Tikagrelori (tuotenimet: Brilique, Brilinta) on suun kautta otettava verihiutaleiden toimintaa estävä lääke. Lääkärit määräävät tikagreloria vähentämään sydän- ja verisuonitautien aiheuttamaa kuolemanriskiä, sydäninfarktia ja aivohalvausta potilaille, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä tai jotka ovat aiemmin sairastaneet sydäninfarktin.
Laajat satunnaistetut tutkimukset osoittivat, että tikagrelori ehkäisi enemmän iskeemisiä tapahtumia kuin klopidogreeli, minkä vuoksi monissa hoitosuosituksissa tikagrelori mainitaan ensisijaisena vaihtoehtona useimmille akuutista sepelvaltimo-oireyhtymästä kärsiville potilaille, joiden verenvuotoriski on hyväksyttävällä tasolla.
Ticagrelor-lääkkeen vaikutusmekanismi
Tikagrelori on verihiutaleiden P2Y12-reseptorin estäjä. Tikagrelori kiinnittyy suoraan verihiutaleiden P2Y12-reseptoriin, mutta eri kohtaan kuin kehon luonnollinen kemikaali (adenosiinidifosfaatti). Estämällä tämän reseptorin, tikagrelori pysäyttää signaalin, joka normaalisti saa verihiutaleet aktivoitumaan ja tarttumaan toisiinsa muodostaen hyytymiä. Koska tikagrelori sitoutuu suoraan ja palautuvasti, se alkaa toimia nopeasti ja sen vaikutukset häviävät nopeammin lääkkeen lopettamisen jälkeen verrattuna vanhempiin lääkkeisiin. Vanhemmat lääkkeet estävät reseptorin pysyvästi.
Tikagrelori-lääkkeen sivuvaikutukset
Tikagrelorin sivuvaikutukset ovat:
- Verenvuoto (lievästä vakavaan, mukaan lukien ruoansulatuskanavan ja kallonsisäinen verenvuoto)
- Hengenahdistus (dyspnea)
- Bradykardia ja kammion tauot (sinus-atriaaliset tauot ja niihin liittyvät tapahtumat)
- Seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu (ohimenevät munuaisten toiminnan muutokset)
- Seerumin virtsahapon pitoisuuden nousu ja kihti
- Trombosytopenia ja hyvin harvinainen tromboottinen trombosytopeeninen purppura
- Ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, ripuli) ja ihottuma
- Maksan vajaatoiminta (huonompi lääkealtistuminen vakavassa maksasairaudessa)
Seuraavaksi selitämme sivuvaikutukset ja opastamme, miten niitä voidaan välttää tai minimoida.
1. Verenvuoto
Tikagrelori vähentää verihiutaleiden aggregaatiota. Mikä tahansa voimakas verihiutaleiden toimintaa estävä hoito lisää verisuonivaurion verenvuodon riskiä ja hidastaa verenvuodon tyrehdyttämistä. Koska tikagrelori estää verihiutaleiden toimintaa voimakkaammin ja tasaisemmin kuin klopidogreeli, se lisää verenvuotoriskiä, erityisesti spontaania verenvuotoa, joka ei liity toimenpiteeseen.
PLATO-tutkimuksessa, jossa verrattiin tikagreloria klopidogreeliin akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän hoidossa, vakavien verenvuotojen esiintyvyys oli samanlainen (noin 11,6 % tikagrelorilla ja 11,2 % klopidogreelilla), mutta tikagrelori aiheutti enemmän vakavia verenvuotoja, jotka eivät liittyneet sepelvaltimon ohitusleikkaukseen (4,5 % vs. 3,8 %). Tutkimuksissa ja tuotteen pakkausselosteissa raportoidaan myös, että kaikenlaiset verenvuodot ovat yleisiä; tuotteen tietojen yhteenvedossa yleisimmät haittavaikutukset on lueteltu verenvuodoiksi (raportoitu noin 12 %:lla joissakin tutkimuspopulaatioissa). Kuolemaan johtaneet kallonsisäiset verenvuodot olivat harvinaisia.
Kuinka välttää tai vähentää verenvuotoriskiä:
- Kerro lääkäreille ja hammaslääkäreille, että käytät tikagreloria, ennen kuin sinulle tehdään mitään lääketieteellisiä toimenpiteitä. Jos mahdollista, suunnittele leikkaus niin, että tikagrelorin käyttö lopetetaan riittävän ajoissa ennen leikkausta. Jos on olemassa suuri verenvuotoriski, lääkärit voivat lopettaa tikagrelorin käytön useita päiviä ennen leikkausta.
- Vältä muita verenvuotoa lisääviä lääkkeitä, ellei se ole välttämätöntä (esimerkiksi ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet tai antikoagulantit), tai käytä niitä vain tarkassa valvonnassa.
- Käytä suositeltua aspiriinin ylläpitoannosta yhdessä tikagrelorin kanssa (75–100 milligrammaa päivittäin), koska suuremmat päivittäiset aspiriiniannokset voivat vähentää tikagrelorin hyötyä ja vaikuttaa verenvuotoriskiin.
- Jos sinulla on aktiivinen patologinen verenvuoto tai äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, älä aloita tikagrelorin käyttöä, vaan etsi turvallisempia vaihtoehtoisia lääkkeitä (katso kohta, kuka ei saa käyttää tikagreloria).
2. Hengenahdistus
Tikagrelori voi lisätä kehossa luonnollisesti esiintyvän adenosiinin vaikutusta. Tikagrelori estää soluja ottamasta adenosiinia, jolloin adenosiinia jää enemmän kehoon.
Korkeammat adenosiinipitoisuudet – erityisesti keuhkoissa – voivat aiheuttaa hengenahdistusta. Emme täysin ymmärrä, miten tämä tapahtuu, mutta adenosiinin vaikutus auttaa selittämään oireiden yleisen kuvion: ne alkavat usein pian annoksen ottamisen jälkeen, ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja monilla ihmisillä häviävät ajan myötä, vaikka lääkityksen käyttöä jatkettaisiin.
Suurissa kliinisissä tutkimuksissa noin 14 % tikagrelorilla hoidetuista potilaista ilmoitti hengenahdistuksesta. Vakava hengenahdistus, joka johti lääkityksen lopettamiseen, oli harvinaista (alle 1 %). Useimmat hengenahdistuskohtaukset olivat ohimeneviä ja lieviä tai kohtalaisia.
Jos sinulla ilmenee uutta, pahenevaa tai pitkittynyttä hengenahdistusta, lääkäri tarkistaa, onko kyseessä sydämen vajaatoiminta, keuhkosairaus tai muu hoitoa vaativa syy. Jos muuta syytä ei ole ja lääkäri arvioi hengenahdistuksen siedettäväksi, tikagrelorin käytön jatkaminen on usein turvallista, koska oire häviää yleensä ilman lääkkeen lopettamista. Jos hengenahdistus on vakavaa tai rajoittaa päivittäistä elämää, lääkäri voi vaihtaa toiseen verihiutaleiden toimintaa estävään lääkkeeseen.
3. Bradykardia ja kammion tauot
Tikagrelori voi lisätä adenosiinin vaikutuksia kehossa. Tämän vuoksi se voi hidastaa hetkellisesti sydämen luonnollista tahdistinta (sinussolmuketta) ja lisätä sydämen lyöntien lyhyiden taukojen todennäköisyyttä.
Tämä vaikutus havaitaan useimmiten pian lääkityksen aloittamisen jälkeen. Se näyttää liittyvän korkeampaan lääkeainepitoisuuteen ensimmäisen viikon aikana ja adenosiinin voimistuneisiin vaikutuksiin tuona aikana.
Tämä sivuvaikutus esiintyy noin 5,8 %:lla tikagrelorilääkettä käyttävistä henkilöistä. Kliinisesti merkittävät bradykardia tai pyörtyminen ovat harvinaisia.
Jos sinulla on jo korkea-asteinen eteis-kammio-katkos tai oireinen bradykardia, lääkärit välttävät tikagrelorin käyttöä, ellei sinulla ole jo pysyvää sydämentahdistinta. Sydämen rytmiä on seurattava tarkasti tikagrelorin käytön aloittamisen jälkeisinä ensimmäisinä päivinä, erityisesti jos käytät myös muita sydämen sykettä hidastavia lääkkeitä. Jos sinulle kehittyy oireisia taukoja, lääkäri voi lopettaa tikagrelorin käytön ja vaihtaa toiseen lääkkeeseen.
4. Munuaisten toiminnan muutokset (seerumin kreatiniini) ja kihti (virtsahappo)
Tikagrelori voi nostaa seerumin kreatiniinia väliaikaisesti ja se voi nostaa seerumin virtsahappoa, mahdollisesti johtuen vaikutuksista munuaisten tubulaariseen käsittelyyn tai hemodynaamisiin ominaisuuksiin ja koska tikagrelori ja sen metaboliitit vaikuttavat virtsahapon kuljetukseen. Kreatiniinipitoisuuden muutoksen tarkkaa mekanismia ei tunneta täysin.
Noin 7,4 %:lla tikagrelorilla hoidetuista potilaista seerumin kreatiniinipitoisuus nousee yli 50 %. Kihti tai hyperurikemia esiintyy noin 1,5 %:lla potilaista. Useimmat muutokset ovat ohimeneviä ja palautuvia, kun potilaat lopettavat lääkkeen käytön.
Kuinka välttää tai vähentää tätä sivuvaikutusta:
- Seuraa seerumin kreatiniini- ja virtsahappopitoisuutta, kun aloitat tikagrelorin käytön, erityisesti jos olet iäkkäämpi, sinulla on jo munuaissairaus tai käytät munuaisten toimintaan vaikuttavia lääkkeitä.
- Jos kreatiniini nousee merkittävästi tai jos sinulla ilmenee oireilevia kihti-iskuja, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Lääkäri arvioi, onko ticagrelorin käytön jatkamisen hyöty edelleen suurempi kuin riski, ja voi tarvittaessa vaihtaa lääkettä.
5. Trombosytopenia ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura
Harvinaisissa tapauksissa verihiutaleisiin vaikuttavat lääkkeet voivat laukaista immuuni- tai mikroangiopaattisia prosesseja, jotka johtavat verihiutaleiden määrän merkittävään laskuun tai tromboottisen trombosytopeenisen purppuran kliiniseen oireyhtymään.
Jos huomaat odottamattomia mustelmia, verenvuotoa tai erittäin alhaisen verihiutaleiden määrän verikokeissa, hakeudu välittömästi lääkärin arvioon.
6. Muut haittavaikutukset
- Mahalaukun oireita, kuten pahoinvointia tai ripulia, esiintyy, mutta ne yleensä häviävät.
- Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu ihottumaa, huimausta tai pyörtyilyä.
- Vaikea maksan vajaatoiminta lisää tikagrelorin altistusta ja on vasta-aiheinen käyttö.
Tärkeitä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ja annosteluohjeita, jotka sinun on tiedettävä
- Vältä voimakkaita lääkkeitä, jotka estävät tai indusoivat sytokromi P450 3A4:ää, koska ne muuttavat tikagrelorin pitoisuutta veressä ja voivat lisätä verenvuotoriskiä. Esimerkkejä voimakkaista estolääkkeistä ovat ketokonatsoli ja klaritromysiini; voimakkaita indusoivia lääkkeitä ovat esimerkiksi rifampisiini.
- Aspiriinin aloitusannoksen jälkeen pidä aspiriinin annos 75–100 milligrammassa päivässä, kun otat tikagreloria. Suuremmat päivittäiset aspiriiniannokset voivat vähentää tikagrelorin hyötyä.
Kuka ei saa käyttää tikagreloria?
Älä käytä tikagreloria, jos:
- Sinulla on aktiivinen patologinen verenvuoto (esimerkiksi aktiivinen peptinen haavauma).
- Sinulla on aiemmin ollut kallonsisäinen verenvuoto.
- Sinulla on vaikea maksan vajaatoiminta (koska lääkeaineen pitoisuus kasvaa).
Ole varovainen tai vältä tikagreloria, jos sinulla on: merkittävä verenvuotoriski, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä bradykardia ilman sydämentahdistinta. Keskustele riskeistä lääkärisi kanssa, jos sinulla on vaikea munuaistauti tai aiemmin on ollut kihti.
Turvallisemmat vaihtoehtoiset lääkkeet
Jos tikagrelori ei sovi sinulle, lääkärit harkitsevat yleensä seuraavia vaihtoehtoisia lääkkeitä:
1. Klopidogreeli
Klopidogreeli aiheuttaa harvemmin hengenahdistusta. Joillekin ihmisille – erityisesti niille, joilla on suuri verenvuotoriski tai joilla on vasta-aiheita tikagrelorin tai prasugrelin käytölle – klopidogreeli voi olla turvallisempi vaihtoehto, koska se aiheuttaa vähemmän verenvuotoja ja auttaa silti ehkäisemään verihyytymiä.
Klopidogreeli on myös laajalti saatavilla ja sen hinta on alhaisempi. Haittapuolena on, että klopidogreeli ei estä verihiutaleiden toimintaa yhtä voimakkaasti tai yhtä johdonmukaisesti kuin jotkut muut lääkkeet, joten joillakin potilailla se voi olla vähemmän tehokas sydänkohtausten tai muiden veritulppiin liittyvien ongelmien ehkäisyssä.
2. Prasugreeli
Prasugreeli on toinen tehokas P2Y12-estäjä, joka vähentää iskeemisiä tapahtumia perkutaanisen sepelvaltimointerventiohoidon jälkeen. Prasugreeli on kuitenkin vasta-aiheinen, jos potilaalla on aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, ja sitä vältetään yleensä 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla tai potilailla, joilla on alhainen paino, verenvuotoriskin vuoksi. Lääkäri ottaa huomioon yksilölliset tekijät, kuten iän, painon, aiemmat aivohalvaukset ja hoitosuunnitelman.