylejä, jotka on suunniteltu estämään spesifisesti näitä virusproteiineja.
Monia DAA-lääkkeitä on kehitetty viimeisen vuosikymmenen aikana. Jokainen lääke kohdistuu yhteen kourallisista välttämättömistä HCV-proteiineista.
Kaksi ensimmäistä DAA-lääkettä, bosepreviiri ja telapreviiri, saivat hyväksynnän käytettäväksi Yhdysvalloissa vuonna 2011. Molemmat kohdistuvat tietyntyyppiseen HCV-entsyymiin, joka tunnetaan nimellä proteaasi. Näitä lääkkeitä käytetään yhdessä PEG/ribaviriinin kanssa.
Molemmat uudet lääkkeet ovat tehokkaimpia HCV:n genotyypin 1 hoidossa. Ne ovat kohtalaisen tehokkaita genotyypille 2, eivätkä tehokkaita genotyypin 3 tapauksessa.
Aluksi ne hyväksyttiin vain ihmisille, joilla oli genotyypin 1 HCV yhdessä PEG/ribaviriinin kanssa.
Muita DAA-lääkkeitä on hyväksytty käytettäväksi yhdessä PEG/ribaviriinin kanssa. Nämä uudemmat lääkkeet kohdistuvat useisiin muihin HCV-proteiineihin. Yksi näistä lääkkeistä on sofosbuvir.
Pelkästään PEG/ribaviriinihoidolla genotyypin 1 HCV vaati aiemmin pisimmän hoidon keston vähiten onnistumisen todennäköisyydellä. Sofosbuvirilla genotyyppi 1 on nyt parannettavissa yli 95 prosentilla ihmisistä, joita hoidettiin vain 12 viikkoa.
Sofosbuvirilla on erittäin korkea kyky estää viruksen replikaatiota genotyypistä riippumatta (tutkittujen joukossa). Lääkkeen menestyksen vuoksi Eurooppa muutti äskettäin hoitosuosituksiaan.
Se suosittelee nyt 12 viikon hoitojaksoa kaikille ihmisille, joilla on komplisoitumaton HCV ja joita ei ole aiemmin hoidettu.
Sofosbuvir, FDA [Food and Drug Administration] hyväksyi myös ensimmäisen interferonittoman yhdistelmähoidon (sofosbuviiri plus ribaviriini). Tätä hoitoa käytetään 12 viikon ajan ihmisillä, joilla on genotyyppi 2, tai 24 viikon ajan ihmisillä, joilla on genotyyppi 3.
Ennustaako genotyyppi vastetta DAA-hoitoon, kuten se teki interferonihoitoon?
Ehkä ehkä ei.
Jokainen HCV:n olennainen proteiini toimii samalla tavalla genotyypistä riippumatta. Nämä välttämättömät proteiinit voivat olla rakenteellisesti erilaisia pienistä mutaatioista johtuen.
Koska ne ovat välttämättömiä HCV:n elinkaarelle, niiden aktiivisten kohtien rakenne muuttuu vähiten satunnaisen mutaation vuoksi.
Koska proteiinin aktiivinen kohta on suhteellisen yhdenmukainen eri genotyyppien välillä, tietyn DAA-aineen toimintaan vaikuttaa se, missä se sitoutuu kohdeproteiiniin.
Viruksen genotyyppi vaikuttaa vähiten todennäköisimmin niiden aineiden tehokkuuteen, jotka sitoutuvat suorimmin proteiinin aktiiviseen kohtaan.
Kaikki DAA-lääkkeet estävät jatkuvaa HCV:n replikaatiota, mutta ne eivät poista virusta isäntäsolustaan. Ne eivät myöskään poista tartunnan saaneita soluja. Tämä työ jätetään henkilön immuunijärjestelmälle.
Interferonihoidon vaihteleva tehokkuus osoittaa, että immuunijärjestelmä pystyy puhdistamaan joillakin genotyypeillä infektoituneet solut paremmin kuin muiden infektoimat solut.
Genotyyppi määrittää yleensä henkilön saaman hoidon tyypin. Onko muita hoitoon vaikuttavia tekijöitä?
Genotyypin lisäksi on monia muuttujia, jotka voivat vaikuttaa hoidon onnistumisen todennäköisyyteen. Jotkut merkittävimmistä ovat:
- HCV-viruksen määrää veressäsi
- maksavaurion vakavuus ennen hoitoa
- immuunijärjestelmäsi tila (yhteinen HIV-infektio, kortikosteroidihoito tai elinsiirto voi kaikki heikentää vastustuskykyäsi)
- ikä
- rotu
- jatkuva alkoholin väärinkäyttö
- vastaus aikaisempiin hoitoihin
Tietyt ihmisen geenit voivat myös ennustaa, kuinka hyvin hoito voi toimia. Ihmisen geeni tunnetaan nimellä IL28B on yksi vahvimmista PEG/ribaviriinihoidon vasteen ennustajista ihmisillä, joilla on HCV-genotyyppi 1.
Ihmisillä on yksi kolmesta mahdollisesta kokoonpanosta IL28B:
- CC
- CT
- TT
Ihmiset, joilla on CC-konfiguraatio, reagoivat hyvin PEG/ribaviriinihoitoon. Itse asiassa heillä on kaksi tai kolme kertaa todennäköisemmin täydellinen vaste hoitoon kuin muut kokoonpanot.
Määritellään IL28B konfiguraatio on tärkeä PEG/ribaviriinihoitopäätöksessä. Ihmisiä, joilla on genotyypit 2 ja 3, voidaan kuitenkin usein hoitaa PEG/ribaviriinilla, vaikka heillä ei olisikaan CC-konfiguraatiota.
Tämä johtuu siitä, että yleensä PEG/ribaviriini toimii hyvin näitä genotyyppejä vastaan. Niin, IL28B kokoonpano ei muuta hoidon tehokkuuden todennäköisyyttä.
Vaikuttaako genotyyppini todennäköisyyteen, että minulle kehittyy kirroosi tai maksasyövä?
Mahdollisesti. Jonkin verran
Huolimatta siitä, pitääkö tämä havainto paikkansa, suositeltu hoitosuunnitelma ei muutu merkittävästi.
Maksavaurion eteneminen on hidasta. Se tapahtuu usein vuosikymmenten aikana. Joten jokainen, jolla on äskettäin diagnosoitu HCV, tulee arvioida maksavaurion varalta. Maksavaurio on indikaatio terapialle.
Maksasyövän kehittymisen riski ei näytä liittyvän HCV-genotyyppiin. Kroonisessa HCV-infektiossa hepatosellulaarinen syöpä (maksasyöpä) kehittyy vasta, kun kirroosi on todettu.
Jos henkilö, jolla on HCV-infektio, hoidetaan tehokkaasti ennen kuin hänelle kehittyy kirroosi, tartunnan aiheuttava genotyyppi ei ole tekijä.
Kuitenkin ihmisillä, joilla on jo kehittynyt kirroosi, on olemassa
Maksasyövän seulontaa suositellaan kaikille, joilla on HCV ja kirroosi. Jotkut lääkärit suosittelevat useammin seulontaa niille, joilla on genotyyppi 1 ja 3.
Tietoja lääkäristä
Tohtori Kenneth Hirsch ansaitsi lääketieteen tohtorin Washingtonin yliopistosta St. Louisissa, Missourissa. Hän suoritti jatkokoulutuksen sekä sisätautien että hepatologian alalla Kalifornian yliopistossa San Franciscossa (UCSF). Hän suoritti täydennyskoulutusta National Institutes of Healthissa allergian ja immunologian alalla. Dr. Hirsch toimi myös hepatologian päällikkönä Washington DC:n VA Medical Centerissä. Dr. Hirsch on pitänyt tiedekunnan tapaamisia sekä Georgetownin että George Washingtonin yliopistojen lääketieteellisissä kouluissa.
Dr. Hirschillä on laaja kliininen käytäntö hepatiitti C -viruspotilaiden palvelemisessa. Hänellä on myös vuosien kokemus lääketutkimuksesta. Hän on toiminut teollisuuden, kansallisten lääketieteellisten yhdistysten ja sääntelyelinten neuvottelukunnissa.
