Mitä sinun tulee tietää Donanemabista (Kisunla™)

Muutaman viime vuoden aikana on ollut satoja kansallisia ja kansainvälisiä uutisraportteja uusista Alzheimerin taudin lääkkeistä, jotka käyttävät monoklonaalisia vasta-aineita amyloidin kohdistamiseen aivoissa.

Yksi näistä lääkkeistä on lekanemabi, jolle Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto antoi täyden hyväksynnän 6. heinäkuuta 2023. Toinen lääke on aducanumabi, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi ehdollisesti 7. kesäkuuta 2021.

Viime aikoina uutisotsikoissa on ollut kolmas lääke, donanemabi.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto myönsi 2. heinäkuuta 2024 täyden hyväksynnän lääkkeelle donanemab (tuotenimi Kisunla).

Lääkeyhtiö Eli Lilly julkisti 17. heinäkuuta 2023 täydelliset vaiheen 3 lääkekokeiden tulokset Alzheimerin järjestön kansainvälisessä konferenssissa Hollannissa.

The Journal of the American Medical Association on nyt myös julkaissut täydelliset vaiheen 3 donanemabitutkimuksen tulokset verkkosivuillaan – sekä joitakin tärkeitä pääkirjoituksia tämän lääketutkimuksen eduista ja haitoista.

Jotkut donanemabi-lääkkeen tähän mennessä julkaistuista tuloksista ovat todella myönteisiä.

Tämä lääke ei kuitenkaan ole parannuskeino. Donanemabi-lääke voi hidastaa Alzheimerin taudin etenemistä joillakin ihmisillä.

Tämä lääke on tarkoitettu vain potilaille, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta tai Alzheimerin taudin lievä dementiavaihe. Tämä lääke ei ole tarkoitettu ihmisille, joilla on Alzheimerin taudin myöhemmät vaiheet. Ja tämä lääke ei ole ihmisille, joilla on muita dementian muotoja.

Donnamabin kaikkien vaiheen 3 tutkimustietojen laajempi tieteellisen yhteisön arviointi vie aikaa.

Myös ainakin neljä muuta Donanemabin vaiheen 3 koetta on tällä hetkellä meneillään. Nämä tutkimukset valmistuvat vasta vuosina 2024, 2025 ja 2027.

Mitä sinun tulee tietää Donanemabista (Kisunla™) — Donanemab (Kisunla™) -lääke

Sillä välin tässä on joitain keskeisiä kysymyksiä, joita kuulemme ihmisiltä donanemabista – ja myös vastauksia.

Mikä on donanemabi? Miten tämä lääke toimii?

Donanemabi on monoklonaalinen vasta-ainehoito.
Donanemabi on suonensisäisesti otettava lääke, joka on suunniteltu kohdistamaan amyloidiplakkeja ihmisten aivoissa, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta tai Alzheimerin taudin alkuvaiheet.
Tämä lääke sitoutuu näihin amyloidiplakkeihin ja antaa kehon poistaa ne aivoista.
Yhteenvetona voidaan todeta, että donanemabin (Kisunla™) pääasiallinen vaikutus on amyloidiplakkien poistaminen aivoista.

Mitkä olivat tärkeimmät tulokset viimeisimmästä donanemab-tutkimustiedosta?

Tämä lääke kykeni hidastamaan taudin etenemistä joillakin ihmisillä.
Lähes puolella (47 %) donanemabilla hoidetuista ihmisistä (verrattuna lumelääkettä saaneisiin 29 prosenttiin) ei ollut dementian kliinistä etenemistä vuoden kuluttua. (Ei kliinistä etenemistä määritelty CDR-SB-pisteiden heikkenemisenä).
Hoito donanemabilääkkeellä vähensi amyloidiplakkia keskimäärin 84 % 18 kuukauden jälkeen, kun taas lumelääkettä saaneiden ihmisten määrä väheni 1 %.
Donanemabi-lääkettä käyttävillä ihmisillä oli 37 % pienempi riski edetä sairauden seuraavaan vaiheeseen verrattuna lumelääkettä saaneisiin ihmisiin.

Toimiiko donanemab-lääke joillekin ihmisille paremmin kuin toisille?

Kyllä, koska tämän lääkkeen vaikutus riippuu joistakin tekijöistä:

Donanemabi näytti olevan tehokkaampi ihmisillä, joilla oli lievä kognitiivinen vajaatoiminta, kuin ihmisillä, jotka olivat Alzheimerin taudin alkuvaiheessa.
Tämä lääke näytti myös olevan tehokkaampi alle 75-vuotiailla kuin yli 75-vuotiailla.
Tämä lääke näytti olevan tehokkaampi ihmisillä, joiden tau-proteiinitaso oli alhainen tai keskitaso, kuin ihmisillä, joilla tau-proteiinitaso oli korkeampi.

Mitkä ovat suurimmat huolenaiheet donanemabista tähän mennessä?

Jotkut tutkijat ovat huomauttaneet, että tähän viimeisimpään tutkimukseen osallistuneiden ihmisten ryhmä ei ollut tarpeeksi monipuolinen varmistaakseen, että donanemab-lääke olisi turvallinen ja tehokas monille ihmisille.
Nämä tutkijat huomauttavat, että 91,5 % vaiheen 3 koeryhmän ihmisistä oli valkoisia. Vertailun vuoksi, Yhdysvaltojen väestölaskentatietojen mukaan (jossa oikeudenkäynti perustui), 75,5% Yhdysvaltain väestöstä on valkoisia.
Tämän seurauksena nämä tutkijat päättelevät, että “samanlailla kuin aikaisemmat lekanemabi- ja aducanumabitutkimukset, tämä donanemabikoe ei tarjoa riittävää näyttöä turvallisuudesta tai tehokkuudesta ihmisten keskuudessa, jotka ovat rodullisia Amerikan intiaanien tai Alaskan syntyperäisiksi, aasialaisiksi, mustiksi tai latinalaisamerikkalaisiksi.”
Lisäksi useimmilla dementiaa sairastavilla ihmisillä on useita terveysongelmia. Mutta tutkimuksessa mukana olleilla ihmisillä oli yleensä vain dementia pääasiallisena terveysongelmana. Joten ryhmä ihmisiä, joille tätä lääkettä testattiin, ei vastaa todellista väestöä terveydentilan suhteen.

Mitkä ovat suurimmat huolenaiheet näistä Alzheimerin taudin monoklonaalisista vasta-ainelääkkeistä?

Toinen joidenkin tutkijoiden esiin tuoma huolenaihe liittyy lääkkeiden, kuten donanemabin, lekanemabin ja aducanumabin, saatavuuden esteisiin.
Kaikki kolme näistä lääkkeistä otetaan suonensisäisesti kuukausittain tai kahdesti kuukaudessa. Tämä edellyttää pääsyä erikoissairaanhoitoon ja kuljetusta näihin tiloihin ja sieltä pois.
Kaikki nämä kolme lääkettä vaativat myös säännöllistä aivoskannausta tehokkuuden ja turvallisuuden seuraamiseksi.
Jotkut tutkijat huomauttavat, että resursseja suonensisäiseen infuusioon ja aivoskannaukseen ei ole laajalti saatavilla vähemmistöisissä yhteisöissä.
Muut tutkijat huomauttavat, että parhaimmillaan nämä monoklonaaliset vasta-aineet voidaan ottaa huomioon vain Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten osajoukossa. Ihmiset, joilla on korkea tau-proteiinitaso, eivät välttämättä hyödy.

Kuinka monta ihmistä oli viimeisimmässä donanemabitutkimuksessa?

Viimeisimpään tutkimukseen osallistui 1 736 henkilöä.
Kaikki olivat 60-85-vuotiaita.
Heillä kaikilla piti olla Alzheimerin taudin varhaisia oireita, ja heillä on diagnosoitu joko lievä kognitiivinen heikentyminen tai lievä Alzheimerin taudista johtuva dementia.
Osana kokeilukriteereitä kokeeseen osallistuneilla henkilöillä piti olla Alzheimerin taudille tyypillisiä aivojen rakenteen muutoksia.

Mitä sivuvaikutuksia on raportoitu tähän mennessä?

Kuten muidenkin tämäntyyppisten lääkkeiden yhteydessä, tutkimuksessa havaittiin amyloidiin liittyviä kuvantamishäiriöitä (ARIA). Näitä poikkeavuuksia raportoitiin kahdentyyppisiä:
- Väliaikainen turvotus aivojen alueella tai alueilla (ARIA-E)
- Mikroverenvuoto tai pinnallinen sideroosi (ARIA-H)
Tilapäistä turvotusta aivojen alueella tai alueilla (ARIA-E) esiintyi 24 %:lla donanemabi-lääkettä käyttävistä ihmisistä.
Mikroverenvuotoa tai pinnallista sideroosia (ARIA-H) esiintyi 31,4 %:lla donanemabilääkettä käyttävistä ihmisistä ja 13,6 %:lla lumelääkettä saaneista.

Tässä tutkimuksessa osallistuneista 1,6 %:lla oli vakavia amyloidiin liittyviä kuvantamishäiriöitä (ARIA). Oikeudenkäynnissä kaksi ihmistä kuoli ARIA-tautiin ja kolmas henkilö kuoli vakavan ARIA-tapauksen jälkeen.

Milloin tiedämme lisää donanemabista/Kisunlasta?

Nyt kun kaikki vaiheen 3 kokeen tulokset on julkaistu, kansainväliset tutkijat tarkastelevat tietoja tarkasti. Tämä laajempi, tiukka tieteellinen yhteisön arviointi donanemabin riskeistä ja hyödyistä jatkuu vielä jonkin aikaa.

Clinictrials.gov:n mukaan ainakin neljä muuta donanemabin vaiheen 3 tutkimusta ovat edelleen käynnissä. Näiden tutkimusten on määrä valmistua vuosina 2024, 2025 ja 2027. Kun nämä tutkimukset julkaistaan, tiedämme enemmän donanemabin riskeistä ja hyödyistä.

Mitä muuta minun pitäisi tietää dementialääkkeiden kehityksestä juuri nyt?

Kansainvälisesti kehitteillä on nyt yli 127 dementialääkettä. Lääkekehityksen tärkeä painos on löytää lääkkeitä, jotka hoitavat dementian taustalla olevia syitä, eivät vain dementian oireita.

Sinun tulee olla tietoinen siitä, että yli 50 erilaista sairautta ja tilaa voi aiheuttaa dementiaa. Siksi lääkekehitys tulee olemaan erilaista erityyppisissä dementioissa. Uutisissa useimmiten käsitellään lääkkeitä, joilla pyritään hoitamaan Alzheimerin tautia – yleisintä dementian muotoa.

Tietolähteet: