Geneettisellä testauksella on tärkeä rooli kystisen fibroosin seulonnassa ja diagnosoinnissa. Se voi auttaa määrittämään, onko henkilöllä kystinen fibroosi tai onko hänellä sen aiheuttavia geenimutaatioita. Muut testit voivat myös auttaa diagnosoimaan kystisen fibroosin.
Kystinen fibroosi (CF) on perinnöllinen sairaus, jossa geneettisen muutoksen vaikutukset johtavat paksun, tahmean liman kertymiseen kehoon.
Tämä lima kerääntyy ja voi aiheuttaa tukkeumia ja vaurioita, jotka vaikuttavat moniin kehon järjestelmiin, kuten keuhkoihin, ruoansulatusjärjestelmään ja maksaan.
Erään vuoden 2020 tutkimuksen mukaan noin 40 000 ihmisellä Yhdysvalloissa on CF.
Vaikka kystinen fibroosi aiheutti kuoleman lapsuudessa, ihmisten näkymät paranevat jatkuvasti. Esimerkiksi vuosina 2018–2022 syntyneiden CF-potilaiden elinajanodote on nyt 56 vuotta Kystisen fibroosin säätiön mukaan.
CF-potilaiden parantuneet näkymät johtuvat seulonnan ja hoidon edistymisestä. Geneettisellä testauksella on suuri rooli sekä CF:ää aiheuttavien geneettisten muutosten tunnistamisessa että kystisen fibroosin diagnosoinnissa.
Miten kystisen fibroosin geneettiset testit tehdään?
Geneettiset muutokset, joita usein kutsutaan mutaatioiksi, CFTR-geenissä aiheuttavat CF:n. CFTR-geeni antaa soluille ohjeita CFTR-proteiinin valmistamiseen.
CFTR-proteiini säätelee kloridin liikkumista soluihin ja niistä ulos ja osallistuu liman tuotantoon. Ihmisillä, joilla on CF, CFTR-proteiini ei toimi kunnolla. Tuloksena on paksumpaa, tahmeampaa limaa.
Geneettinen testaus toimii tunnistamalla CFTR-geenin mutaatiot, jotka aiheuttavat CF:n. Tällä hetkellä niitä on
Geneettisessä testauksessa käytetään verta, sylkeä tai soluja, jotka on hierottu posken sisäpuolelta. Prenataalisissa geneettisissä testeissä voidaan käyttää istukan tai lapsiveden näytettä. Kun geenitestinäytteet on kerätty, ne lähetetään laboratorioon analysoitavaksi.
Milloin joku pyytää geenitestiä?
Voit pyytää geneettistä testausta, jos CF esiintyy sinussa tai kumppanisi perheessä. Tämä voi kertoa sinulle, onko toisella tai molemmilla CF:ää aiheuttava mutaatio. Testaus voi auttaa sinua arvioimaan mahdollisuutta, että tulevilla lapsilla on CF tai kantaja.
Lisäksi, jos sinulla tai kumppanillasi on CF tai sen aiheuttava mutaatio, voit myös pyytää synnytystä edeltävää geneettistä testiä. Tämä voi auttaa määrittämään, onko vauvallasi CF vai kantaja.
Kantajaseulonta kystisen fibroosin varalta
CF periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tämä tarkoittaa, että tarvitset kaksi kopiota mutatoidusta CFTR-geenistä, yhden kummaltakin vanhemmalta, saadaksesi CF:n.
Sinulla voi myös olla vain yksi kopio mutatoidusta CFTR-geenistä, kun taas toinen kopio on normaali. Tätä kutsutaan kantajaksi olemiseksi. Vaikka kantajat eivät kehitä CF:ää, heidän lapsensa voivat silti mahdollisesti periä kopion mutatoidusta CFTR-geenistä.
Kantajaseulonta on geneettistä testausta, jolla voidaan selvittää, onko sinulla mutatoitunutta CFTR-geeniä. Voit pyytää operaattoritestausta, jos CF esiintyy sinussa tai kumppanisi perheessä.
Kuinka tarkka kantajan seulonta on?
Tutkimusten mukaan vain muutamat CFTR-mutaatiot vaikuttavat siihen
Vaikka tämä tarkoittaa, että testaus havaitsee monissa tapauksissa tarkasti CFTR-mutaatiot, harvinaiset CFTR-mutaatiot omaavat ihmiset voivat saada väärän negatiivisen tuloksen. Nämä ihmiset eivät tiedä olevansa kantajia, ellei laajempaa geneettistä testausta tehdä.
CF on yleisin valkoisilla, ei-latinalaisamerikkalaisilla ihmisillä ja paljon harvinaisempi muilla roduilla ja etnisillä ryhmillä. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) toteaa, että myös kantajaseulonnan herkkyys vaihtelee vastaavasti.
Esimerkiksi ACOG huomauttaa, että kantajien seulonnan herkkyys valkoisilla, ei-latinalaisamerikkalaisilla ihmisillä on 88 %. Samaan aikaan aasialaisamerikkalaisten herkkyys, väestö, jossa CF on paljon harvinaisempi, on 49%.
Jos olen kantaja, mitä se tarkoittaa mahdollisille lapsille?
Alla oleva taulukko antaa sinulle käsityksen siitä, mitä kantaja voi tarkoittaa mahdollisille lapsille.
| Operaattorin tila | Mahdollisuus saada lapsia, joilla on CF |
|---|---|
| vain yksi vanhemmista on kantaja | Lapsilla on 50 % mahdollisuus olla kantaja. |
| yksi vanhemmista ei ole kantaja ja toisella vanhemmilla on CF | Kaikki lapset ovat kantajia. |
| molemmat vanhemmat ovat kantajia | Lapsilla on 50 % todennäköisyys olla kantaja ja 25 % mahdollisuus saada CF. |
| toinen vanhemmista on kantaja ja toinen vanhemmista CF | Lapsilla on 50 % todennäköisyys saada kantaja ja 50 % mahdollisuus saada CF. |
Jos kantajaseulonnan tulokset paljastavat, että sinä tai kumppanisi olet kantaja, voit työskennellä geneettisen neuvonantajan kanssa saadaksesi paremman käsityksen lapsesi mahdollisuudesta olla kantaja tai sairastaa CF:ää.
Synnytystä edeltävä geneettinen testaus kystisen fibroosin varalta
Geneettisellä testauksella voidaan myös nähdä, onko kehittyvällä sikiöllä CF vai kantaja. Tämä tehdään usein tilanteissa, joissa lapsella on mahdollisuus syntyä CF:n kanssa, kuten jos:
- molemmat vanhemmat ovat kantajia
- toinen vanhemmista on kantaja ja toisella CF
ACOG:n mukaan synnytystä edeltävä testaus voidaan tehdä jo 10 raskausviikon jälkeen. Voidaan käyttää kahta menetelmää:
-
Chorionic Villus Sampling (CVS) voidaan tehdä raskausviikkojen 10 ja 13 välillä. Se käyttää istukasta kerättyä pientä näytettä CFTR-geenin mutaatioiden havaitsemiseen.
-
Lapsivesitutkimus tehdään tyypillisesti raskausviikkojen 15 ja 20 välillä. Se käyttää ohutta neulaa näytteen keräämiseen lapsivedestä. Tämän näytteen sisältämät solut testataan sitten CFTR-mutaatioiden varalta.
Prenataalisella CF-testillä on korkea tarkkuus. Testi ei kuitenkaan välttämättä havaitse harvinaisia CFTR-mutaatioita eikä voi ennustaa CF:n vakavuutta.
Vaikka riski on hyvin pieni, CVS:ään ja lapsivesitutkimukseen liittyy komplikaatioita. Nämä sisältävät:
- verenvuotoa
- infektiot
- keskenmeno
Sellaisenaan,
Mitkä muut testit diagnosoivat kystisen fibroosin?
Geneettisen testauksen lisäksi muut testit voivat myös auttaa diagnosoimaan CF:n.
Vastasyntyneen seulonta
Yhdysvalloissa kaikki vastasyntyneet seulotaan CF:n varalta muutaman ensimmäisen elinpäivän aikana. Tämä seulonta voi tunnistaa
Vastasyntyneen seulonnan aikana vauvan kantapäässä olevasta pistosta kerätään muutama tippa verta. Näyte asetetaan sitten erityiselle kortille, joka testataan laboratoriossa.
Testi tarkastelee immunoreaktiivisen trypsinogeenin (IRT) entsyymin tasoja, jotka ovat yleensä korkeampia CF-potilailla.
Joissakin Yhdysvaltain osavaltioissa geneettistä testausta voidaan tehdä myös, jos vauvan IRT-tasot ovat korkeat.
Hikikloridi testi
Toinen testi, jota voidaan käyttää osana CF-diagnoosia, on hikikloriditesti. Se tehdään lisäämällä hajutonta, väritöntä kemikaalia pienelle käsivarren tai jalan alueelle ja käyttämällä vähän sähköstimulaatiota.
Muodostunut hiki lähetetään laboratorioon testattavaksi. CF-potilailla on tyypillisesti korkeampi kloridipitoisuus hiessä.
Lopputulos
Geneettinen testaus voi määrittää, onko henkilöllä kystinen fibroosi (CF) tai onko hänellä sen aiheuttavia geenimutaatioita. Geneettinen testaus toimii etsimällä mutaatioita CFTR-geenissä, jonka tiedetään aiheuttavan CF:ää.
Kantajilla on yksi kopio mutatoidusta CFTR-geenistä. Vaikka kantajilla ei ole CF:ää, heidän lapsensa voivat periä CFTR-mutaation. Ihmiset, joiden suvussa on esiintynyt CF:ää, voivat tehdä kantajatutkimuksen ennen raskautta.
Prenataalisella geneettisellä testauksella voidaan myös nähdä, onko kehittyvällä sikiöllä CF tai kantaja. Tämä voidaan tehdä, jos on mahdollista, että lapsella voi olla CF, esimerkiksi kun molemmat vanhemmat ovat kantajia.
