Mikä on proto-onkogeeni?
Geenisi koostuvat DNA-sekvensseistä, jotka sisältävät solujesi toimintaan ja kasvuun tarvittavat tiedot. Geenit sisältävät ohjeita (koodeja), jotka käskevät solun valmistamaan tietyntyyppistä proteiinia. Jokaisella proteiinilla on erityinen tehtävä kehossa.
A proto-onkogeeni on normaali solusta löytyvä geeni. Proto-onkogeenejä on monia. Jokainen niistä on vastuussa proteiinin valmistamisesta, joka osallistuu solun kasvuun, jakautumiseen ja muihin solun prosesseihin. Useimmiten nämä geenit toimivat niin kuin niiden kuuluukin toimia, mutta joskus asiat menevät pieleen.
Jos proto-onkogeenissä tapahtuu virhe (mutaatio), geeni voi kytkeytyä päälle, kun sen ei pitäisi olla päällä. Jos näin tapahtuu, proto-onkogeeni voi muuttua vialliseksi geeniksi, jota kutsutaan nimellä an onkogeeni. Solut alkavat kasvaa hallitsemattomasti. Hallitsematon solujen kasvu johtaa syöpään.
Proto-onkogeeni vs. onkogeeni
Proto-onkogeenit ovat normaaleja geenejä, jotka auttavat soluja kasvamaan. Onkogeeni on mikä tahansa syöpää aiheuttava geeni.
Yksi syövän pääpiirteistä on hallitsematon solujen kasvu. Koska proto-onkogeenit ovat mukana solujen kasvuprosessissa, ne voivat muuttua onkogeeneiksi, kun mutaatio (virhe) aktivoi geenin pysyvästi.
Toisin sanoen onkogeenit ovat proto-onkogeenien mutatoituneita muotoja. Useimmat, mutta eivät kaikki, kehon onkogeenit syntyvät proto-onkogeeneistä.
Proto-onkogeenien toiminta
Proto-onkogeenit ovat ryhmä normaaleja geenejä solussa. Ne sisältävät tarvittavat tiedot, jotta kehosi saa proteiinit vastuussa:
- stimuloimalla solujen jakautumista
- solujen erilaistumisen estäminen
- apoptoosin (solukuoleman) estäminen
Nämä prosessit ovat välttämättömiä solujen kasvulle ja kehitykselle sekä terveiden kudosten ja elinten ylläpitämiselle kehossasi.
Voivatko proto-onkogeenit aiheuttaa syöpää?
Proto-onkogeeni ei voi aiheuttaa syöpää, ellei geenissä tapahdu mutaatiota, joka muuttaa sen onkogeeniksi.
Kun proto-onkogeenissä tapahtuu mutaatio, se kytkeytyy pysyvästi päälle (aktivoituu). Geeni alkaa sitten valmistaa liikaa proteiineja, jotka koodaavat solujen kasvua. Solujen kasvu tapahtuu hallitsemattomasti. Tämä on yksi syöpäkasvainten määrittelevistä piirteistä.
Jokaisen kehossa on proto-onkogeenejä. Itse asiassa proto-onkogeenit ovat välttämättömiä selviytymisellemme. Proto-onkogeenit aiheuttavat syöpää vain, kun geenissä tapahtuu mutaatio, joka johtaa geenin pysyvään päällekytkemiseen. Tätä kutsutaan funktion vahvistumismutaatioksi.
Näitä mutaatioita pidetään myös hallitsevina mutaatioina. Tämä tarkoittaa, että vain yksi kopio geenistä on mutatoitava syövän edistämiseksi.
On olemassa ainakin kolme eri tyyppistä funktion saamismutaatiota, jotka voivat saada proto-onkogeenin muuttumaan onkogeeniksi:
- Pistemutaatio. Tämä mutaatio muuttaa, lisää tai poistaa vain yhden tai muutaman nukleotidin geenisekvenssistä, mikä itse asiassa aktivoi proto-onkogeenin.
- Geenien monistus. Tämä mutaatio johtaa ylimääräisiin geenikopioihin.
- Kromosomaalinen translokaatio. Tällöin geeni siirretään uuteen kromosomikohtaan, mikä johtaa korkeampaan ekspressioon.
Mukaan
Jotkut näistä mutaatioista johtuvat retrovirukseksi kutsutun virustyypin aiheuttamasta infektiosta. Säteilyllä, savulla ja muilla ympäristömyrkkyillä voi myös olla rooli proto-onkogeenien mutaatioiden aiheuttamisessa. Lisäksi jotkut ihmiset ovat herkempiä mutaatioille proto-onkogeeneissaan.
Esimerkkejä proto-onkogeeneistä
Ihmiskehosta on löydetty yli 40 erilaista proto-onkogeeniä. Esimerkkejä:
Ras
Ensimmäinen proto-onkogeeni, jonka osoitetaan muuttuvan onkogeeniksi, on nimeltään Ras.
Ras koodaa intrasellulaarista signaalinvälitysproteiinia. Toisin sanoen, Ras on yksi on/off-kytkimistä useissa vaiheissa merkittävässä reitissä, joka lopulta johtaa solujen kasvuun. Kun Ras on mutatoitu, se koodaa proteiinia, joka aiheuttaa hallitsemattoman kasvua edistävän signaalin.
Useimmissa haimasyöpätapauksissa on pistemutaatio Ras geeni. Monissa keuhko-, paksusuolen- ja kilpirauhaskasvaimissa on myös havaittu olevan mutaatio Ras.
HER2
Toinen hyvin tunnettu proto-onkogeeni on HER2. Tämä geeni tekee proteiinireseptoreita, jotka osallistuvat rinnassa olevien solujen kasvuun ja jakautumiseen. Monilla rintasyöpää sairastavilla ihmisillä on geenin monistusmutaatio HER2 geeni. Tämän tyyppistä rintasyöpää kutsutaan usein nimellä HER2-positiivinen rintasyöpä.
Minun c
The Minun c geeni liittyy Burkittin lymfoomaan kutsuttuun syövän tyyppiin. Se tapahtuu, kun kromosomaalinen translokaatio siirtää geenin tehostajasekvenssin lähelle Minun c proto-onkogeeni.
Cyclin D
Cyclin D on toinen proto-onkogeeni. Sen normaali tehtävä on tehdä Rb-kasvainsuppressoriproteiiniksi kutsuttu proteiini inaktiiviseksi.
Joissakin syövissä, kuten lisäkilpirauhasen kasvaimissa, Cyclin D aktivoituu mutaation takia. Seurauksena on, että se ei voi enää tehdä työtänsä tehdäkseen kasvainsuppressoriproteiinista inaktiivisen. Tämä puolestaan aiheuttaa hallitsematonta solujen kasvua.
Takeaway
Solusi sisältävät monia tärkeitä geenejä, jotka säätelevät solujen kasvua ja jakautumista. Näiden geenien normaaleja muotoja kutsutaan proto-onkogeeneiksi. Mutatoituneita muotoja kutsutaan onkogeeneiksi. Onkogeenit voivat johtaa syöpään.
Et voi täysin estää mutaatiota tapahtumasta proto-onkogeenissä, mutta elämäntapasi voi vaikuttaa. Saatat pystyä alentamaan syöpää aiheuttavien mutaatioiden riskiä seuraavilla tavoilla:
- terveen painon ylläpitäminen
- rokottaminen viruksia vastaan, jotka voivat johtaa syöpään, kuten hepatiitti B ja ihmisen papilloomavirus (HPV)
- syö hyvin tasapainoista ruokavaliota, joka on täynnä hedelmiä ja vihanneksia
- harjoittelemalla säännöllisesti
- tupakkatuotteiden välttäminen
- rajoittamalla alkoholinkäyttöäsi
- käytä aurinkosuojaa, kun menet ulos
- käydä säännöllisesti lääkärintarkastuksessa
Jopa terveellisillä elämäntavoilla voi silti tapahtua muutoksia proto-onkogeenissä. Tästä syystä tutkijat tutkivat parhaillaan onkogeenejä syöpälääkkeiden tärkeimpänä kohteena.
