Selkärangan lihasatrofian eri tyypit

Mikä aiheuttaa SMA:n?

Kaikki neljä SMA-tyyppiä johtuvat SMN-nimisen proteiinin puutteesta, joka tarkoittaa ”motorisen neuronin selviytymistä”. Motoriset neuronit ovat selkäytimen hermosoluja, jotka ovat vastuussa signaalien lähettämisestä lihaksillemme.

Kun mutaatio (virhe) tapahtuu molemmissa kopioissa SMN1 geenin (yksi kummassakin kromosomin 5 kopiossasi), se johtaa SMN-proteiinin puutteeseen. Jos SMN-proteiinia tuotetaan vähän tai ei ollenkaan, se johtaa motorisiin toimintaongelmiin.

Geenit tuo naapuri SMN1, olla nimeltään SMN2 geenit ovat rakenteeltaan samanlaisia SMN1 geenit. Ne voivat joskus auttaa kompensoimaan SMN-proteiinin puutetta, mutta niiden määrä SMN2 geenit vaihtelevat ihmisestä toiseen. Joten SMA:n tyyppi riippuu kuinka monta SMN2 geenit, jotka ihmisen on autettava korvaamaan omat SMN1 geenimutaatio. Jos henkilöllä, jolla on kromosomiin 5 liittyvä SMA, on enemmän kopioita SMN2 geeniä, ne voivat tuottaa enemmän toimivaa SMN-proteiinia. Vastineeksi heidän SMA:nsa on lievempi alkaessa myöhemmin kuin sellaisella, jolla on vähemmän kopioita SMN2 geeni.

Tyyppi 1 SMA

Tyypin 1 SMA:ta kutsutaan myös infantiilivaiheen SMA:ksi tai Werdnig-Hoffmannin taudiksi. Yleensä tämä tyyppi johtuu siitä, että siitä on vain kaksi kopiota SMN2 geeni, yksi jokaisessa kromosomissa 5. Yli puolet uusista SMA-diagnooseista on tyyppiä 1.

Kun oireet alkavat

Vauvoilla, joilla on tyypin 1 SMA, alkaa esiintyä oireita ensimmäisten kuuden kuukauden aikana syntymän jälkeen.

Oireet

Tyypin 1 SMA:n oireita ovat:

• heikot, löysät kädet ja jalat (hypotonia)
• heikko itku
• liikkumis-, nielemis- ja hengitysongelmia
• kyvyttömyys nostaa päätä tai istua ilman
  tuki

Näkymät

Vauvat, joilla oli tyypin 1 SMA, eivät eläneet kauempaa kuin kaksi vuotta. Mutta uuden tekniikan ja nykypäivän edistysten ansiosta lapset, joilla on tyypin 1 SMA, voivat selviytyä useita vuosia.

Tyyppi 2 SMA

Tyypin 2 SMA:ta kutsutaan myös väli-SMA:ksi. Yleensä ihmisillä, joilla on tyypin 2 SMA, on vähintään kolme SMN2 geenit.

Kun oireet alkavat

Tyypin 2 SMA:n oireet alkavat yleensä, kun vauva on 7-18 kuukauden ikäinen.

Oireet

Tyypin 2 SMA:n oireet ovat yleensä lievempiä kuin tyypin 1. Niitä ovat:

• kyvyttömyys nousta omin voimin
• heikot kädet ja jalat
• vapinaa sormissa ja käsissä
• skolioosi (kaareva selkäranka)
• heikot hengityslihakset
• yskimisvaikeudet

Näkymät

Tyypin 2 SMA voi lyhentää eliniänodotetta, mutta useimmat tyypin 2 SMA:ta sairastavat ihmiset selviävät aikuisikään ja elävät pitkään. Ihmisten, joilla on tyypin 2 SMA, on käytettävä pyörätuolia liikkuakseen. He saattavat myös tarvita laitteita, jotka auttavat heitä hengittämään paremmin yöllä.

Tyyppi 3 SMA

Tyypin 3 SMA:ta voidaan kutsua myös myöhään alkaneeksi SMA:ksi, lieväksi SMA:ksi tai Kugelberg-Welanderin taudiksi. Tämän tyyppisen SMA:n oireet ovat vaihtelevampia. Ihmisillä, joilla on tyypin 3 SMA, on yleensä neljästä kahdeksaan SMN2 geenit.

Kun oireet alkavat

Oireet alkavat 18 kuukauden iän jälkeen. Se diagnosoidaan yleensä 3-vuotiaana, mutta tarkka alkamisikä voi vaihdella. Jotkut ihmiset saattavat alkaa kokea oireita vasta varhaisessa aikuisiässä.

Oireet

Ihmiset, joilla on tyypin 3 SMA, voivat yleensä seisoa ja kävellä yksinään, mutta he voivat menettää kykynsä kävellä vanhetessaan. Muita oireita ovat:

• vaikeuksia nousta istuma-asennosta
• tasapainoongelmia
• vaikeuksia nousta portaita ylös tai juosta
• skolioosi

Näkymät

Tyypin 3 SMA ei yleensä muuta ihmisen elinajanodotetta, mutta tätä tyyppiä sairastavilla ihmisillä on riski tulla ylipainoiseksi. Niiden luut voivat myös heikentyä ja murtua helposti.

Tyyppi 4 SMA

Tyypin 4 SMA:ta kutsutaan myös aikuisen SMA:ksi. Ihmisillä, joilla on tyypin 4 SMA, on neljästä kahdeksaan SMN2 geenit, jotta ne voivat tuottaa kohtuullisen määrän normaalia SMN-proteiinia. Tyyppi 4 on vähiten yleinen neljästä tyypistä.

Kun oireet alkavat

Tyypin 4 SMA:n oireet alkavat yleensä varhaisessa aikuisiässä, tyypillisesti 35 vuoden iän jälkeen.

Oireet

Tyypin 4 SMA voi vähitellen pahentua ajan myötä. Oireita ovat mm.

• heikkous käsissä ja jaloissa
• vaikeus kävellä
• tärisevät ja nykivät lihakset

Näkymät

Tyypin 4 SMA ei muuta ihmisen elinajanodotetta, eikä se yleensä vaikuta hengitykseen ja nielemiseen käytettyihin lihaksiin.

Harvinaiset SMA-tyypit

Tämäntyyppiset SMA:t ovat harvinaisia, ja ne johtuvat erilaisista geenimutaatioista kuin ne, jotka vaikuttavat SMN-proteiiniin.

• Spinaalinen
  lihasatrofia ja hengitysvaikeus (SMARD) on erittäin harvinainen muoto
  Geenimutaatiosta johtuva SMA IGHMBP2.
  SMARD diagnosoidaan imeväisillä ja aiheuttaa vakavia hengitysvaikeuksia.
• Kennedyn
  sairaus tai spinal-bulbar lihasatrofia (SBMA), on harvinainen SMA
  joka vaikuttaa yleensä vain miehiin. Se alkaa usein 20-40 vuoden iässä.
  Oireita ovat käsien vapina, lihaskrampit, raajojen heikkous ja
  nykiminen. Vaikka se voi myös aiheuttaa vaikeuksia kävellä myöhemmin elämässä, tämä tyyppi
  SMA ei yleensä muuta elinikää.
• Distaalinen
  SMA on harvinainen muoto, jonka aiheuttaa mutaatiot yhdessä monista geeneistä, mukaan lukien UBA1, DYNC1H1, ja GARS. Se
  vaikuttaa selkäytimen hermosoluihin. Oireet alkavat yleensä aikana
  murrosiässä, ja niihin sisältyy kouristuksia tai heikkoutta ja lihasten kuihtumista. Se
  ei vaikuta odotettavissa olevaan elinikään.

Takeaway

On olemassa neljä erilaista kromosomiin 5 liittyvää SMA:ta, jotka korreloivat karkeasti oireiden alkamisiän kanssa. Tyyppi riippuu lukumäärästä SMN2 geenit, joita ihmisen on autettava kompensoimaan mutaatiota SMN1 geeni. Yleensä aikaisempi alkamisikä tarkoittaa vähemmän kopioita SMN2 ja suurempi vaikutus motoriseen toimintaan.

Tyypin 1 SMA:ta sairastavilla lapsilla on tyypillisesti alhaisin toimintataso. Tyypit 2–4 aiheuttavat vähemmän vakavia oireita. On tärkeää huomata, että SMA ei vaikuta ihmisen aivoihin tai kykyyn oppia.

Muut harvinaiset SMA:n muodot, mukaan lukien SMARD, SBMA ja distaalinen SMA, johtuvat erilaisista mutaatioista, joilla on täysin erilainen perinnöllisyysmalli. Keskustele lääkärisi kanssa saadaksesi lisätietoja tietyn tyypin genetiikasta ja näkymistä.