Rintasyöpä on naisten yleisimmin diagnosoitu syöpä maailmanlaajuisesti. Usein kysytty kysymys on, onko rintasyöpä ”perinnöllistä”. Lyhyt vastaus on: kyllä ja ei. Vaikka kaikki syövät johtuvat pohjimmiltaan solujen geneettisistä muutoksista, vain noin 5–10 % rintasyöpätapauksista johtuu periytyvistä (perinnöllisistä) geenimutaatioista. Loput 90–95 % tapauksista johtuu hankituista (somaattisista) mutaatioista, jotka ovat kertyneet elämän aikana ympäristö-, hormonaalisten ja elämäntapatekijöiden vaikutuksesta.
Tässä artikkelissa selitetään genetiikan roolia rintasyövässä, esitetään keskeisiä tietoja ja annetaan ohjeita geenitestaukseen ja riskienhallintaan.
Mitä ”geneettinen” tarkoittaa?
Kun ihmiset kysyvät ”Onko rintasyöpä geneettistä?”, he tarkoittavat yleensä jompaakumpaa seuraavista:
- Perinnöllinen: Onko epänormaali geenimutaatio periytynyt vanhemmalta?
- Somaattinen/hankittu: Onko mutaatioita syntynyt rintakudoksessa henkilön elinaikana?
Vastaus on: molemmat ovat totta, mutta hyvin erilaisissa suhteissa. Tämän eron ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää riskinarvioinnin, ennaltaehkäisyn ja hoitopäätösten kannalta.
Kaikki syövät johtuvat geneettisistä mutaatioista – muutoksista solujen DNA-sekvenssissä. Perinnöllinen rintasyöpä viittaa kuitenkin nimenomaan mutaatioihin, jotka ovat läsnä jokaisessa kehon solussa syntymästä lähtien ja jotka voivat siirtyä jälkeläisille.
Maailmanlaajuiset tilastot
Rintasyöpä on merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma:
| Tilasto | Tiedot | Lähde/Vuosi |
| Uudet tapaukset maailmanlaajuisesti vuodessa | ~2,3 miljoonaa | WHO, 2022 |
| Kuolemantapaukset maailmanlaajuisesti vuodessa | ~670 000 | WHO, 2022 |
| Naisten elinikäinen riski | ~1/8 (12,9 %) | NCI SEER, 2023 |
| Miesten elinikäinen riski | ~1/833 | NCI SEER, 2023 |
| % kaikista uusista syöpädiagnooseista (naiset) | ~31 % | ACS, 2024 |
| 5 vuoden eloonjäämisaste (kaikki vaiheet) | ~91 % | ACS, 2024 |
| 5 vuoden eloonjäämisaste, paikallinen vaihe | ~99 % | NCI, 2023 |
| 5 vuoden eloonjäämisaste, metastaattinen vaihe | ~31 % | NCI, 2023 |
Perinnöllisen rintasyövän osuus verrattuna satunnaiseen rintasyöpään
Huomautus: ”Perinnöllisissä” tapauksissa voi olla tunnistamattomia geneettisiä tai yhteisiä ympäristötekijöitä.
Perinnöllinen komponentti: Keskeiset geenit
1. BRCA1 ja BRCA2 – tunnetuimmat rintasyöpägeenit
BRCA1- (Breast Cancer gene 1) ja BRCA2-geenit tunnistettiin vuosina 1994 ja 1995. Nämä ovat kasvainten estogeenejä – normaalisti ne auttavat korjaamaan vaurioitunutta DNA:ta. Kun yksi geenin kopio on mutatoitunut (perinnöllinen), solu menettää suojan hallitsemattomalta kasvulta.
| Geeni | Kromosomipaikka | Elinikäinen rintasyöpäriski | Patogeenisten varianttien esiintyvyys väestössä |
| BRCA1 | Kromosomi 17q21 | 55–72 % | ~1/400–500 |
| BRCA2 | Kromosomi 13q12 | 45–69 % | ~1/400–500 |
| Yleisväestö | – | ~12–13 % | – |
Kumulatiivinen rintasyöpäriski iän mukaan — BRCA1/2-geenin kantajat vs. yleisväestö
| Ikä | BRCA1-geenin kantaja | BRCA2-geenin kantaja | Yleisväestö |
| 30 | 3–5 % | 2–3 % | 0,4 % |
| 40 | 20–25 % | 12–18 % | 1,5 % |
| 50 | 40–50 % | 28–38 % | 3,9 % |
| 60 | 55–65 % | 40–55 % | 7,1 % |
| 70+ | 60–72 % | 45–69 % | 12,5 % |
(Mukautetut tiedot: Kuchenbaecker et al., JAMA 2017; NCI SEER -tiedot)
2. Muut korkean ja kohtalaisen riskin geenit
BRCA1/2:n lisäksi useat muut geenit lisäävät riskiä:
| Geeni | Oireyhtymä/Yhteys | Suhteellinen rintasyövän riskin kasvu | Huomautukset |
| BRCA1 | Perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpä (HBOC) | 4–8× | Tämä geeni lisää myös munasarjasyövän riskiä. |
| BRCA2 | HBOC | 3–6× | Tämä geeni lisää myös miesten rintasyövän riskiä. |
| TP53 | Li-Fraumeni-oireyhtymä | Erittäin korkea (~85 % elinaikana) | Tämä geeni on harvinainen ja vaikuttaa useisiin syöpätyyppeihin. |
| PALB2 | — | 3–4× | Toiseksi suurin riski BRCA1/2:n jälkeen |
| CHEK2 | — | 2–3× | Yleisempi; kohtalainen riski |
| ATM | Ataxia-telangiectasia | 2–3× | Heterozygoottiset geenikantajat ovat kohonnut riski. |
| CDH1 | Perinnöllinen diffuusi mahasyöpä | ~40–60 % elinaikana | Lobulaarinen rintasyövän alatyyppi |
| PTEN | Cowdenin oireyhtymä | ~67–85 % elinaikana | Harvinainen; useita hamartomoita |
| STK11 | Peutz-Jeghersin oireyhtymä | ~32–54 % elinaikana | Harvinainen; myös ruoansulatuskanavan polyyppejä |
| RAD51C/D | HBOC-spektri | ~2–3× | Liittyy myös munasarjasyöpään |
Tunnettujen geenien osuus perinnöllisessä rintasyövässä
(Mukautetut tiedot: Slavin et al., 2017; Mehrgou & Akouchekian, 2016)
Miten perinnöllinen rintasyöpä periytyy?
Suurin osa perinnöllisestä rintasyövästä periytyy autosomaalisesti dominantisti, mikä tarkoittaa, että:
- Mutaatio yhdessä geenikopiossa riittää lisäämään riskiä merkittävästi
- Jokaisella geenin kantajan lapsella on 50 %:n todennäköisyys periä mutaatio
- Mutaatiot voivat periytyä kummalta tahansa vanhemmalta (isältä tai äidiltä)
- BRCA2-mutaatioita kantavilla miehillä on kohonnut riski sairastua rintasyöpään (~6–8 % elinaikana) ja eturauhassyöpään.
Autosomaalinen dominantti perintä
B = mutatoitunut alleeli (dominantti, riskiä aiheuttava); b = normaali alleeli
Sporadinen komponentti: Ei-perinnölliset syyt
Valtaosa kaikista rintasyöpätapauksista (90–95 %) on sporadisia, mikä tarkoittaa, että ne kehittyvät ilman perinnöllistä geenimutaatiota; sen sijaan syöpää aiheuttavat DNA-muutokset kertyvät rintasyöpäsoluihin henkilön elinaikana.
Jokaiseen solunjakautumiseen liittyy pieni replikaatiovirheen riski, joka on arviolta noin 0,64 mutaatiota jakautumista kohti, ja vuosikymmenien kuluessa nämä virheet voivat vaikuttaa geeneihin, jotka säätelevät solujen kasvua, selviytymistä ja genomin vakautta. Sporadisessa rintasyövässä yleisimmin mutatoitunut geeni on PIK3CA, joka on muuttunut noin 35–40 %:ssa tapauksista ja joka yliaktivoi solujen selviytymistä ja lisääntymistä edistävän signalointireitin. TP53 – DNA:n eheyden kriittinen vartija – on häiriintynyt noin 30–35 %:ssa tapauksista, ja tämä on erityisen yleistä aggressiivisimmassa kasvaintyypissä.
Somaattisten mutaatioiden lisäksi laaja valikoima ulkoisia ja hormonaalisia tekijöitä vaikuttaa näiden mutaatioiden syntymiseen ja vakiintumiseen. Ikä on yksittäinen vahvin riskitekijä: yli 60-vuotiaalla naisella on noin 8–10 kertaa suurempi rintasyöpäriski kuin alle 40-vuotiaalla naisella, mikä heijastaa soluvaurioiden kertymistä ajan myötä. Hormonaalinen altistuminen lisää riskiä huomattavasti: yhdistetty hormonikorvaushoito nostaa riskiä 1,2–1,8-kertaiseksi, pitkittynyt estrogeenistimulaatio varhaisesta kuukautisten alkamisesta tai myöhäisestä vaihdevuosista lisää riskiä entisestään, ja päinvastoin, varhainen ensimmäinen raskaus ja imetys suojaavat hieman. Alkoholinkäyttö, postmenopausaalinen liikalihavuus, korkea mammografinen rintatiheys (~2-kertainen riski), rintakehän säteilytys (2–4-kertainen riski) ja istumaton elämäntapa lisäävät kukin riskiä itsenäisesti.
Ratkaisevaa on, että geneettinen alttius ja ympäristötekijät eivät vaikuta erillään toisistaan – ne ovat vuorovaikutuksessa, mikä tarkoittaa, että jopa kohtalaisen riskin geenimuunnoksia kantavat henkilöt voivat merkittävästi nostaa elinikäistä riskiään muutettavissa olevien elämäntapatekijöiden kautta.
Geenitestaus: Kenen tulisi käydä testissä?
Geneettistä neuvontaa ja testausta suositellaan henkilöille, joilla on:
- Rintasyöpä, joka on diagnosoitu ≤50-vuotiaana
- Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä missä tahansa iässä
- Kaksi primaarista rintasyöpää (molemminpuolinen tai kaksi erillistä primaarista kasvainta)
- Miesten rintasyöpä
- Munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä missä tahansa iässä
- Ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on tunnettu BRCA1/2- tai muu patogeeninen variantti
- Aškenasijuutalainen syntyperä + mikä tahansa rintasyöpä, munasarjasyöpä tai haimasyöpä itsellä tai sukulaisella
- Kolme tai useampi lähisukulainen, jolla on rintasyöpä ja/tai siihen liittyviä syöpiä.
Testityypit
| Testityyppi | Mitä se havaitsee | Huomautukset |
| Yhden geenin sekvensointi | Vain BRCA1 tai BRCA2 | Käytetään, kun perheessä tiedetään olevan tietty mutaatio |
| Monigeenipaneeli (25–80 geeniä) | BRCA1/2 + PALB2, ATM, CHEK2 jne. | Nykyisin yleisimmin käytetty |
| Polygeeninen riskipisteytys (PRS) | Yhdistää yli 300 yleistä varianttia | Tämä testi ennustaa väestötason riskiä |
| Kasvaimen genomitestaus (somaattinen) | Mutaatioita vain kasvainkudoksessa | Käytetään hoitopäätöksiin, ei perinnöllisen riskin arviointiin |
| Nestebiopsia | Kiertävä kasvain-DNA | Käytetään seurantaan, ei alkuperäiseen diagnoosiin |
Mitä testitulokset tarkoittavat?
| Tulos | Merkitys | Toimenpide |
| Positiivinen (löydetty patogeeninen variantti) | Merkittävästi kohonnut riski vahvistettu | Tarkkailua tehostetaan, riskin vähentämistä harkitaan |
| Negatiivinen (mutaatioita ei löydy, vahva suvussa esiintyvä historia) | Mutaatioita ei löydy testatuista geeneistä; riskiä on edelleen jonkin verran | Jatka suvun sairaushistorian ja kliinisen arvioinnin perusteella |
| Merkitykseltään epäselvä variantti (VUS) | Geenimuutos löydetty, kliininen vaikutus tuntematon | Käsittele toistaiseksi negatiivisena; tarkista uudelleen 1–2 vuoden kuluttua |
| Todellinen negatiivinen (negatiivinen tunnetussa mutaatioperheessä) | Ei perinyt perheen mutaatiota | Palaa keskimääräiseen väestöriskiin |
Korkean riskin mutaation kantajia hoidetaan tyypillisesti aluksi tehostetulla seurannalla, mukaan lukien säännöllinen magneettikuvaus, mammografia ja munasarjasyövän seuranta, joka aloitetaan varhaisessa aikuisiässä.
Riskien vähentäminen ilman leikkausta on mahdollista lääkkeillä: tamoksifeeni alentaa rintasyövän riskiä premenopausaalisilla naisilla ja aromataasiestäjät tarjoavat vielä suuremman riskin vähennyksen postmenopausaalisilla naisilla.
Ennaltaehkäisevä leikkaus tarjoaa merkittävimmän suojan: rintasyövän riskiä voidaan vähentää jopa 95 % rintasyövän poistoleikkauksella, ja munasarjojen ja munanjohtimien poisto alentaa sekä munasarja- että rintasyövän riskiä.
Strategian valinta riippuu yksilöllisestä riskistä, elämänsuunnitelmista ja henkilökohtaisesta valinnasta, ja se tulisi tehdä monialaisen lääketieteellisen tiimin kanssa.
Yhteenveto
Rintasyöpä on laajimmassa mielessä geneettinen – kaikki tapaukset johtuvat viime kädessä mutaatioista geeneissä, jotka säätelevät solujen kasvua ja DNA:n korjausta. Vain noin 5–10 % kaikista tapauksista on perinnöllisiä, mikä tarkoittaa, että tauti johtuu periytyvästä sukusolujen mutaatiosta, kuten mutaatioista BRCA1-, BRCA2-, PALB2- tai CHEK2-geeneissä. Loput 90–95 % johtuu somaattisista mutaatioista, jotka ovat kertyneet elämän aikana iän, hormonien ja elämäntapojen vaikutuksesta. Yksittäisten korkean riskin geenien lisäksi satoja yleisiä, matalan penetraation geneettisiä variantteja vaikuttavat kumulatiivisesti yksilön riskiin.
Henkilöillä, joilla on viittaava henkilökohtainen tai suvussa esiintyvä historia, geenitestaus voi tunnistaa toimenpiteisiin johtavat mutaatiot ja avata valikoiman riskin vähentämisstrategioita, tehostetusta seurannasta ja kemopreventiosta riskin vähentävään leikkaukseen, jotka voivat muuttaa tuloksia dramaattisesti. Viime kädessä rintasyövän riski määräytyy perinnöllisen genetiikan, hankittujen mutaatioiden ja ympäristötekijöiden vuorovaikutuksen perusteella.
Viitedokumentit
- Kuchenbaecker KB et al. (2017). BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden kantajien rintasyövän, munasarjasyövän ja vastakkaisen rinnan rintasyövän riskit. JAMA, 317(23):2402–2416.
- Antoniou A et al. (2003). Rintasyövän ja munasarjasyövän keskimääräiset riskit, jotka liittyvät BRCA1- tai BRCA2-mutaatioihin, jotka on havaittu tapaussarjoissa, joita ei ole valittu sukututkimuksen perusteella. American Journal of Human Genetics, 72(5):1117–1130.
- Mehrgou A & Akouchekian M (2016). BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioiden merkitys rintasyövän kehittymisessä. Medical Journal of the Islamic Republic of Iran, 30:369.
- Slavin TP et al. (2017). Perinnöllisten syöpäriskigeenien rooli väestöpohjaisessa rintasyöpätutkimuksessa. JCO Precision Oncology.
- Michailidou K et al. (2017). Assosiaatioanalyysi tunnistaa 65 uutta rintasyövän riskilokusta. Nature, 551:92–94.
- American Cancer Society. (2024). Breast Cancer Facts & Figures 2024. Atlanta: ACS.
- National Cancer Institute SEER Database. (2023). Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer.
- Maailman terveysjärjestö. (2022). Rintasyövän tietolomake.
- NCCN:n kliiniset hoitokäytännöt onkologiassa. (2024). Geneettinen/perinnöllinen korkean riskin arviointi: rinta-, munasarja- ja haimasyöpä. Versio 3.2024.
- Tung N et al. (2020). TBCRC 048: Vaiheen II tutkimus olaparibista metastaattisen rintasyövän ja homologisen rekombinaatioon liittyvien geenien mutaatioiden hoidossa. Journal of Clinical Oncology, 38(36):4274–4282.
