Mitä tietää CDH1-geenimutaatioista ja syöpäriskistä

Tietyt CDH1-geenin mutaatiot on yhdistetty harvinaiseen perinnölliseen oireyhtymään, joka voi lisätä riskiäsi sairastua diffuusiin mahasyöpään ja lobulaariseen rintasyöpään.

Ihmiskehon uskotaan sisältävän enemmän kuin 20 000 geenit. Geenit ovat vanhemmiltasi perittyjä lyhyitä DNA-osia, jotka sisältävät kaiken geneettisen tiedon, joka tekee sinusta ainutlaatuisen.

Jotkut sairaudet johtuvat syntymästä lähtien esiintyvistä geenimutaatioista. Geenimutaatio on epänormaali muutos DNA:n rakennuspalikoissa, jotka muodostavat geenin.

Tietyt CDH1-geenin mutaatiot on yhdistetty tilaan, jota kutsutaan perinnöllisiksi diffuusi mahasyövän (HDGC) oireyhtymäksi. HDGC-oireyhtymän arvioidaan esiintyvän noin 5-10 henkilöä 100 000 kohden.

Tutkimukset viittaavat siihen, että HDGC-oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on jopa 80 prosentin mahdollisuus sairastua diffuusiin mahasyöpään elämänsä aikana. Jopa 60 % HDGC-oireyhtymää sairastavista naisista kehittää lobulaarista rintasyöpää.

Tässä artikkelissa tarkastellaan syvemmin CDH1-geenimutaatioita ja niiden yhteyttä syöpään.

Mitä tarkoittaa CDH1-geenimutaatio?

CDH1 tai kadheriini 1 on geeni, joka löytyy kromosomi 16 joka käskee solujasi tuottamaan proteiinia nimeltä epiteelikadheriini. Tällä proteiinilla on monia tärkeitä tehtäviä, kuten se, että se auttaa solujasi tarttumaan yhteen kudosten luomiseksi.

Joillakin ihmisillä on CDH1-geeninsä mutaatioita, jotka altistavat heidät HDGC-oireyhtymälle. Näitä haitallisia muutoksia kutsutaan patogeenisiksi mutaatioiksi. Vanhemmalla, jolla on HDGC-oireyhtymän aiheuttava CDH1-mutaatio, on 50 %:n mahdollisuus siirtää geeni lapselle.

Jonkin sisällä 2022 tutkimus, tutkijat analysoivat 30 223 ihmisen geneettistä tietoa. He havaitsivat, että kuudella ihmisellä eli noin yhdellä 5 000:sta oli patogeenisiä CDH1-mutaatioita. Kaikki kuusi henkilöä ilmoittivat etnisen taustansa ei-eurooppalaiseksi ja yksi henkilö oli nainen.

Uskotaan, että patogeeniset CDH1-mutaatiot ovat erityisen yleisiä Maori väestö Uudessa-Seelannissa. Maori-ihmisillä on erittäin paljon mahasyöpää ja diffuusia mahasyöpää.

Minkä tyyppisille syöpätyypeille CDH1-geenimutaatio altistaa sinut?

Ihmisillä, joilla on HDGC-oireyhtymään liittyviä CDH1-mutaatioita, on lisääntynyt riski saada diffuusi mahasyöpä. Naisilla on lisääntynyt lobulaarisen rintasyövän riski.

Diffuusi mahasyöpä

Diffuusi mahasyövälle on ominaista mahalaukun seinämän paksuuntuminen, toisin kuin eristetty kasvain. HDGC-oireyhtymä vastaa noin 1 % – 3 % mahasyövistä.

Jonkin sisällä 2019 tutkimusTutkijat arvioivat, että todennäköisyys, että joku, jolla on HDGC-oireyhtymä, sairastuu mahasyöpään 80-vuotiaana, oli miehillä 42 % ja naisilla 33 %. Aiemmat tutkimukset ovat arvioineet riskin olevan jopa 70 % miehillä ja 83 % naisilla.

Diffuusi mahasyövän merkit ja oireet

Diffuusi mahasyöpä ei usein aiheuta oireita alkuvaiheessa. Syöpä on usein levinnyt kaukaisiin kehon osiin, kun se diagnosoidaan. Kun oireita ilmaantuu, ne voivat sisältää:

vatsakipu
pahoinvointia ja oksentelua
nielemisvaikeuksia
ruokahalun menetys
painonpudotus

Lobulaarinen rintasyöpä

Lobulaarinen rintasyöpä on toiseksi yleisin tyyppinen rintasyöpä. Se alkaa maitoa tuottavista rauhasista. Noin 3 % Lobulaarista rintasyöpää sairastavista ihmisistä on CDH1-mutaatioita. Ihmisillä, joilla on HDGC-oireyhtymään liittyviä CDH1-mutaatioita, on noin a 39 % – 55 % mahdollisuus sairastua rintasyöpään.

Lobulaarisen rintasyövän merkit ja oireet

Lobulaarinen rintasyöpä aiheuttaa yleensä samanlaisia oireita kuin muut rintasyövät, mutta sitä voi olla vaikeampi havaita rintatutkimuksen aikana. Sinulla ei ehkä ole oireita alkuvaiheessa. Kun oireita ilmaantuu, ne voivat sisältää:

kovettunut alue rinnassa tai käsivarren alla
ihon kuoppia tai rypistymistä rinnassasi
rintojen täyteys tai turvotus
nännin muutokset, kuten uusi inversio
muutoksia rintojen koossa tai muodossa

Muut syövät

Tutkijat tutkivat edelleen, onko CDH1-mutaatioiden ja muiden syöpien, kuten paksusuolensyövän tai umpilisäkkeen syövän, välillä yhteyttä. Jotkut tutkimukset ovat paljastaneet mahdollisen yhteyden, kun taas toiset eivät.

Jonkin sisällä 2019 tutkimustutkijat eivät havainneet suurentunutta riskiä sairastua paksusuolen syöpään 238 ihmisellä 75 perheestä, joilla oli patogeenisiä CDH1-variaatioita verrattuna yleiseen väestöön.

Pitäisikö sinun testata CDH1-geenimutaatio?

Lääkärit voivat testata CDH1-geenimutaatioita verikokeella. Voit harkita geneettistä neuvontaa ja CDH1-mutaation seulontaa, jos lähisukulaisensi jäsenellä on ollut mahasyöpä tai jos sinulla on diagnosoitu mahasyöpä ennen 40-vuotiaana.

Muut seulontakriteerit sisältää:

sinulla on diffuusi mahasyöpä ja henkilökohtainen tai suvussa on esiintynyt huuli- tai kitalakihalkiota
saanut useita lobulaarisia rintasyöpädiagnooseja ennen 50 vuoden ikää
joiden suvussa on ollut kaksi tai useampi lobulaarinen rintasyöpätapaus, joka on diagnosoitu ennen 50 vuoden ikää
jolla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt diffuusi mahasyöpä ja lobulaarinen rintasyöpä, jos vähintään yksi henkilö on saanut diagnoosin ennen 50 vuoden ikää

Mitä minun pitäisi tehdä, jos testi on positiivinen CDH1-geenimutaatiolle?

Jos sinulla on patogeeninen CDH1-geenimutaatio, lääkärisi haluaa todennäköisesti aloittaa syövän seulonnan nuorena. He voivat myös suositella mahalaukun kirurgista poistamista ennen syövän kehittymistä. Tämä on kuitenkin suuri leikkaus, ja on tärkeää punnita edut ja haitat huolellisesti lääketieteellisen tiimisi kanssa.

The American College of Gastroenterology suosittelee seuraavaa ihmisille, joilla on HDGC-oireyhtymä:

mahalaukun poistaminen 20 vuoden iän jälkeen ennen mahasyövän muodostumista tulevaisuuden syövän riskin vähentämiseksi
rintasyövän seulonta naisilla 35-vuotiaasta alkaen vuotuisella mammografialla sekä rintojen magneettikuvauksella ja kliinisellä rintojen tutkimuksella 6 kuukauden välein
kolonoskopia 40-vuotiaasta alkaen, jos sinulla on suvussa paksusuolensyöpää

Usein kysyttyjä kysymyksiä CDH1-mutaatioista

Voitko elää ilman vatsaa?

Kyllä ihminen voi elää ilman vatsaa. Ihmisillä, joilta on poistettu vatsa, ruoka siirtyy suoraan ruokatorvesta ohutsuoleen.

Mitkä ovat ihmisten näkymät, joilla on diffuusi mahasyöpä?

Diffuusia mahasyöpää sairastavien 5 vuoden eloonjäämisaste on korkeampi 90 % jos se jää kiinni sen ollessa vielä mahassasi. Viiden vuoden eloonjäämisaste on pienempi kuin 20 % jos syöpä leviää muihin kehon osiin.

Mitkä ovat lobulaarista rintasyöpää sairastavien ihmisten näkymät?

Vuonna 2022 tehdyssä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että 5 vuoden eloonjäämisaste lobulaarista rintasyöpää sairastavilla oli 93,6%. Eloonjäämisprosentti laskee merkittävästi, jos syöpä leviää kaukaisiin kudoksiin. Sen ei selvää jos CDH1-mutaatio vaikuttaa lobulaarista rintasyöpää sairastavien ihmisten eloonjäämisasteeseen.

Ihmisillä, joilla on tiettyjä mutaatioita CDH1-geenissään, on lisääntynyt riski saada HDGC-oireyhtymä.

Suurin osa ihmisistä, joilla on tämä oireyhtymä, kehittää diffuusi mahasyöpää elämänsä aikana. Naisilla on merkittävä riski sairastua lobulaariseen rintasyöpään.

Jotkut tutkimukset ovat löytäneet mahdollisen yhteyden CDH1-mutaatioiden ja paksusuolensyövän välillä, mutta lisää tutkimusta tarvitaan ymmärtääkseen, onko yhteys olemassa.

Jos sinulla on syöpään liittyvä CDH1-mutaatio, lääkäri voi suositella mahalaukun poistamista ennen syövän muodostumista. He voivat myös suositella aggressiivista seulontaa rintasyövän tai paksusuolensyövän varalta.