Mitä sinun tarvitsee tietää Philadelphia Chromosome ALLista

Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) on yksi neljästä leukemian päätyypistä.

”Akuutti” tarkoittaa etenemistä nopeasti ilman hoitoa. ”Lymfosyyttinen” tarkoittaa lymfosyyttejä, kypsymättömiä valkosoluja. Noin 4 000 ihmisellä Yhdysvalloissa on diagnosoitu ALL joka vuosi — Suurin osa heistä on alle 18-vuotiaita.

Philadelphia-kromosomi (Ph+) ALL on erityinen ALL-tyyppi, jolle on ominaista geneettinen mutaatio, jota kutsutaan Philadelphia-kromosomiksi.

Huolimatta siitä, että KAIKKI ovat yleisin lapsuuden syöpä, Ph+ muodostaa pienen osan lapsuuden KAIKISTA tapauksista. Vain noin 1–5 prosentilla lapsista, joilla on ALL, on Ph+, kun taas 11–30 prosentilla aikuisista, joilla on ALL.

Tämä harvinainen sairaus tunnetaan useilla muilla nimillä, mukaan lukien Ph+ tai PH+ akuutti lymfoblastinen leukemia.

Jatka lukemista saadaksesi lisätietoja Ph+:sta, mukaan lukien kuinka se eroaa kaikista muista tyypeistä, riskitekijöistä ja hoitovaihtoehdoista.

Mikä tarkalleen on Philadelphia Chromosome ALL?

Ph+ on ALL:n alatyyppi, jossa leukemiasolut sisältävät geneettisen mutaation nimeltä Philadelphia-kromosomi, joka on nimetty sen löytämispaikan mukaan. Ihmisillä, joilla on muita ALL-tyyppejä, ei ole tätä kromosomia.

Ihmissoluissa on yleensä 23 paria kromosomeja, jotka sisältävät geneettistä tietoa. Philadelphia-kromosomi on lyhennetty versio kromosomi 22. Se muodostuu, kun yleensä kromosomissa 9 oleva geeni, nimeltään ABL, kiinnittyy kromosomin 22 BCR-geeniin. Tämä fuusio aiheuttaa uuden geenin, nimeltään BCR-ABL, muodostumisen.

BCR-ABL valmistaa proteiinia, jota kutsutaan tyrosiinikinaasiksi. Tämä proteiini saa leukemiasolut kasvamaan hallitsemattomasti ja syrjäyttämään terveet valkosolut.

Ph+ omaavien ihmisten kanssa melkein kaikki ihmiset kroonista myelooista leukemiaa sairastavilla on Philadelphia-kromosomi.

Useita geneettisiä mutaatioita on tunnistettu ihmisillä, joilla on jompikumpi ALL-tyypistä, kuten:

  • puuttuva kromosomi 7
  • ylimääräinen kromosomi 8
  • epänormaalit muutokset geeneissä kromosomeissa 4 ja 11
  • tavallista pienempi määrä kromosomeja
  • tavallista enemmän kromosomeja
  • epänormaalit muutokset geeneissä kromosomeissa 10 ja 14

Ph-positiivinen vs. Ph-negatiivinen

Jos Philadelphia-kromosomeja ei ole, tauti tunnetaan Ph-negatiivisena (Ph-) ALL:na. Sen määrittäminen, minkä tyyppinen ALL sinulla on, voi auttaa lääkäriä määrittämään ennusteen ja parhaat hoitovaihtoehdot.

Ph+:aan on perinteisesti liitetty vähemmän positiivisia näkymiä. Mutta äskettäin kehitetty kohdennettu terapia nimeltä tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) on parantanut näkymiä. Hoito on tyypillisesti vähemmän tehokasta yli 60-vuotiailla aikuisilla.

Ph-kuin KAIKKI

Toinen alatyyppi nimeltä Ph-like ALL on kolme kertaa yleisempi kuin Ph+.

Tämän alatyypin ihmisiltä puuttuu BCR-ABL-geenimutaatio, mutta syöpä käyttäytyy samalla tavalla.

Miten pääsen testaamaan?

Kun sinulla on diagnosoitu ALL, terveydenhuollon ammattilainen voi suorittaa erikoistestejä nähdäkseen, mikä alatyyppi sinulla on.

Pieni verinäyte analysoidaan laboratoriossa. Luuytimen aspiraatio ja biopsia suoritetaan todennäköisesti. Tämä tehdään ottamalla pieni näyte luuytimestä, yleensä lonkastasi.

Yhtä useista laboratoriotesteistä voidaan sitten käyttää näytteiden analysointiin:

  • Sytogenetiikka. Perinteisessä sytogenetiikassa DNA analysoidaan mikroskoopilla solujen tutkimiseksi niiden jakautuessa.
  • Fluoresoiva in situ -hybridisaatiotesti (FISH). Tässä testissä käytetään erityisiä fluoresoivia väriaineita BCR-ABL-geenin tunnistamiseen. Nämä väriaineet kiinnittyvät tiettyihin geeneihin, mutta eivät muihin.
  • Polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi. PCR-testillä voidaan havaita pieniäkin määriä Philadelphia-kromosomeja, joita ei voida tunnistaa muilla testeillä.

Mitkä ovat yleisimmät riskitekijät?

Lapsilla on todennäköisemmin diagnosoitu ALL – ja vain 25 prosentilla ALL-tapauksista aikuisilla diagnosoidaan Ph+.

Kaikki on hieman yleisempää sisään:

  • miehet kuin naiset
  • valkoisia kuin afroamerikkalaiset

Jonkin verran ympäristötekijät jotka voivat lisätä riskiäsi KAIKKIin ovat:

  • altistuminen bentseenille sellaisissa aineissa kuin aurinkovoide
  • ionisoiva säteily
  • aikaisempi kemoterapia ja sädehoito

ALL on yleisempää lapsilla, joilla on esimerkiksi:

  • Downin oireyhtymä
  • neurofibromatoosi
  • Bloomin syndrooma
  • ataksia-telangiektasia

Mitä hoitovaihtoehtoja minulla on käytettävissäni?

Ph+:n hoito koostuu yleensä TKI-nimisestä kohdistetusta hoidosta yhdistettynä sekakemoterapiaan. Sitten sitä seuraa allogeeninen luuytimensiirto.

Tämän tyyppinen elinsiirto tehdään ottamalla luuydinsoluja luovuttajalta, joka on geneettisesti läheinen sinulle, ja siirtämällä solut luuytimeen vaurioituneiden solujen korvaamiseksi. The National Comprehensive Cancer Network suosittelee näitä elinsiirtoja lapsille ja aikuisille onnistuneen hoidon jälkeen.

TKI:t estävät BCR-ABL-proteiinin kyvyn lähettää signaaleja, jotka johtavat leukemiasolujen muodostumiseen. Imatinibi on yleisimmin käytetty TKI. Dasatinibia ja ponatinibia käytetään myös. Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan ponatinibin tehokkuutta imatinibin rinnalla.

Ph+:n näkymät ovat parantuneet TKI:n käytön jälkeen. Ennen kuin TKI:t olivat saatavilla, kemoterapiaa saaneiden Ph+-sairaiden aikuisten kolmen vuoden kokonaiseloonjäämisaste oli pienempi kuin 20 prosenttia.

American Journal of Cancer Research -lehdessä vuonna 2015 julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että kemoterapia yhdistettynä TKI-imatinibiin nosti remissioastetta – mikä tarkoittaa, että syöpä oli poissa kokonaan – aikuisilla yli 90 prosenttiin ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisastetta 43 prosenttiin.

Kemoterapia kaikille kestää yleensä noin 2-3 vuotta. Voimakkaimmat hoidot tapahtuvat muutaman ensimmäisen kuukauden aikana.

Mitkä ovat näkymät?

Ph+-diagnoosin hoitaminen voi olla vaikeaa, mutta TKI:n käyttö on parantanut merkittävästi sen näkymiä.

Lapsilla on yleensä suurempi mahdollisuus selviytyä, mutta kaikkien eloonjäämisprosentti on nousussa. Alle 30-vuotias ja valkosolujen määrä alle 30 000 voi parantaa näkymiäsi.

Useimmat Ph+-potilaat hoidetaan onnistuneesti

A 2020 opiskelu Cancers-lehdessä havaittiin seuraavat eloonjäämisluvut 31 lapselle, joita hoidettiin tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) PH+:n vuoksi Puolan hoitokeskuksissa vuosina 2012–2019:

Kuvaus Rate
Kokonaiseloonjäämisaste 74,1 %
Eloonjäämisprosentti ilman komplikaatioita viiden vuoden jälkeen 54,2 %
Kuoleman kokonaisriski viiden vuoden kuluttua 25,9 %
Relapsin kokonaisriski (oireet pahenevat uudelleen hoidon jälkeen) 30 %

Kysy terveydenhuollon ammattilaiselta kliinisistä tutkimuksista, joihin saatat olla oikeutettu. Jotkut kliiniset tutkimukset antavat sinulle pääsyn huippuluokan hoitoihin, joita ei muuten olisi saatavilla.

Lue lisää