Yleiskatsaus Krabben taudista
Krabben tauti on perinnöllinen sairaus, joka tuhoaa hermosolujen suojaavan pinnoitteen (myeliinin) aivoissa ja koko hermostossa.
Useimmissa tapauksissa Krabben taudin merkit ja oireet kehittyvät vauvoilla ennen 6 kuukauden ikää, ja tämä tauti johtaa yleensä kuolemaan 2 vuoden iässä. Kun se kehittyy vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla, taudin kulku voi vaihdella suuresti.
Krabben tautiin ei ole parannuskeinoa, ja hoito keskittyy tukihoitoon. Kantasolusiirrot ovat kuitenkin osoittaneet menestystä pikkulapsilla, joita hoidetaan ennen oireiden alkamista, ja joillakin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla.
Krabben tauti vaikuttaa noin yhteen ihmiseen 100 000:sta Yhdysvalloissa. Krabben tauti tunnetaan myös nimellä globoidsolu leukodystrofia.
Krabben taudin oireet
Useimmissa tapauksissa Krabben taudin merkit ja oireet ilmaantuvat ensimmäisten 2–5 kuukauden aikana. Oireet alkavat vähitellen ja pahenevat asteittain.
Oireet vauvoilla
Yleiset merkit ja oireet tämän taudin alkuvaiheessa ovat:
- Ruokinnan vaikeudet
- Selittämätön itku
- Äärimmäinen ärtyneisyys
- Kuume ilman merkkejä infektiosta
- Valppauden heikkeneminen
- Viivästykset tyypillisissä kehityksen virstanpylväissä
- Lihaskouristukset
- Pään hallinnan menetys
- Toistuva oksentelu
Sairauden edetessä merkit ja oireet muuttuvat vakavammiksi. Oireita voivat olla:
- Kohtaukset
- Kehityskykyjen menetys
- Progressiivinen kuulon ja näön menetys
- Jäykät, puristuneet lihakset
- Jäykkä, kiinteä asento
- Progressiivinen nielemis- ja hengityskyvyn menetys
Oireet vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla
Kun Krabben tauti kehittyy myöhemmin lapsuudessa tai aikuisiässä, merkit ja oireet voivat vaihdella suuresti. Oireita voivat olla:
- Progressiivinen näönmenetys
- Kävelyvaikeudet (ataksia)
- Ajattelukykyjen heikkeneminen
- Käden taidon menetys
- Lihas heikkous
Yleissääntönä on, että mitä nuorempana Krabben tauti esiintyy, sitä nopeammin tauti etenee ja sitä todennäköisemmin se johtaa kuolemaan.
Joillakin teini-iässä tai aikuisiässä diagnosoiduilla ihmisillä voi olla lievempiä oireita, joiden pääasiallinen tila on lihasheikkous. Heillä ei ehkä ole heikentynyttä ajattelukykyään.
Milloin sinun täytyy mennä lääkäriin?
Krabben taudin varhaiset merkit ja oireet lapsena voivat viitata useisiin sairauksiin tai kehitysongelmiin. Siksi on tärkeää saada nopea ja tarkka diagnoosi, jos lapsellasi on taudin merkkejä tai oireita.
Merkit ja oireet, jotka useimmiten liittyvät vanhemmille lapsille ja aikuisille, eivät myöskään ole spesifisiä Krabben taudille ja vaativat oikea-aikaista diagnoosia.
Krabben taudin syyt
Krabben tauti syntyy, kun henkilö perii kaksi kopiota muuttuneesta (mutatoituneesta) geenistä – yhden kopion kummaltakin vanhemmalta.
Geeni tarjoaa eräänlaisen suunnitelman proteiinien tuottamiseksi. Jos tässä suunnitelmassa on virhe, proteiinituote ei ehkä toimi kunnolla. Krabben taudin tapauksessa tietyn geenin kaksi mutatoitunutta kopiota johtavat vain vähän tai ei lainkaan entsyymin tuotantoa nimeltä galaktoserebrosidaasi (GALC).
Entsyymit, kuten GALC, ovat vastuussa tiettyjen aineiden hajottamisesta solun kierrätyskeskuksessa (lysosomissa). Krabben taudissa GALC-entsyymien puute johtaa tietyntyyppisten rasvojen, joita kutsutaan galaktolipideiksi, kertymiseen.
Hermosolujen vaurioituminen
Galaktolipidit esiintyvät normaalisti soluissa, jotka tuottavat ja ylläpitävät hermosolujen suojaavaa päällystettä (myeliiniä). Galaktolipidien runsaalla määrällä on kuitenkin myrkyllinen vaikutus. Jotkut galaktolipidit laukaisevat myeliiniä muodostavat solut tuhoutumaan itsestään.
Muita galaktolipidejä ottavat hermoston erikoistuneet roskaa syövät solut, joita kutsutaan mikrogliaksi. Liiallisten galaktolipidien puhdistusprosessi muuttaa nämä normaalisti hyödylliset solut epänormaaleiksi, myrkyllisiksi soluiksi, joita kutsutaan globoidisoluiksi, jotka edistävät myeliiniä vahingoittavia tulehdusta.
Myöhempi myeliinin menetys (demyelinisaatio) estää hermosoluja lähettämästä ja vastaanottamasta viestejä.
Riskitekijät
Krabben tautiin liittyvä geenimutaatio aiheuttaa taudin vain, jos geenistä periytyy kaksi mutatoitunutta kopiota. Kahdesta mutatoituneesta kopiosta johtuvaa sairautta kutsutaan autosomaaliseksi resessiiviseksi häiriöksi.
Jos jokaisella vanhemmalla on yksi mutatoitunut kopio geenistä, riski lapselle olisi seuraava:
- 25 %:n mahdollisuus periä kaksi mutatoitunutta kopiota, mikä johtaisi taudin kehittymiseen
- 50 %:n mahdollisuus periä vain yksi mutatoitunut kopio, mikä johtaisi siihen, että lapsi olisi mutaation kantaja, mutta ei johtaisi itse sairauteen
- 25 %:n mahdollisuus periä kaksi normaalia geenikopiota
Geneettinen testaus
Geneettistä testausta Krabben taudista kärsivän lapsen riskin ymmärtämiseksi voidaan harkita tietyissä tilanteissa:
- Jos toinen tai molemmat vanhemmat ovat todennäköisiä GALC-geenimutaation kantajia Krabben taudin tunnetun suvun vuoksi, pariskunta saattaa haluta tehdä testejä oman perheensä riskien ymmärtämiseksi.
- Jos yhdellä lapsella diagnosoidaan Krabben tauti, perhe voi harkita geneettisiä testejä tunnistaakseen muita lapsia, jotka voivat kehittää taudin myöhemmin elämässä.
- Jos vanhemmat ovat tunnettuja kantajia, he voivat pyytää synnytystä edeltävää geneettistä testiä selvittääkseen, onko heidän lapsensa todennäköinen sairauden kehittyminen.
- Tunnetut kantajat, jotka käyttävät koeputkihedelmöitystä, voivat pyytää geneettistä testiä hedelmöitetyillä munasoluilla ennen implantointia.
Geneettistä testausta tulee harkita huolellisesti. Kysy lääkäriltäsi geneettisistä neuvontapalveluista, jotka voivat auttaa sinua ymmärtämään geenitestauksen hyödyt, rajoitukset ja seuraukset.
Krabben taudin komplikaatiot
Useita komplikaatioita – mukaan lukien infektiot ja hengitysvaikeudet – voi kehittyä lapsille, joilla on pitkälle edennyt Krabben tauti. Sairauden myöhemmissä vaiheissa lapset tulevat toimintakyvyttömiksi, joutuvat sänkyynsä ja lopulta siirtyvät vegetatiiviseen tilaan.
Suurin osa lapsista, joille kehittyy Krabbe-tauti varhaislapsuudessa, kuolee ennen 2-vuotiaana, useimmiten hengitysvajeeseen tai liikkumattomuuden komplikaatioihin ja huomattavasti alentuneeseen lihasjänteyteen. Lapsilla, joille sairaus kehittyy myöhemmin lapsuudessa, saattaa olla jonkin verran pidempi elinajanodote, yleensä kahdesta seitsemään vuotta diagnoosin jälkeen.
Krabben taudin diagnoosi
Lääkärisi suorittaa yleisen fyysisen kokeen ja arvioi merkkejä ja oireita, jotka voivat viitata neurologiseen sairauteen. Krabben taudin diagnoosi perustuu testisarjaan, joka voi sisältää seuraavat testit.
Laboratoriokokeita
Verinäyte lähetetään laboratorioon arvioimaan GALC-entsyymiaktiivisuuden taso. Erittäin alhainen tai ei ollenkaan GALC aktiivisuustaso voi viitata Krabben tautiin.
Vaikka tulokset auttavat lääkäriä tekemään diagnoosin, ne eivät anna näyttöä siitä, kuinka nopeasti sairaus voi edetä. Esimerkiksi erittäin alhainen GALC aktiivisuus ei aina tarkoita, että tila etenee nopeasti.
Kuvantamistestit
Lääkärisi voi määrätä yhden tai useamman kuvantamistestin, joka voi havaita myeliinin menetyksen (demyelinaation) aivojen sairastuneilla alueilla. Nämä testit voivat sisältää:
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI), tekniikka, joka käyttää radioaaltoja ja magneettikenttää yksityiskohtaisten 3D-kuvien tuottamiseen
- Tietokonetomografia (CT), erikoistunut röntgentekniikka, joka tuottaa 2-D-kuvia
Hermojen johtumistutkimus
Hermojen johtumistutkimus arvioi nopeutta, jolla hermot johtavat signaalin – lähinnä kuinka nopeasti ne voivat lähettää viestin. Erityinen laite mittaa aikaa, joka kuluu sähköimpulssin kulkeutumiseen kehon pisteestä toiseen. Kun myeliini on heikentynyt, hermojen johtuminen on hitaampaa.
Geneettinen testaus
Verinäytteellä voidaan tehdä geneettinen testi diagnoosin vahvistamiseksi. Mutatoidusta geenistä on muunnelmia, jotka johtavat Krabben tautiin. Tietty mutaatiotyyppi voi antaa vihjeitä taudin odotetusta kulusta.
Vastasyntyneen seulonta
Joissakin maissa Krabben taudin seulontatesti on osa vastasyntyneiden vakioarviointisarjaa. Ensimmäinen seulontatesti mittaa GALC:tä entsyymiaktiivisuus. Jos entsyymiaktiivisuuden todetaan olevan alhainen, suoritetaan seuranta-GALC-testit ja geneettiset testit.
Vastasyntyneiden seulontatestien käyttö on suhteellisen uutta. Tutkijat pyrkivät edelleen ymmärtämään, kuinka näitä testejä käytetään parhaiten, kuinka hyvin testit johtavat tarkan diagnoosin tekemiseen ja kuinka hyvin ne ennustavat taudin kulun.
Tähän mennessä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että Krabben taudin merkkiaineiden tunnistaminen ennen oireiden ilmaantumista voi luoda ainutlaatuisen hoitoikkunan. Kantasolusiirroksi kutsuttu hoitomenettely voi parantaa Krabben taudin kulkua, kun sitä annetaan ensimmäisinä elinviikkoina.
Krabben taudin hoito
Vauvoille, joille on jo kehittynyt Krabben taudin oireita, ei tällä hetkellä ole hoitoa, joka voisi muuttaa taudin kulkua. Siksi hoito keskittyy oireiden hallintaan ja tukihoidon tarjoamiseen. Interventiot voivat sisältää seuraavat:
- Antikonvulsiiviset lääkkeet kohtausten hallitsemiseksi
- Lääkkeet, jotka vähentävät lihasten spastisuutta ja ärtyneisyyttä
- Fysioterapia lihasjännityksen heikkenemisen minimoimiseksi
- Ravitsemustuki, kuten letkun käyttö nesteiden ja ravintoaineiden kuljettamiseen suoraan mahalaukkuun (mahaletku)
Toimenpiteet vanhemmille lapsille tai aikuisille, joilla on vähemmän vakavia taudin muotoja, voivat sisältää:
- Fysioterapia lihasjännityksen heikkenemisen minimoimiseksi
- Toimintaterapia saavuttaa mahdollisimman paljon itsenäisyyttä päivittäisillä toimilla
Kantasolujen siirto
Hematopoieettiset kantasolut ovat erikoistuneita soluja, jotka voivat kehittyä kaikille erityyppisiksi verisoluiksi kehossa. Nämä kantasolut ovat myös mikroglian, erikoistuneiden, roskaa syövien solujen, lähde, jotka asettuvat hermostoon. Krabben taudissa mikrogliat muuttuvat myrkyllisiksi globoidisoluiksi.
Kantasolusiirrossa luovuttajan kantasolut toimitetaan vastaanottajan verenkiertoon putken kautta, jota kutsutaan keskuslaskimokatetriksi. Luovuttajakantasolut auttavat kehoa tuottamaan terveellistä mikrogliaa, joka voi asuttaa hermoston ja toimittaa toimivia GALC-entsyymejä. Tämä hoitomenetelmä voi auttaa palauttamaan jonkin verran normaalia myeliinin tuotantoa ja ylläpitoa.
Tämä hoito voi parantaa tuloksia pikkulapsilla, jos hoito aloitetaan ennen oireiden ilmaantumista – eli kun diagnoosi johtuu vastasyntyneen seulontatestistä. Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että kantasolusiirto on tehokkainta, kun se aloitetaan ennen kuin vauva saavuttaa 2 viikon iän.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että kantasolusiirrolla hoidetuilla oireista kärsivillä lapsilla saattaa olla hitaampi sairauden eteneminen ja parempi elämänlaatu ja -pituus verrattuna lapsiin, jotka eivät saa kantasolusiirtoa ennen oireiden kehittymistä. Vauvoilla, joille on tehty kantasolusiirto ennen oireiden ilmaantumista, kehittyy kuitenkin vielä lapsuudessa merkittäviä puhe-, kävely- ja muiden motoristen taitojen vaikeuksia.
Myös vanhemmat lapset ja aikuiset, joilla on lieviä Krabben taudin oireita, voivat hyötyä tästä hoidosta. Kuten imeväisten kohdalla, oireiden vakavuus kantasolusiirron aikana vaikuttaa hoidon tuloksiin.
