Chediak-Higashin oireyhtymä

CHS -tyypit

CHS: ää on kahta tyyppiä: klassinen ja myöhäinen.

Klassinen muoto esiintyy syntyessä tai pian syntymän jälkeen.

Myöhässä alkava muoto ilmenee myöhemmin lapsuudessa tai aikuisuudessa. Se on paljon lievempi kuin klassinen muoto. Ihmiset, joilla on myöhässä alkava CHS, kokevat minimaalisia pigmentaatiomuutoksia ja eivät todennäköisesti kehitä vakavia, toistuvia infektioita. Aikuisilla, joilla on häiriön myöhäiset muodot, on kuitenkin merkittävä riski kehittää neurologisia ongelmia, kuten tasapaino- ja liikevaikeuksia, vapinaa, käsien ja jalkojen heikkoutta ja hidasta henkistä kehitystä.

Mikä aiheuttaa CHS: n?

CHS on perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttaa LYST -geenin (kutsutaan myös CHS1 -geeniksi) vika. LYST -geeni antaa keholle ohjeet siitä, miten valkuainen, joka on vastuussa tiettyjen materiaalien kuljettamisesta lysosomeihin, valmistetaan.

Lysosomitovat rakenteita joidenkin solujen sisällä, jotka hajottavat toksiineja, tuhoavat bakteereja ja kierrättävät kuluneita solukomponentteja. LYST -geenin vika saa lysosomit kasvamaan liian suuriksi. Suurentuneet lysosomit häiritsevät normaaleja solutoimintoja. Ne estävät soluja etsimästä ja tappamasta bakteereja, joten kehosi ei pysty suojautumaan toistuvilta infektioilta.

Pigmenttisoluissa epänormaalin suuret rakenteet, joita kutsutaan melanosomeiksi (liittyvät lysosomeihin), tuottavat ja jakavat melaniinia. Melaniini on pigmentti, joka antaa värin iholle, hiuksille ja silmille. CHS -potilailla on albinismi, koska melaniini on loukussa suurempien solurakenteiden sisällä.

Chediak-Higashi on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen sairaus. Molemmilla lapsilla, joilla on tämäntyyppinen geneettinen häiriö, on kopio viallisesta geenistä, mutta heillä ei yleensä ole merkkejä tilasta.

Jos vain yksi vanhempi välittää viallisen geenin, lapsella ei ole oireyhtymää, mutta hän voi olla kantaja. Tämä tarkoittaa, että he voivat siirtää geenin lapsilleen.

Mitkä ovat CHS: n oireet?

Klassisen CHS: n oireita ovat:

• ruskeat tai vaaleat hiukset, joissa on hopeanhohtoinen kiilto
• vaaleat silmät
• valkoinen tai harmahtava ihonväri
• nystagmus (tahattomat silmänliikkeet)
• usein infektioita keuhkoissa, iholla ja limakalvoilla

Muita oireita, joita pikkulapsilla tai pikkulapsilla voi olla, ovat:

• huono näkö
• valonarkuus (silmät ovat herkkiä kirkkaalle valolle)
• henkisen kehityksen hidastuminen
• veren hyytymisongelmat, jotka aiheuttavat epänormaaleja mustelmia ja verenvuotoa

Tutkimuksen mukaan noin 85 prosenttia CHS -lapsista saavuttaa vakavan vaiheen, jota kutsutaan nopeutetuksi vaiheeksi. Tutkijat uskovat, että kiihdytetty vaihe laukaisee virusinfektion.

Tässä vaiheessa epänormaalit valkosolut jakautuvat nopeasti ja hallitsemattomasti, mikä voi aiheuttaa:

• kuume
• epänormaali verenvuoto
• vakavia infektioita
• elinten vajaatoiminta

Vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla, joilla on myöhäinen CHS, on lievempiä oireita, vähemmän havaittavia pigmentaatio-ongelmia ja vähemmän infektioita. He voivat edelleen kehittää kohtauksia ja hermosto -ongelmia, jotka voivat aiheuttaa:

• heikkous
• vapina (tahaton vapina)
• kömpelö
• kävelyvaikeudet

Miten CHS diagnosoidaan?

CHS: n diagnosoimiseksi lääkäri tutkii ensin sairaushistoriaasi muita taudin indikaattoreita, kuten usein esiintyviä infektioita. Fyysinen tentti ja tietyt testit suoritetaan diagnoosin tekemiseksi. Fyysinen tentti voi osoittaa merkkejä maksan tai pernan turpoamisesta tai keltaisuudesta (ihon ja silmien kellastuminen). Testit voivat sisältää:

• täydellinen verenkuva epänormaalien valkosolujen tunnistamiseksi
• geneettinen testaus viallisen LYST -geenin tunnistamiseksi
• oftalmologinen tentti (silmätutkimus)silmäpigmentaation vähenemisen tai tahattomien silmien liikkeiden määrittämiseksi

Miten CHS: ää hoidetaan?

CHS: lle ei ole parannuskeinoa. Hoito koostuu oireiden hallinnasta.

Antibiootit hoitavat tulehduksia. Näön parantamiseksi voidaan määrätä korjaavia silmälinssejä. Luuydinsiirrot voivat auttaa hoitamaan immuunijärjestelmän vikoja. Tämä toimenpide on tehokkain, kun se suoritetaan ennen kuin henkilö kehittää häiriön nopeutetun vaiheen.

Jos lapsesi on nopeutetussa vaiheessa, lääkäri voi määrätä viruslääkkeitä ja kemoterapialääkkeitä yrittääkseen minimoida viallisten solujen leviämisen.

Pitkän aikavälin näkymät CHS-potilaille

Useimmat lapset, joilla on klassinen CHS -muoto, kuolevat elämänsä ensimmäisen 10 vuoden aikana kroonisten infektioiden tai elinten vajaatoiminnan seurauksena. Jotkut lapset elävät yli 10 vuotta.

Ihmiset, joilla on myöhäinen alkava CHS, voivat elää häiriön kanssa varhaiseen aikuisuuteen, mutta tyypillisesti niiden käyttöikä on lyhyempi komplikaatioiden vuoksi.

Geneettinen neuvonta

Ota yhteyttä lääkäriisi geneettisestä neuvonnasta, jos sinulla on CHS tai jos sinulla on suvussa oireyhtymä ja suunnittelet lapsia. Geneettinen testaus voi olla saatavilla nähdäksesi, onko sinulla viallinen LYST -geeni ja onko todennäköistä, että lapsesi perii oireyhtymän. LYST -geenissä on useita mahdollisia mutaatioita, jotka aiheuttavat CHS: ää. Perheesi spesifinen geenimutaatio on tunnistettava ennen kuin geneettinen tai synnytystä edeltävä testi on saatavilla.

Prenataalinen testaus voi olla myös vaihtoehto riskialttiille raskauksille. Tämäntyyppiseen testaukseen kuuluu analysoida pieni näyte DNA: sta, joka on uutettu lapsivesistä (kirkas neste, joka ympäröi ja suojaa vauvaa kohdussa) mutatoituneiden geenien varalta.