Geeniterapialla voi olla potentiaalia parantaa Duchennen lihasdystrofiaa, mutta kliinisten tutkimusten varhaiset tulokset eivät ole olleet niin lupaavia kuin tutkijat toivoivat. Tutkimustyö on käynnissä.
Duchennen lihasdystrofia (DMD) on perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa lihasheikkoutta, useimmiten lapsilla, jotka on määrätty miehiksi syntymässä. Oireet pahenevat asteittain ajan myötä, eikä parannuskeinoa tunneta.
Geneettinen mutaatio aiheuttaa DMD:n. Joten hoidot, jotka kohdistuvat sairastuneeseen geeniin – tunnetaan geeniterapiana – voivat auttaa. Kourallinen DMD:n geeniterapioita on parhaillaan kehitteillä.
Tässä artikkelissa tutkitaan, kuinka geeniterapia toimii ja voiko se hoitaa tehokkaasti DMD:tä.
Voiko geeniterapia auttaa Duchennen lihasdystrofian hoidossa?
Geeniterapia on suhteellisen uusi hoitomuoto, joka korjaa tai korvaa geneettisen mutaation sairauden hoitamiseksi.
DMD liittyy mutaatioihin dystrofiinigeenissä, joka on yksi ihmisen genomin pisimmistä geeneistä. Nämä mutaatiot vähentävät kehosi kykyä tuottaa dystrofiiniproteiinia, joka auttaa lihaksia säilyttämään rakenteensa. Ilman dystrofiinia lihaksesi alkavat tuhlata.
DMD:n geeniterapia korjaa tai korvaa dystrofiinigeenin toimintahäiriöiset osat, jotta se pystyy valmistamaan oikean proteiinin. Geeniterapia tietyn ajanjakson aikana voisi teoriassa pysäyttää DMD:n etenemisen.
Mutta useimmat geeniterapiat ovat vielä kehitteillä. Lisää tutkimusta tarvitaan niiden turvallisuuden ja pitkän aikavälin tehokkuuden osoittamiseksi.
Geeniterapialääkkeet Duchennen lihasdystrofiaan
Kesällä 2023,
Mutta yhtiö julkisti äskettäin tulokset 52 viikkoa kestäneestä satunnaistetusta, lumekontrolloidusta vaiheen 3 kliinisestä Elevidys-tutkimuksesta 125 DMD:tä sairastavalla mieslapsella. Elevidys ei johtanut tilastollisesti merkitsevään oireiden paranemiseen, vaikka se täytti joitain toissijaisia mittareita.
Muita kehitteillä olevia geenihoitoja ovat fordadistrogeenimovaparvovec, Pfizerin lääke, joka on parhaillaan vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen kohteena.
Kuka on oikeutettu Duchennen lihasdystrofian geeniterapiaan?
Mukaan
- ovat 4-5 vuotiaita
- ovat liikkuvia (käveleviä)
- heillä on vahvistettu dystrofiinigeenimutaatio
- heillä ei ole vasta-aineita adeno-associated virus (AAV) rh74-vektoria vastaan
- niillä ei ole deleetiota dystrofiinigeenin eksonissa 8 tai eksonissa 9
Eksonit ovat geenien alueita, jotka koodaavat proteiinia. Dystrofiinigeenillä on
Lisäksi DMD:tä sairastavilla lapsilla voi olla suurempi mahdollisuus saada vakavia sivuvaikutuksia, jos heillä on:
- maksaongelmia
- mutaatiot dystrofiinigeenin eksoneissa 1–17 tai 59–71
Mikä on Duchennen lihasdystrofian geeniterapian menettely?
Terveydenhuollon ammattilainen tarkistaa ensin lapsesi kelpoisuuden geeniterapiaan.
Lapsellesi on tehtävä verikokeita maksan toiminnan, verihiutaleiden määrän ja troponiini-I-tason arvioimiseksi. Muutama päivä ennen hoitoa lapsellesi annetaan kortikosteroidihoitoa immuunijärjestelmän reaktion mahdollisuuden vähentämiseksi.
Terveydenhuollon ammattilaiset antavat Elevidysin kertaluonteisena suonensisäisenä (IV) infuusiona. Se kestää 1-2 tuntia. Hoidon jälkeen lapsesi tarvitsee viikoittaista seurantaa sivuvaikutusten varalta vähintään 3 kuukauden ajan.
Kuinka tehokas geeniterapia on Duchennen lihasdystrofian hoidossa?
Ei ole selvää, kuinka tehokas geeniterapia on DMD:n hoidossa. Se voi vaihdella lääkkeestä toiseen.
Sarepta Therapeuticsin raportoimat tiedot Elevidysin vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta osoittavat, että lääke ei saavuttanut pääasiallista tehokkuustavoitettaan. Silti osallistujat, jotka saivat Elevidys, osoittivat seuraavia parannuksia lumelääkkeeseen verrattuna:
- lievä mutta ei tilastollisesti merkitsevä parannus liikkeessä lumelääkkeeseen verrattuna
- parannuksia aikaa nousta lattiasta
- parannuksia ajoitetuissa 10 metrin kävelytesteissä
Miten geeniterapia on verrattuna muihin Duchennen lihasdystrofian hoitoihin?
Kortikosteroidit, kuten prednisoni, ovat pääasiallinen DMD:n hoito. Nämä lääkkeet vähentävät tulehdusta, jolloin DMD-potilaat voivat säilyttää lihastoiminnan pidempään kuin muuten.
DMD-potilaiden on otettava kortikosteroideja säännöllisesti. Tämä voi aiheuttaa vakavia pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. Lääkkeet ovat tukevia, mikä tarkoittaa, että ne voivat auttaa lievittämään oireita, mutta eivät kohdista DMD:n taustalla olevaa syytä.
Sitä vastoin geeniterapia on kertaluonteinen hoito, joka käsittelee DMD:n perimmäistä syytä. Mutta sen pitkän aikavälin tehokkuus on edelleen epävarma, ja sillä on mahdollisuus vakaviin sivuvaikutuksiin.
Äskettäin hyväksytyt kohdennetut hoidot DMD:lle
FDA on äskettäin hyväksynyt useita muita DMD-lääkkeitä. Nämä lääkkeet, jotka tunnetaan nimellä eksonin ohitushoitoja, kohdistuvat tiettyihin geneettisiin mutaatioihin. Ne sisältävät:
- eteplirsen (Exondys 51)
- golodirsen (Vyondys 53)
- casimersen (Amondys 45)
- Viltolarsen (Viltepso)
Kuinka paljon Duchennen lihasdystrofian geeniterapia maksaa?
Kertaluonteinen geeniterapiahoito voi maksaa useita miljoonia dollareita. Elevidys DMD-kuluihin
Vuonna 2022 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että perinteisten DMD-hoitojen suorat kustannukset voivat olla jopa korkeat
Usein Kysytyt Kysymykset
Vastaamme alla joihinkin yleisimpiin kysymyksiin DMD:n geeniterapiasta.
Voiko geeniterapia parantaa Duchennen lihasdystrofiaa?
Jotkut ihmiset ovat pitäneet geeniterapiaa mahdollisena parannuskeinona DMD:lle. Vaikka se osoittaa suurta potentiaalia, sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta emme vielä tiedä paljon.
Onko geeniterapia FDA hyväksytty Duchennen lihasdystrofiaan?
The
Voiko geeniterapialla hoitaa Beckerin lihasdystrofiaa tai raajan vyöhykkeen lihasdystrofiaa?
Geeniterapioita muuntyyppisiin lihasdystrofioihin kehitetään, mutta toistaiseksi ei ole tarpeeksi tutkimusta osoittamaan niiden tehokkuutta.
DMD:n geeniterapia on nouseva hoitomuoto, joka kohdistuu dystrofiinigeenimutaatioihin.
Yksi geeniterapian lääkeaine, delandistrogeeni mokseparvovec (Elevidys), sai FDA:n nopeutetun hyväksynnän vuonna 2023. Äskettäinen kliininen tutkimus kuitenkin viittaa siihen, että tämä lääke ei ole niin tehokas kuin lääketieteen ammattilaiset toivoivat.
Muita hoitoja testataan parhaillaan. Jos lapsellasi on DMD, voi olla hyödyllistä kysyä lääkäriltäsi käytettävissä olevista hoidoista.
