- Yleisin rintasyöpä on parantumaton, jos se leviää muihin kehon osiin.
- Hiirillä tehty tutkimus viittaa siihen, että ErSO-niminen lääke tappaa paitsi primaariset rintasyöpät myös metastaattisen syövän luussa ja aivoissa, maksassa ja keuhkoissa.
- Syöpäsolut eivät näytä olevan resistenttejä ErSO: lle, toisin kuin nykyiset lääkehoidot.
- Tämä uusi lääke toimii yliaktivoimalla solumekanismi, joka yleensä suojaa soluja.
Joka vuosi maailmanlaajuisesti noin 2,3 miljoonalla naisella diagnosoidaan rintasyöpä.
Noin kolme neljäsosaa kaikista tapauksista on syöpätyyppi, jota kutsutaan estrogeenireseptoripositiiviseksi ja jossa syöpäsolujen membraanissa on reseptori, joka sitoutuu sukupuolihormoniin estrogeeniin. Tämän tyyppinen rintasyöpä on parantumaton, jos se leviää.
Nykyisten lääkehoitojen, kuten tamoksifeenin, ongelmana on, että syöpäsolut voivat kehittää vastustuskykyä lääkkeelle.
Illinoisin yliopiston Urbana-Champaignin tutkijat työskentelevät uudentyyppisten lääkkeiden parissa, jotka voisivat estää lääkeresistenssin.
Tämä lääke, nimeltään ErSO, toimii yliaktivoimalla stressivastausmekanismi. Tämä mekanismi suojaa normaalisti syöpäsoluja vahingoilta. Kun tämä mekanismi menee ylinopeuteen, se kuitenkin tappaa solut.
Hiirimalleissa, joissa on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä, tämä lääke tappoi nopeasti 95–100% primaarisista syöpäsoluista ja niiden metastaaseista aivoissa, maksassa, keuhkoissa ja luissa.
”Vaikka muutamat rintasyöpäsolut voisivat selviytyä ja antaa kasvainten uudelleentautua useiden kuukausien aikana, uudelleen kasvavat kasvaimet pysyvät täysin herkkiä ErSO-hoidolle”, kertoo biokemian professori David Shapiro, joka johti tätä tutkimusta kemian professorin kanssa. Paul Hergenrother.
”On hämmästyttävää, että ErSO aiheutti useimpien syöpämetastaasien nopean tuhoutumisen keuhkoissa, luissa, maksassa ja aiheutti syöpämetastaasien dramaattisen kutistumisen aivoissa, koska kasvain, joka on levinnyt kehon muihin osiin, on vastuussa useimmista rintasyöpäkuolemista” , professori Shapiro sanoo.
Aikaisemmissa tutkimuksissa toinen lääke, joka aktivoi saman stressireaktiomekanismin, aiheutti ei-toivottuja sivuvaikutuksia hiirissä.
ErSO tappoi kuitenkin syöpäsolut nopeammin kuin toinen lääke ja oli hyvin siedetty hiirillä, rotilla ja koirilla.
Tutkijat raportoivat havainnoistaan vuonna Science Translational Medicine -lehti.
Yliaktiivinen stressivaste
Rintasyöpäsolut, joissa on estrogeenireseptoreita, valmistautuvat nopean kasvun rasituksiin aktivoimalla reitin, jota kutsutaan ennakoivaksi avautuneeksi proteiinivasteeksi.
Tämä stressireaktioreitti voi auttaa rintakasvaimia kehittämään vastustuskykyä tavanomaisille syöpälääkkeille. Nämä lääkkeet toimivat estämällä tai estämällä estrogeenireseptoria.
Mutta uusi lääke ErSO sitoutuu estrogeenireseptorin eri osaan. Tällä toiminnalla aktivoidaan stressireaktioreitti liikaa, mikä aiheuttaa kohtalokkaita seurauksia soluille.
Ratkaisevasti tämä lääke näyttää olevan valikoiva, vain tappaa syöpäsoluja eikä terveitä soluja.
”Ainutlaatuinen asia tässä yhdisteessä on se, että se ei koske soluja, joista puuttuu estrogeenireseptori, eikä se vaikuta terveisiin soluihin – riippumatta siitä, onko niillä estrogeenireseptoreita”, professori Hergenrother sanoo.
”Mutta tämä lääke on erittäin voimakas estrogeenireseptoripositiivisia syöpäsoluja vastaan”, hän sanoo.
Hiirissä metastaattiset rintasyövät, jotka ovat peräisin ihmisen soluista, kutistuvat usein havaitsemattomalle tasolle viikon kuluessa ErSO-hoidosta.
”Monet näistä rintakasvaimista kutistuvat yli 99% vain 3 päivässä. ErSO on nopeavaikutteinen, ja sen vaikutukset hiirien rintasyöpään ovat suuria ja dramaattisia.
Proteiinin tuotantolinja
Laajentumaton proteiinivaste on säätelymekanismi, joka alkaa, kun avautuneet proteiinit alkavat kerääntyä endoplasmiseen verkkoon. Tämä on rakenne soluissa, joka toimii kuten tuotantolinja taittamaan uudet proteiinit lopulliseen muotoonsa.
Normaalisti, kun stressivaste on vähentänyt avautumattomien proteiinien määrää, se sammuu jälleen.
Rintasyöpäsoluissa, joissa on estrogeenireseptoreita, stressivaste pysyy kuitenkin kytkettynä päälle valmistautuessa nopeaan kasvuun ja proteiinituotantoon.
Tutkijat havaitsivat, että ErSO toimii kiihdyttämällä stressireaktiota edelleen tasolle, joka on kohtalokas syöpäsoluille.
Erityisesti ErSO: n vaikutuksista syöpäsoluihin on vapauttaa kalsiumionien tulva endoplasman verkkokerroksesta muutamassa minuutissa lääkkeen altistumisesta.
”Tämä kalsiumin vapautuminen aiheuttaa stressireaktioreitin voimakkaan ja jatkuvan aktivoinnin, mutta ei itse tappaa syöpäsoluja”, professori Shapiro sanoo.
”Myöhempi energian menetys syöpäsolussa ja kyvyttömyys tuottaa uusia proteiineja ovat avainasemassa syöpäsolujen kuolemassa ErSO-altistuksen jälkeen”, hän selitti.
Muissa esikliinisissä tutkimuksissa Illinoisin yliopiston tutkimusryhmä aikoo tutkia, onko ErSO tehokas muun tyyppisiä syöpäsoluja vastaan, joiden kalvoissa on estrogeenireseptoreita.
Tutkijoiden mukaan lääkeyhtiöllä Bayerilla on nyt yksinoikeus kehittää ErSO syöpähoitona.
Vain kliiniset tutkimukset paljastavat, onko tämä lääke tehokas ja turvallinen metastaattisen rintasyövän hoito ihmisillä.
.