Ihmiset, joilla on perinnöllinen angioödeema (HAE), kokevat pehmytkudosturvotuksen jaksoja. Tällaisia tapauksia esiintyy käsissä, jaloissa, maha-suolikanavassa, sukuelimissä, kasvoissa ja kurkussa.
HAE-hyökkäyksen aikana ihmisen peritty geneettinen mutaatio johtaa tapahtumien sarjaan, joka johtaa turvotukseen. Turvotus on hyvin erilainen kuin allergiakohtaus.
Mutaatioita esiintyy PALVELUS1 geeni
Tulehdus on kehosi normaali reaktio infektioon, ärsytykseen tai vammaan.
Jossain vaiheessa kehosi on kyettävä hallitsemaan tulehdusta, koska liian paljon voi johtaa ongelmiin.
HAE:tä on kolmea eri tyyppiä. Kaksi yleisintä HAE-tyyppiä (tyypit 1 ja 2) johtuvat mutaatioista (virheistä) geenissä, ns. PALVELUS1. Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 11.
Tämä geeni antaa ohjeita C1-esteraasi-inhibiittoriproteiinin (C1-INH) valmistamiseksi. C1-INH auttaa vähentämään tulehdusta estämällä tulehdusta edistävien proteiinien toiminnan.
C1-esteraasi-inhibiittoritasot vähenevät määrältään tai toiminnaltaan
HAE:tä aiheuttava mutaatio voi johtaa veren C1-INH-tason laskuun (tyyppi 1). Se voi myös aiheuttaa C1-INH:n, joka ei toimi kunnolla huolimatta normaalista C1-INH-tasosta (tyyppi 2).
Jokin aiheuttaa C1-esteraasi-inhibiittorin kysynnän
Jossain vaiheessa kehosi tarvitsee C1-INH:ta tulehduksen hallitsemiseksi. Jotkut HAE-kohtaukset tapahtuvat ilman selvää syytä. On myös laukaisimia, jotka lisäävät kehosi C1-INH:n tarvetta. Liipaisimet vaihtelevat henkilöstä toiseen, mutta yleisiä laukaisimia ovat:
- toistuva
fyysiset aktiviteetit - toimintaa
jotka aiheuttavat painetta yhdelle kehon alueelle - jäätymistä
sää tai sään muutokset - korkea
altistuminen auringolle - hyönteinen
puree - tunnepitoinen
stressi - infektiot
tai muita sairauksia - leikkaus
- hammaslääkärin
menettelyt - hormonaalinen
muutoksia - varma
ruoat, kuten pähkinät tai maito - verta
painetta alentavat lääkkeet, jotka tunnetaan nimellä ACE:n estäjät
Jos sinulla on HAE, veressäsi ei ole tarpeeksi C1-INH:ta tulehduksen hallitsemiseksi.
Kallikrein on aktivoitu
Seuraava vaihe HAE-kohtaukseen johtavassa tapahtumaketjussa sisältää kallikreiininä tunnetun entsyymin veressä. C1-INH suppressoi kallikreiiniä.
Ilman tarpeeksi C1-INH:ta kallikreiinin aktiivisuus ei estä. Sitten kallikreiini pilkkoo (erottelee) substraatin, joka tunnetaan suuren molekyylipainon kininogeeninä.
Bradykiniiniä muodostuu liikaa
Kun kallikreiini jakaa kininogeenin, tuloksena on peptidi, joka tunnetaan nimellä bradykiniini. Bradykiniini on verisuonia laajentava yhdiste, joka avaa (laajentaa) verisuonten luumenia. HAE-hyökkäyksen aikana muodostuu liiallisia määriä bradykiniiniä.
Verisuonet vuotavat liikaa nestettä
Bradykiniini päästää enemmän nestettä verisuonten läpi kehon kudoksiin. Tämä vuoto ja sen aiheuttama verisuonten laajentuminen johtaa myös alhaisempaan verenpaineeseen.
Neste kerääntyy kehon kudoksiin
Ilman tarpeeksi C1-INH:ta tämän prosessin hallitsemiseksi, nestettä kertyy kehon ihonalaisiin kudoksiin.
Turvotusta esiintyy
Ylimääräinen neste aiheuttaa vakavan turvotuksen jaksoja, joita havaitaan HAE-potilailla.
Mitä tapahtuu tyypin 3 HAE:ssä
Kolmas, erittäin harvinainen HAE-tyyppi (tyyppi 3), tapahtuu eri asiassa. Tyyppi 3 on seurausta mutaatiosta eri geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 5, nimeltään F12.
Tämä geeni antaa ohjeita proteiinin, jota kutsutaan hyytymistekijäksi XII, valmistamiseksi. Tämä proteiini osallistuu veren hyytymiseen ja vastaa myös tulehduksen stimuloinnista.
Mutaatio F12 geeni luo tekijä XII -proteiinin, jolla on lisääntynyt aktiivisuus. Tämä puolestaan aiheuttaa enemmän bradykiniinin tuotantoa. Kuten tyypit 1 ja 2, bradykiniinin nousu saa verisuonten seinämät vuotamaan hallitsemattomasti. Tämä johtaa turvotusjaksoihin.
Hyökkäyksen hoito
Tietäminen, mitä HAE-hyökkäyksen aikana tapahtuu, on johtanut hoitojen parannuksiin.
Nesteen kertymisen estämiseksi HAE-potilaiden on otettava lääkkeitä. HAE-lääkkeet joko estävät turvotusta tai lisäävät C1-INH:n määrää veressä.
Nämä sisältävät:
- a
luovutetun tuoreen pakastetun plasman suora infuusio (joka sisältää C1-esteraasia
estäjä) - lääkkeitä
jotka korvaavat C1-INH in
veri (näitä ovat Berinert, Ruconest, Haegarda ja Cinryze) - androgeeni
hoitoa, kuten danatsoli-nimistä lääkettä, joka voi lisätä tuotetun C1-INH-esteraasi-inhibiittorin määrää
maksasi kautta - ecallantide
(Kalbitor), lääke, joka estää kallikreiinin pilkkoutumista ja siten estää
bradykiniinin tuotanto - ikatibantti
(Firazyr), joka estää bradykiniinin sitoutumisen reseptoriinsa (bradykiniini B2
reseptorin antagonisti)
Kuten näet, HAE-hyökkäys tapahtuu eri tavalla kuin allerginen reaktio. Allergisten reaktioiden hoitoon käytetyt lääkkeet, kuten antihistamiinit, kortikosteroidit ja epinefriini, eivät toimi HAE-hyökkäyksessä.
