PIK3CA:han liittyvä ylikasvuspektri (PROS) viittaa kokoelmaan toisiinsa liittyviä mutta hyvin erilaisia sairauksia, jotka johtavat eri kehon osien liikakasvuun.
Nämä sairaudet voivat ilmaantua syntymässä tai kehittyä myöhemmin, tyypillisesti varhaislapsuudessa.
Se on harvinainen sairauksien ryhmä, mutta on vaikea arvioida niiden ihmisten määrää, jotka kärsivät, koska PROS sisältää niin monia erilaisia sairauksia.
Lue lisää PROSista ja sen alatyypeistä, mukaan lukien syyt, oireet, mahdolliset hoitovaihtoehdot ja paljon muuta.
PIK3CA ja PROS
PROS johtuu muutoksista PIK3CA-geenissä. Tämä geeni on vastuussa PI3K-entsyymin katalyyttisen alayksikön tuotannosta. Terveissä soluissa PI3K on vastuussa solujen kasvun ja jakautumisen säätelystä.
PROSissa PIK3CA-geenin muutokset aiheuttavat muutoksia PI3K:hen, jotka johtavat entsyymin jatkuvaan “päälle” kytkemiseen. Tämä tarkoittaa, että solut jatkavat kasvua, kun niiden ei pitäisi, mikä johtaa taudille ominaisiin liikakasvuoireisiin.
PROS:ia pidetään geneettisenä häiriönä, mutta se ei ole perinnöllistä. PIK3CA-geenissä tapahtuvat muutokset tapahtuvat synnytystä edeltävän kehityksen aikana (ennen syntymää). Ne eivät ole periytyneet kummaltakaan vanhemmalta; ne tapahtuvat sattuman vuoksi kehityksen aikana. Tämän tyyppiset geneettiset muutokset tunnetaan nimellä de novo.
Koska nämä geneettiset muutokset tapahtuvat sen jälkeen, kun kehitys on jo alkanut, kaikki kehon solut eivät kanna niitä. Tämä johtaa erilaisiin PROS-alatyyppeihin liittyvien oireiden monimuotoisuuteen.
Merkit ja oireet
PROS:n oireet vaihtelevat suuresti sen mukaan, minkätyyppisiä soluja ja kudoksia se vaikuttaa. Muutokset PIK3CA:ssa voivat vaikuttaa melkein mihin tahansa kehon kudokseen. Alueet
- runko (vatsa ja rintakehä)
- raajat, mukaan lukien sormet ja varpaat
- kasvot
- aivot
Näiden alueiden erityyppiset kudokset voivat vaikuttaa, mikä voi johtaa vieläkin monipuolisempiin oireisiin. PROS:n mahdollisia vaikutuksia ovat:
- luuston poikkeavuudet tai liikakasvu
- rasvamassat tai nesteen täyttämät kystat
- kuivia, karkeita ihoalueita
- verihyytymiä tai verenvuotoa
- kipua tai lihasheikkoutta
- kognitiivisia tai käyttäytymisongelmia
- kohtauksia
- sydänongelmia, kuten rytmihäiriöitä
PROS-tyypit
PROS on jaettu useisiin tyyppeihin niiden kehon järjestelmien perusteella, joihin vaikuttaa. Eri tyypit eivät sulje toisiaan pois, ja joillakin ihmisillä voi olla päällekkäisiä etuja. Joitakin näistä tyypeistä käsitellään jäljempänä.
NEILIKAN oireyhtymä
CLOVES-oireyhtymä on nimetty tämän tilan yleisimmistä oireista:
- Synnynnäinen lipomatoottinen liikakasvu: Rasvamassat ovat syntyessään, tyypillisesti vartalossa tai pakarassa. Ne voivat esiintyä vartalon toisella tai molemmilla puolilla.
- Verisuonten epämuodostumat: Näitä voivat olla punaiset tai purppuraiset syntymämerkit, näkyvät suonet tai verihyytymiin liittyvät ongelmat. Verisuoniongelmat voivat aiheuttaa kipua ja tulehdusta sairastuneilla alueilla sekä verenvuotoa ihossa, mahassa, suolistossa tai virtsarakossa.
- Epidermaalinen nevi: Näitä kutsutaan myös myyräksi.
- Skolioosi / luuston / selkärangan poikkeavuudet: Yleisiä ovat raajojen liikakasvu (usein epätasainen), leveät kädet tai jalat, suuret sormet tai varpaat ja selkärangan kaareutuminen.
Ihmisillä, joilla on CLOVES-oireyhtymä, voi olla useita tai vain muutama yllä kuvatuista oireista. Heillä voi olla myös muita oireita, kuten munuais- tai pernaongelmia, nivelten sijoiltaanmenoa tai kouristuksia. Myös oireiden vakavuus voi vaihdella.
Fibroadipoosi hyperplasia (FAH)
Tämä sairaus, joka tunnetaan myös nimellä fibroadiposin liikakasvu (FAO), on ominaista sidekudosten, kuten rasvan, ihon, nivelsiteiden ja veren, liikakasvu.
Yleisimmin ihon alla olevan rasvakudoksen liikakasvu johtaa vartalon tai raajojen laajentumiseen. FAH-potilailla voi olla ylimääräisiä sormia tai varpaita syntyessään, mutta muita oireita voi kehittyä ajan myötä.
Kun kehon osat suurentuvat, se voi johtaa liikkumisongelmiin.
Megalencephaly-capillary malformation (MCAP) -oireyhtymä
MCAP-oireyhtymä vaikuttaa moniin erityyppisiin kudoksiin, mukaan lukien aivot, iho, verisuonet ja sidekudokset.
Monilla ihmisillä, joilla on tämä sairaus, on suhteettoman suuri pää ja ihon värimuutos. Aivojen laajentuminen, joka tunnetaan nimellä megalenkefalia, voi aiheuttaa ongelmia, kuten päänsärkyä, kohtauksia, käyttäytymisongelmia ja hengitysvaikeuksia.
Joillakin lapsilla, joilla on MCAP, kehon kasvu voi vakiintua ajan myötä, mutta se voi tapahtua epätasaisesti – toisin sanoen toinen kehon puoli voi kasvaa nopeammin kuin toinen.
Hemihyperplasia-multiple lipomatosis (HHML) -oireyhtymä
HHML-oireyhtymä on tunnusomaista monien rasvamassojen, jotka tunnetaan nimellä lipoomit, esiintyminen, jotka kehittyvät kaikkialle kehoon.
Ihmisillä, joilla on HHML-oireyhtymä, on tyypillisesti myös rungon tai raajojen laajentuminen toisella kehon puolella. Tämä laajentuminen voi pahentua ajan myötä, jos sairaspuoli kasvaa nopeammin kuin kehon toinen puolisko.
Kasvojen infiltroiva lipomatoosi (FIL)
Tämän tyyppisissä PROS:issa kasvojen rasvasolujen liikakasvu johtaa turvotukseen, tyypillisesti kasvojen toisella puolella. Rasvamassat voivat kehittyä myös huulten ja kielen ympärillä oleviin hermoihin. Hampaat voivat kehittyä aikaisin tai laajentua.
Muuntyyppiset PROS
On olemassa useita muita PROS-tyyppejä, jotka voivat esiintyä erikseen tai yhdessä minkä tahansa edellä kuvatun kanssa. Nämä sisältävät:
- diffuusi kapillaariepämuodostuma liikakasvulla (DCMO), jolle on ominaista laikkuiset syntymämerkkiverkostot
- hemimegalenkefalia (HME) ja dysplastinen megalenkefalia (DMEG), jotka aiheuttavat vastaavasti toisen tai molempien aivojen laajentumista
- macrodactyly, mikä tarkoittaa epätavallisen suuria sormia tai varpaita
Hoito
Useimmilla PROS-potilailla hoidon tavoitteena on oireiden hallinta. Käytettävän hoidon tyyppi riippuu oireista ja siitä, kuinka kiusallisia ne ovat. Hoitosuunnitelmat PROSille voivat
- lääkkeitä
- laserablaatio
- leikkaus
- apuvälineitä
- fyysinen, työ- tai puheterapia
Joillekin ihmisille, joilla on vakavia komplikaatioita, voidaan tarvita kohdennettua hoitoa, jonka tarkoituksena on hoitaa taudin taustalla olevia syitä.
Sisään
Alpelisib on a
Näkymät
PROS-näkymät vaihtelevat oireiden tyypin ja vakavuuden mukaan. Joissakin tapauksissa oireet voivat olla progressiivisia ja pahentua ajan myötä. Muun tyyppiset plussat vakiintuvat lasten ikääntyessä. Yleensä ihmisillä, joilla on aivotoimintaa, on yleensä huonompia tuloksia kuin niillä, joilla on muun tyyppisiä PROS-oireita.
Joillekin ihmisille jatkuva lihaksen, luun tai aivokudoksen liikakasvu voi johtaa lisäkomplikaatioihin, kuten liikkuvuusongelmiin tai kohtauksiin. Säännöllistä seurantaa suositellaan yleensä ongelmien välttämiseksi tai niiden nopean hoidon varmistamiseksi, jos niitä ilmenee.
Koska PROS kehittyy de novo -muutoksista kehityksen aikana, PROS-potilaiden sisarukset ovat
PROS-riski sairastuneiden yksilöiden tulevilla lapsilla riippuu taudille johtavien geneettisten muutosten tyypeistä. Geenineuvoja voi auttaa aikuisia, joilla on PROS ymmärtämään todennäköisyyttä, että heidän lapsilleen kehittyy PROS, ja auttaa tarvittaessa perhesuunnittelussa.
PROS on kokoelma sairauksia, joille on ominaista erilaisten kudostyyppien liikakasvu, joka voi johtaa monenlaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. PROS-oireet ilmaantuvat useimmiten lapsenkengissä, mutta muut voivat kehittyä vasta varhaislapsuudessa.
Näiden tilojen hoito riippuu taudin ilmenemismuodoista – jotka voivat vaihdella dramaattisesti henkilöstä toiseen – ja vaatii yksilöllistä lähestymistapaa hoitoon. PROS:n erilaisiin komplikaatioihin erikoistunut terveydenhuollon ammattilaisten tiimi voi auttaa hallitsemaan oireita ja puuttumaan komplikaatioihin niiden ilmaantuessa.
