Genetiikan rooli epilepsiassa

Monet epilepsiatyypit liittyvät geenimutaatioihin. Nämä mutaatiot voivat olla peritty vanhemmiltasi tai kehittyä de novo, mikä tarkoittaa, että ne syntyvät spontaanisti.

Epilepsia on neurologinen sairaus, jolle on ominaista toistuvat kohtaukset.

Se vaikuttaa noin 1,2 % ihmisistä Yhdysvalloissa. Noin puoli Joissakin tapauksissa epilepsian syytä ei voida tunnistaa. Geneettiset tekijät vaikuttavat todennäköisesti moniin näistä tapauksista. Satoja geenimutaatioita on yhdistetty tiettyihin epilepsiatyyppeihin, ja tutkijat löytävät edelleen lisää.

Geenimutaatiot voivat olla periytyviä tai kehittyä spontaanisti ilman, että niitä esiintyy kummallakaan vanhemmallasi.

Lue lisää saadaksesi lisätietoja genetiikkasi roolista epilepsian kehittymisessä.

Perinnöllinen epilepsia vs. geneettinen mutaatioepilepsia

Jotkut epilepsiatyypit liittyvät perinnöllisiin geeneihin, jotka kulkevat perheiden kautta. Perinnöllisten geenien aiheuttama epilepsia ryhmittyy yleensä perheisiin.

Epilepsia voi johtua myös spontaaneista geenimutaatioista, joita kutsutaan myös de novo -mutaatioiksi. De novo -mutaatioita ei esiinny kummallakaan vanhemmallasi. Ne kehittyvät sen jälkeen, kun vanhempasi ovat välittäneet geneettisen tietonsa sinulle.

Onko epilepsia geneettistä?

Monet epilepsiatyypit liittyvät geneettisiin tekijöihin. Joskus yksi geeni voi johtaa epilepsiaan, mutta suuria tutkimuksia Ihmisen koko genomin tutkiminen viittaa siihen, että yleisimmät epilepsiat liittyvät useisiin geeneihin.

Jonkin sisällä 2023 tutkimus, tutkijat raportoivat tähän mennessä suurimman epilepsian geneettisen tutkimuksen tuloksista. Tutkijat vertasivat 29 944 epilepsiaa sairastavan ihmisen DNA:ta 52 538 epilepsiaa sairastavaan.

He löysivät ihmisen DNA:sta 26 geneettistä aluetta, jotka liittyvät epilepsiaan. Näistä paikoista ilmoitettiin äskettäin kuusitoista. He havaitsivat myös, että tietyllä epilepsiatyypillä, jota kutsutaan geneettiseksi yleistyneeksi epilepsiaksi, oli vahva yhteys yleisimpiin geneettisiin muunnelmiin.

Epilepsia ja sukuhistoria

Lapset, joiden vanhemmilla on epilepsia 2-10 kertaa todennäköisemmin myös epilepsia verrattuna lapsiin, joilla ei ole sukuhistoriaa.

Jonkin sisällä 2021 tutkimusTutkijat löysivät todisteita siitä, että epilepsian riski on suurin, kun sairastunut vanhempi on äiti. Tanskassa vuosina 1981–2016 syntyneiden ihmisten analyysi paljasti, että ihmisillä, joiden äiti oli epilepsia, oli 1,45 kertaa suurempi todennäköisyys sairastua epilepsiaan kuin jos heidän isänsä sairastaa epilepsiaa.

Epilepsia ja de novo -geenimutaatiot

Monet vakavimmista epilepsiatyypeistä näyttävät kehittyvän de novo hallitseva geenit. Nämä geenit kulkeutuvat harvoin perheiden kautta, koska harvat näistä vakavista epilepsian muodoista kärsivillä henkilöillä on lapsia.

Millaiset epilepsian tyypit ovat perinnöllisiä?

Maailman terveysjärjestön kansainvälisessä tautiluokituksessa 11th Revision luetellaan seuraavat epilepsiatyypit geneettisiksi tai oletettavasti geneettisiksi:

pyridoksaali-5-fosfaattiriippuvainen epilepsia
hyvänlaatuinen familiaalinen infantiili epilepsia
Dravetin syndrooma
pikkulapsuuden epilepsia, johon liittyy siirtyviä fokaalisia kohtauksia
hyvänlaatuinen lapsuuden epilepsia sentrotemporaalisilla piikkeillä
lapsuuden poissaoloepilepsia
epilepsia, johon liittyy myoklonisia astaattisia kohtauksia
myokloniset poissaolot tai poissaolot myoklonioiden kanssa
juveniili myokloninen epilepsia
nuorten poissaoloepilepsia
hyvänlaatuinen aikuisten familiaalinen myoklonusepilepsia
refleksiepilepsiat
progressiivinen myokloninen epilepsia

Mitkä geenit voivat aiheuttaa epilepsiaa?

Jonkin sisällä 2023 tutkimusTutkijat tunnistivat yli 900 geeniä, jotka mahdollisesti liittyvät epilepsiaan. Melkein 90 % Näistä geeneistä liittyi vaikeisiin epilepsian muotoihin, joita kutsutaan epilepsia enkefalopatioiksi, ja vain 5 % liittyivät yleisiin epilepsioihin.

Jotkut epilepsiaan liittyvistä geeneistä ovat:

Epilepsian tyyppi	Geenit
Pyridoksamiini-5′-fosfaattioksidaasin puutos	• PNPO
Hyvänlaatuinen familiaalinen vastasyntyneen kohtaus	• KCNQ2 • KCNQ3
Perheellinen infantiili myokloninen epilepsia	• TBC1D24
Varhainen infantiili epileptinen enkefalopatia	• CACNA1A • GABRA1 • GABRB3 • KCNQ2 • KCNT1 • SCN2A • SCN8A
Dravetin syndrooma	• SCN1A • SCN9A
Yleistynyt epilepsia kuumekohtauksineen plus	• GABRD • GABRG2 • SCN1A • SCN1B • SCN9A • STX1B
Myokloninen-atoninen epilepsia	• SLC6A1
Nuorten poissaoloepilepsia	• CLCN2 • EFHC1
Nuorten myokloninen epilepsia	• CACNB4 • CLCN2 • EFHC1 • GABRD
Idiopaattinen yleistynyt epilepsia	• CACNB4 • CLCN2 • GABRD • SLC12A5 • SLC2A1

Epilepsian geneettinen testaus

Geenitestaukseen sisältyy geenien tarkastelu:

tunnista epilepsiasi perimmäinen syy
ohjata epilepsialääkkeiden valintaa
ennustaa epilepsiasi tulevaa käyttäytymistä, ja jotkin tyypit pysähtyvät ennen lapsuuden loppua
tunnistaa, onko lapsella riski sairastua epilepsiaan

Epilepsisäätiön mukaan lääkärit käyttävät suurimman osan ajasta verinäytettä geenien testaamiseen. Harvemmin he käyttävät:

sylkinäytteet
poskipuikkoja
ihobiopsiat

Kuka sairastuu todennäköisimmin epilepsiaan?

Epilepsialle on tunnistettu monia erilaisia riskitekijöitä. Joitakin näistä riskitekijöistä ovat:

vakavia päävammoja
autismin kirjon häiriö
Alzheimerin tauti, myöhäisvaiheessa
suvussa epilepsiaa tai kuumeeseen liittyviä kohtauksia
joilla on tila, joka aiheuttaa älyllistä tai kehityksen viivästymistä
aivohalvaus
aivohalvaus
tarttuvia aivosairauksia, kuten aivokalvontulehdusta
aivokasvaimet
epänormaalit verisuonet aivoissasi
olla syntynyt pienenä ikäsi nähden
saada kohtaus ensimmäisen elinkuukauden aikana
käyttää laittomia huumeita, kuten kokaiinia

Usein kysyttyjä kysymyksiä epilepsiasta ja genetiikasta

Tässä on joitain usein kysyttyjä kysymyksiä epilepsiasta ja genetiikasta.

Onko epilepsia siirtynyt isältä vai äidiltä?

Epilepsia voi periytyä geeneistä, jotka ovat siirtyneet sinulle äitisi tai isäsi kautta. Tutkimus viittaa siihen, että riski on suurempi, jos äidilläsi on epilepsia. Geenimutaatioita voi myös esiintyä satunnaisesti ilman, että niitä esiintyy kummassakaan vanhemmassa.

Minkä ikäisenä epilepsia alkaa?

Jotkin epilepsiatyypit, kuten lapsuuden poissaoloepilepsia, voivat kehittyä varhaislapsuudessa, kun taas muut tyypit, kuten hyvänlaatuinen aikuisten familiaalinen myoklonusepilepsia, voivat kehittyä aikuisilla.

Onko epilepsia perinnöllinen isovanhemmilta?

Tietyt epilepsiatyypit, kuten progressiivinen myoklonusepilepsia, liittyvät resessiivisiin geeneihin. Nämä geenit eivät välttämättä ilmene vanhemmissasi, mutta ne aktivoituvat, jos saat geenin molemmilta puolilta perhettäsi.

Ottaa mukaan

Epilepsian genetiikka on monimutkainen. Jotkut epilepsian muodot kehittyvät yhden geenin muutosten vuoksi, kun taas toiset kehittyvät useiden geenien muutosten vuoksi. Epilepsian kehittymiseen on yhdistetty satoja geenejä.