Fluvastatiini (Lescol) on statiinilääke, joka alentaa kolesterolia ja vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä.
Fluvastatiini toimii estämällä maksassa HMG-CoA-reduktaasi-nimistä entsyymiä. Tällä entsyymillä on keskeinen rooli kolesterolin tuotannossa. Estämällä tämän entsyymin toimintaa lääke vähentää maksan tuottaman kolesterolin määrää, erityisesti LDL-kolesterolia (low-density lipoprotein), jota kutsutaan usein ”pahaksi” kolesteroliksi. Tämän seurauksena maksa poistaa myös enemmän LDL-kolesterolia verenkierrosta. Tämä vaikutus alentaa kokonaiskolesterolitasoa, hidastaa rasvakerrostumien kertymistä verisuoniin ja vähentää sydän- ja verisuonitautien, kuten sydänkohtauksen ja aivohalvauksen, riskiä.
Fluvastatiinilääkettä myydään myös kauppanimillä Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin tai Vaditon.
Tutkimukset osoittavat, että keskimääräinen 72 mg:n päivittäinen fluvastatiiniannos alentaa LDL-kolesterolia 31,9 % ja vähentää sydäninfarktin riskiä 32 % verrattuna lumelääkkeeseen. Huomionarvoista on, että vaikka fluvastatiini alentaa LDL-kolesterolia vähemmän kuin atorvastatiini ja rosuvastatiini, se vähentää sydäninfarktin riskiä samalla tavalla kuin atorvastatiini ja enemmän kuin rosuvastatiini.
Fluvastatiinilääkkeen (Lescol) sivuvaikutukset
Fluvastatiinin yleisiä sivuvaikutuksia (esiintyy 1–10 %:lla tai useammalla lääkkeen käyttäjistä) ovat:
- Päänsärky
- Pahoinvointi
- Ruoansulatushäiriöt (dyspepsia)
- Vatsakipu tai vatsakrampit
- Ripuli
- Ilmavaivat
- Ummetus
- Lihaskipu tai lihasvaivat
- Väsymys
- Unihäiriöt
- Sivuontelotulehdus
- Flunssan kaltaiset oireet
- Nivelkipu
- Selkäkipu
- Kohonneet maksaentsyymiarvot (havaitaan yleensä verikokeella, ilman oireita).
Fluvastatiinin vakavia mutta harvinaisempia sivuvaikutuksia ovat:
- Lihasheikkous ja lihasvauriot
- Rabdomyolyysi (vakava lihaskudoksen hajoaminen, joka voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa)
- Immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia (harvinainen autoimmuunisairaus lihaksissa)
- Kliinisesti ilmeinen maksavaurio tai maksatoksisuus
- Kohonnut verensokeri, johon liittyy tyypin 2 diabeteksen riski
- Kognitiiviset vaikutukset, kuten muistinmenetys, unohduksellisuus tai sekavuus.
Fluvastatiinin harvinaisia ja vakavia sivuvaikutuksia ovat:
- Vakavat allergiset reaktiot, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (hengenvaarallinen ihoreaktio)
- Perifeerinen neuropatia (hermovaurio)
- Haimatulehdus (haiman tulehdus)
- Kolestaattinen keltaisuus (ihon kellastuminen sappiteiden ongelmien vuoksi)
- Fulminantti maksanekroosi (maksakudoksen kuolema).
Seuraavassa selitämme sivuvaikutukset ja opastamme sinua niiden välttämisessä tai vähentämisessä.
1. Päänsärky, pahoinvointi ja ruoansulatuskanavan häiriöt
Fluvastatiinin vaikutus mevalonaatin tuotannon vähentämiseen maksassa vaikuttaa useisiin biologisiin reitteihin. Koska ruoansulatuskanava käyttää myös joitakin kolesterolista johdettuja molekyylejä normaaliin toimintaansa, mevalonaattireitin häiriöt voivat aiheuttaa pahoinvointia, vatsakipua ja ripulia.
Päänsärkyä, dyspepsiaa, lihaskipua, vatsakipua ja pahoinvointia esiintyy noin 8 prosentilla fluvastatiinia (Lescol) käyttävistä.
Lääkkeen ottaminen ruoan kanssa voi auttaa vähentämään vatsavaivoja. Jos pahoinvointi jatkuu, kysy lääkäriltäsi, voisitko vaihtaa pitkävaikutteiseen valmisteeseen (Lescol XL); jotkut ihmiset sietävät tätä valmisteita paremmin. Juo riittävästi vettä; vältä suuria, rasvaisia aterioita lähellä annosteluaikaa. Sinun tulee ilmoittaa jatkuvasta vatsakivusta lääkärillesi, sillä se voi toisinaan olla merkki vakavammasta maksa- tai haimavaivasta.
2. Lihaskipu ja myalgia
Fluvastatiini vähentää mevalonaatin tuotantoa – molekyyliä, jota keho käyttää myös koentsyymi Q10:n (kutsutaan myös ubikinoniksi) synteesiin. Koentsyymi Q10 on välttämätön energian tuotannolle lihassoluissa. Kun koentsyymi Q10:n pitoisuus laskee, lihassolujen energiantuotanto heikkenee, mikä johtaa lihaskipuun tai lihasheikkouteen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että lipofiiliset statiinilääkkeet, mukaan lukien fluvastatiini, pystyvät läpäisemään maksan ulkopuolisen kudoksen solukalvon valikoimattomasti, mikä lisää lihaksen toksisuutta verrattuna hydrofiilisiin statiinilääkkeisiin.
Myopatiaa esiintyy noin 0,1 prosentilla fluvastatiinia (Lescol) käyttävistä; rabdomyolyysi on hyvin harvinaista ja esiintyy noin 0,002 prosentilla lääkkeen käyttäjistä.
Sinun on kerrottava lääkärille, jos sinulla esiintyy selittämätöntä lihaskipua tai lihasheikkoutta. Lääkäri todennäköisesti tarkistaa kreatiinifosfokinaasipitoisuuden verestäsi. Vältä rasittavaa, epätavallista liikuntaa, kun käytät fluvastatiinilääkettä. Tietyt lääkeyhdistelmät, erityisesti fibraattilääkkeiden, kuten gemfibrotsiilin, kanssa, lisäävät merkittävästi lihasongelmien riskiä; näitä lääkkeitä tulee käyttää varoen yhdessä fluvastatiinin kanssa.
3. Rabdomyolyysi
Rabdomyolyysi on äärimmäinen lihasvaurion muoto, jossa lihassyyt hajoavat niin nopeasti, että ne vapauttavat myoglobiini-nimisen proteiinin verenkiertoon. Myoglobiini voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa ja jopa kuoleman.
Rabdomyolyysin syy on samanlainen kuin tavallisen lihaskivun syy – koentsyymi Q10:n vakava puute ja energian aineenvaihdunnan häiriö lihassoluissa – mutta paljon tuhoisammalla tasolla. Riski kasvaa jyrkästi, kun yhdistät fluvastatiinin (Lescol) muihin lääkkeisiin, jotka kilpailevat samoista aineenvaihduntaentsyymeistä.
Fluvastatiinin yhdistäminen seuraavien lääkkeiden kanssa lisää rabdomyolyysin riskiä: fibraattilääkkeet, sienilääkkeet, makrolidilääkkeet, fusidiinihappo, syklosporiini, proteaasi-inhibiittorilääkkeet ja kalsiumkanavan salpaajalääkkeet. Muita riskitekijöitä ovat alhainen painoindeksi, korkea ikä, naissukupuoli, kilpirauhasen vajaatoiminta, korkea verenpaine, monilääkitys sekä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
Sinun on hakeuduttava välittömästi ensiapuun, jos sinulla ilmenee selittämätöntä voimakasta lihaskipua, johon liittyy tummanruskeaa tai kolanväristä virtsaa, korkeaa kuumetta tai äärimmäistä heikkoutta. Älä odota, parantuvatko oireet itsestään. Anna lääkärillesi aina luettelo kaikista käyttämistäsi lääkkeistä ja ravintolisistä ennen fluvastatiinilääkityksen aloittamista. Lääkärisi saattaa joutua välttämään fluvastatiinin yhdistämistä gemfibrotsiilin kanssa tai rajoittamaan fluvastatiinin annosta, jos käytät syklosporiini- tai flukonatsolilääkkeitä. Sinun tulee myös rajoittaa alkoholinkäyttöä ja kertoa lääkärillesi viipymättä, jos sinulle kehittyy uusi sairaus tai vamma, sillä nämä tilat voivat rasittaa lihaksiasi entisestään.
4. Maksaentsyymien kohoaminen ja maksatoksisuus (maksavaurio)
Fluvastatiini (Lescol) metaboloituu pääasiassa maksassa useiden sytokromi P450 -entsyymien, pääasiassa CYP2C9:n, välityksellä ja erittyy sappeen. Lievät, itsestään rajoittuvat alaniiniaminotransferaasiarvojen nousut johtuvat todennäköisesti lääkeaineen metabolian välituotteen aiheuttamasta suorasta maksatoksisuudesta, ja näiden nousujen kääntyminen heijastaa sopeutumista. Fluvastatiiniin liittyvä idiosynkraattinen, kliinisesti ilmeinen maksavaurio voi johtua yliherkkyydestä tai sopeutumisen epäonnistumisesta.
Alaniiniaminotransferaasiarvojen nousu, joka saavuttaa kolminkertaisen normaalin ylärajan, esiintyy 1–2 prosentilla fluvastatiinilääkitystä käyttävistä ihmisistä. Kliinisesti ilmeinen maksavaurio – eli vaurio, johon liittyy todellisia oireita – on paljon harvinaisempaa. Aminotransferaasien kohonneiden arvojen on havaittu palautuvan lähtötasolle noin 70 %:lla statiinilääkkeitä jatkuvasti käyttävistä ihmisistä, ja muissa tapauksissa ne palautuvat lähtötasolle lääkityksen lopettamisen myötä. Vain noin 3 %:lla aminotransferaasien kohonneita arvoja omaavista lääkkeen käyttäjistä arvojen kohonnut tila jatkui yli kolminkertaisena normaaliarvon ylärajaan verrattuna.
Lääkärisi tulee määrätä maksaentsyymitestit ennen fluvastatiinilääkityksen aloittamista ja uudelleen säännöllisin väliajoin hoidon aikana. Sinun tulee välttää suurten alkoholimäärien nauttimista fluvastatiinilääkityksen aikana, sillä alkoholi rasittaa maksaa itsessään ja voi pahentaa lääkkeeseen liittyvää maksavauriota. Jos huomaat oireita, kuten ihon tai silmien kellastumista (keltaisuus), tummaa virtsaa, epätavallisen vaaleaa ulostetta, ruokahaluttomuutta tai jatkuvaa kipua oikeassa ylävatsassa, ota välittömästi yhteyttä lääkäriisi. Lääkärisi lopettaa fluvastatiinin käytön, jos maksaentsyymiarvosi nousevat jatkuvasti korkeiksi.
5. Kohonnut verensokeri ja uuden tyypin 2 diabeteksen riski
Statiinilääkkeet, mukaan lukien fluvastatiini, voivat heikentää haiman beetasolujen kykyä erittää insuliinia ja vähentää kehon kudosten insuliiniherkkyyttä. Mevalonaatin tuotannon vähenemisen uskotaan häiritsevän glukoosiaineenvaihduntaa sääteleviä signalointireittejä.
Tämä sivuvaikutus on harvinainen; riski on suurempi henkilöillä, joilla on jo diabeteksen riskitekijöitä.
Terveydenhuollon ammattilaiset katsovat yleisesti, että statiinien sydän- ja verisuoniterveydelle tuomat hyödyt ovat suuremmat kuin tämä riski.
6. Unettomuus ja unihäiriöt
Pieni osa fluvastatiinia (Lescol) käyttävistä ihmisistä kärsii unettomuudesta tai unihäiriöistä. Syynä on se, että lipofiiliset statiinilääkkeet, jotka liukenevat rasvaan ja pääsevät helpommin veri-aivoesteen läpi, voivat vaikuttaa keskushermostoon ja häiritä normaalia unta.
7. Kognitiiviset vaikutukset: Muistinmenetys ja sekavuus
On raportoitu harvinaisia tapauksia kognitiivisista häiriöistä, kuten muistinmenetyksestä, unohduksellisuudesta, muistinmenetyksestä ja sekavuudesta, jotka liittyvät statiinilääkkeiden käyttöön. Näitä kognitiivisia ongelmia on raportoitu kaikkien statiinilääkkeiden yhteydessä, ja ne ovat yleensä lieviä ja katoavat, kun lääkkeen käyttö lopetetaan.
Syytä ei tunneta täysin, mutta se voi liittyä statiinilääkkeiden vaikutukseen aivojen kolesterolituotantoon; hermosolut tarvitsevat kolesterolia toimiakseen kunnolla.
Kenen ei tulisi käyttää fluvastatiinia (Lescol)? Mitkä ovat vaihtoehtoiset lääkkeet?
Fluvastatiini ei sovi kaikille. Seuraavilla henkilöryhmillä on merkittäviä riskejä fluvastatiinin (Lescol) käytön yhteydessä, ja heidän tulisi harkita vaihtoehtoisia lääkkeitä.
1. Aktiivista maksasairautta sairastavat
Fluvastatiini on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on aktiivinen maksasairaus tai selittämättömät, jatkuvat seerumin transaminaasien kohoamiset. Koska fluvastatiinin aineenvaihdunta riippuu suuresti maksasta, jo tulehtunut tai vaurioitunut maksa ei pysty käsittelemään tätä lääkettä turvallisesti, ja fluvastatiinin tai sen myrkyllisten välituotteiden kertyminen voi aiheuttaa lisää vakavaa haittaa.
Vaihtoehtoiset lääkkeet: Maksasairautta sairastaville, jotka tarvitsevat kolesterolin hallintaa, lääkärit voivat harkita sappihappojen sitovia aineita, kuten kolestyramiinia tai kolesevelamia. Nämä lääkkeet toimivat sitomalla sappihappoja suolistossa sen sijaan, että vaikuttaisivat maksaan, mikä tarkoittaa, että ne ohittavat maksan aineenvaihdunnan kokonaan. Ezetimibi, joka vähentää kolesterolin imeytymistä ohutsuolessa, on toinen vaihtoehto, koska tämä lääke kuormittaa maksaa vain vähän. Lääkärisi valitsee vaihtoehtoisen lääkkeen maksasairauden vakavuuden ja sinulla olevan rasva-aineenvaihdunnan poikkeaman tyypin perusteella.
2. Raskaana olevat naiset
Syynä on se, että seerumin kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet nousevat normaalin raskauden aikana, ja kolesteroli tai kolesterolijohdannaiset ovat välttämättömiä sikiön kehitykselle. Fluvastatiini voi vahingoittaa sikiötä, kun sitä käytetään raskaana oleville naisille.
Vaihtoehtoiset lääkkeet: Ruokavalion muuttaminen on ensisijainen keino kolesterolin hallintaan raskauden aikana. Kolestyramiinin kaltaisia sappihappojen sitouttajia pidetään yleensä turvallisina raskauden aikana, koska ne vaikuttavat paikallisesti suolistossa eivätkä imeydy äidin verenkiertoon.
3. Imettävät naiset
Fluvastatiini voi erittyä äidinmaitoon ja aiheuttaa sivuvaikutuksia imeväiselle. Koska vastasyntyneen aivot ja keho kehittyvät aktiivisesti ja tarvitsevat kolesterolia normaaliin kasvuun, mikä tahansa lääke, joka häiritsee kolesterolisynteesiä, aiheuttaa riskin, jos se erittyy äidinmaitoon.
Sinun tulee hallita kolesterolia imetysaikana ruokavalion muutoksilla. Jos kolesterolin hallinta on lääketieteellisesti välttämätöntä, lääkäri voi harkita sappihappojen sitouttajia tapauskohtaisesti. Älä tee tätä päätöstä keskustelematta asiasta lääkärisi kanssa.
4. Alle 10-vuotiaat lapset
Fluvastatiini on tarkoitettu heterotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian hoitoon 10–16-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joihin ruokavalion rajoitukset eivät tehoa. Alle 10-vuotiailla lapsilla fluvastatiinin turvallisuutta ja tehoa ei ole vahvistettu.
Alle 10-vuotiailla lapsilla, joilla on vakavia perinnöllisiä kolesterolihäiriöitä, ruokavalion muutos ja elämäntapojen muutokset ovat hoidon perusta.