KRAS-mutaation ymmärtäminen paksusuolensyövässä

KRAS-geenin mutaatio voi vaikuttaa hoitovaihtoehtoihisi ja näkemyksiisi kolorektaalisyövän kohdalla. Tutkijat etsivät uusia hoitoja, jotka voivat kohdistaa KRAS-mutaatioita.

Kolorektaalisyöpä syntyy, kun paksu- tai peräsuolen terveet solut muuttuvat ja kasvavat hallitsemattomasti.

Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpä miehillä ja naisilla Yhdysvalloissa ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy miehillä ja naisilla yhdistettynä American Cancer Societyn mukaan.

Päättäessään hoitosuunnitelmasta lääkärisi ottaa huomioon paksusuolensyövän vaiheen ja yleisen terveydentilan, mutta muitakin tekijöitä on otettava huomioon. Näitä ovat geneettiset mutaatiot tai biomarkkerit, jotka voivat vaikuttaa riskiisi ja hoitovaihtoehtoihin. Muutokset kasvaimen DNA:ssa voivat aiheuttaa kasvaimen kasvua, joten näiden muutosten kohdistaminen suoraan voi parantaa näkymiäsi.

Yksi geneettinen mutaatio, jonka tiedetään lisäävän paksusuolensyövän riskiä, ​​on KRAS-mutaatio. Noin 45 % Kansallisen syöpäinstituutin mukaan kolorektaalisyöpää sairastavilla ihmisillä on tämä tietty geenimutaatio. Ja tutkimukset osoittavat, että se liittyy hoitoresistenssiin ja heikentyneeseen eloonjäämisasteeseen.

Jos saat paksusuolen syöpädiagnoosin, KRAS-mutaatiotestaus saattaa olla tarpeen, jotta lääkäri voi päättää parhaan hoitosuunnitelman.

Mikä on KRAS-mutaatio paksusuolensyövässä?

KRAS-geeni ohjaa kehoasi valmistamaan proteiinia, joka edistää säännöllistä solujen kasvua ja jakautumista.

Mutaatio on, kun geeni sisältää virheen. Kun KRAS:ssa on mutaatio, se käskee solujasi kasvamaan liikaa, mikä aiheuttaa syöpää. Normaalia (mutaatiota) geeniä kutsutaan villityypin geeniksi.

KRAS, joka tarkoittaa Kirsten-rotan sarkoomaa, on yksi paksusuolensyövän yleisimmin mutatoituneista geeneistä. Tämän geenin mutatoidut versiot liittyvät myös muihin syöpätyyppeihin, mukaan lukien keuhko- ja haimasyöpä.

Miksi KRAS:iin on niin vaikea kohdistaa?

Vuosien mittaan tutkijat ovat havainneet, että KRAS-proteiini on erityisen haastava kohdistaa lääkekehitykseen. Tämä johtuu siitä, että KRAS-proteiini on pieni tasaisella pinnallamikä vaikeuttaa lääkkeiden sitoutumista siihen.

Koska sitä on niin vaikea kohdistaa, National Institutes of Health (NIH) on luonut RAS-aloite vahvistaa pyrkimyksiä kohdentaa KRAS-mutaatioita.

Auttoiko tämä?

Mitä KRAS-mutaatio tarkoittaa paksusuolensyövän hoidossa?

KRAS-mutaatio saattaa tehdä kolorektaalisyöpää sairastavasta vastustuskykyisemmän tavallisilla syöpähoidoilla, joita kutsutaan epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjiksi.

Siksi, jos sinulla on KRAS-mutaatio, sinun ei pitäisi saada EGFR-estäjiä, kuten setuksimabia (Erbitux) tai panitumumabia (Vectibix).

Lääkärisi voi valita muun syövän hoidon, kuten kemoterapian tai immunoterapian.

Miten KRAS-mutaatio vaikuttaa kolorektaalisyöpää sairastavien ihmisten näkymiin?

Ihmisillä, joilla on KRAS-mutatoitu kolorektaalisyöpä, on alhaisempi eloonjäämisaste kuin niillä, joilla on villityypin KRAS-geeni.

Eräässä pienessä Bruneissa tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 76 ihmistä, joilla oli metastaattinen paksusuolen syöpä, havaittiin merkittävä ero villityypin KRAS- ja mutantti-KRAS-potilaiden tulosten välillä. Tutkimuksessa KRAS-mutanttia sairastavien osallistujien keskimääräinen eloonjäämisaika oli 25 kuukautta, mutta villityypin KRAS-potilailla 35 kuukautta.

Kun kehitteillä on uusia lääkkeitä, jotka kohdistuvat KRAS-mutaatioihin, tämä näkymä todennäköisesti paranee. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt kaksi kohdennettua hoitoa (sotorasibi ja adagrasibi) KRAS-mutaation aiheuttaman ei-pienisoluisen keuhkosyövän tietylle alatyypille. Näiden hoitojen tehokkuutta paksusuolensyövän hoidossa arvioidaan edelleen.

Muihin alatyyppeihin tarkoitettujen lääkkeiden kehitys on vielä suhteellisen varhaisessa vaiheessa.

Mistä tiedän, onko minulla KRAS-mutaatio?

National Comprehensive Cancer Network nyt suosittelee KRAS-mutaatiotestaus kaikille, joilla on diagnosoitu metastaattinen paksusuolen syöpä.

Lääkärisi voi vahvistaa KRAS-mutaation geneettisellä testillä. He poistavat pienen näytteen kasvaimestasi (biopsia) ja lähettävät sen laboratorioon testattavaksi.

Laboratoriossa näyte laitetaan erikoiskoneen läpi, joka voi havaita geenimutaatioita, kuten KRAS. Tätä kutsutaan seuraavan sukupolven sekvensoinniksi.

Usein Kysytyt Kysymykset

Kuinka yleinen KRAS-mutaatio on paksusuolensyövässä?

Noin 45 % metastaattista paksusuolensyöpää sairastavilla ihmisillä on KRAS-mutaatio.

Onko KRAS-mutaatio perinnöllinen?

KRAS-mutaatio ei ole perinnöllinen. KRAS-mutaatiot ovat somaattisia mutaatioita, mikä tarkoittaa, että DNA-muutokset tapahtuvat syntymäsi jälkeen, eikä niitä voida siirtää lapsillesi.

Mitkä ovat yleisimmät KRAS-mutaatiot syövässä?

On olemassa monia erilaisia ​​KRAS-mutaatioita, jotka tunnetaan muunnelmina tai alatyypeinä. Tutkimukset viittaavat siihen, että yleisimmät KRAS-muunnelmat paksusuolensyövässä ovat G12D, G12V, G12C ja G13D. Keuhkosyövässä, yleisin KRAS-muunnelmat ovat G12C, G12V ja G12D.

Jos sinulla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, KRAS-mutaatiotilanteesi tietäminen voi auttaa ohjaamaan lääkäriäsi kohti hoitosuunnitelmaa, joka todennäköisesti toimii parhaiten syövän hoidossa.

Tällä hetkellä ei ole olemassa spesifisiä anti-KRAS-hoitoja paksusuolensyövän hoitoon, mutta tutkimus on käynnissä. Jos sinulla on metastaattinen paksusuolensyöpä ja KRAS-mutaatio on positiivinen, keskustele lääkärisi kanssa mahdollisuudesta osallistua kliiniseen tutkimukseen KRAS-kohdennettua hoitoa varten.

Lue lisää