Yleiskatsaus
Mitä on CAR-T-soluterapia?
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia hoitaa tiettyjä syöpiä muuttamalla T-lymfosyyttejäsi tai T-solujasi tehokkaammiksi syöpää torjuviksi koneiksi. Vaikka tutkijat keräävät edelleen pitkäaikaista tietoa, CAR T-soluterapia on osoittautunut erittäin tehokkaaksi tavaksi hoitaa tiettyjä veren syöpiä.
T-solusi ovat immuunijärjestelmäsi valkosoluja. Immuunijärjestelmäsi tarkkailee kehossasi tunkeilijoita, mukaan lukien syöpää (ja myös tartunnan saaneita tai muita epänormaaleja soluja), seuraamalla antigeeneiksi kutsuttuja proteiineja. Antigeenit sijaitsevat tunkeutujasolujen pinnoilla. T-soluillasi on omat proteiininsa, joita kutsutaan reseptoreiksi. Reseptorit ovat kuin tietokoneesi virustorjuntaohjelmisto. Kun T-soluturvatiimisi havaitsee tunkeilijan antigeenit, he käyttävät reseptoreitaan tunkeilijoiden kiinni saamiseksi ja estämiseksi. Lisäksi T-solusi voivat tappaa tunkeilijasolut.
Mutta tunkeutujaantigeeneillä on oma suojamuotonsa. He voivat naamioitua piiloutuakseen T-soluiltasi. CAR T-soluterapia varmistaa, että T-solusi pääsevät ohi tunkeilijan antigeenin naamioitumisen tai suojan.
Mitä syöpiä hoidetaan CAR-T-soluhoidolla?
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt useita CAR-T-soluhoitoja ihmisille, joilla on tiettyjä verisyöpiä, jotka eivät reagoi kemoterapiaan ja muihin hoitoihin. Tätä hoitoa käytetään myös sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on verisyöpä, joka palaa muiden onnistuneiden hoitojen jälkeen.
CAR-T-soluterapiaa tarjotaan erityisohjelmilla, joita kutsutaan riskinarviointi- ja lieventämisstrategioiksi (REMS). REMS varmistaa, että terveydenhuollon tarjoajat ovat sertifioituja tarjoamaan hoitoa ja heillä on taito hallita vakavia sivuvaikutuksia.
Tässä on tietoa syövistä, joita nyt hoidetaan CAR-T-soluhoidolla:
| Veren syöpätyyppi | FDA:n hyväksymä CAR-T-soluhoito |
|---|---|
| B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL): Tämä syöpä vaikuttaa epäkypsiin B-lymfosyytteihin tai valkosoluihin, kun ne kasvavat luuytimessäsi. Tyypillisesti hoidetaan kemoterapialla ja luuytimensiirrolla. | Tisagenlecleucel (lausutaan TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Tuotemerkki: Kymriah®. Tätä lääkettä käytetään lasten ja nuorten aikuisten hoitoon, joilla on ALL. |
|
B-solu non-Hodgkin-lymfooma, mukaan lukien: · Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). · Follikulaarinen lymfooma ja DLBCL. · Korkea arvosana B-solulymfooma. Näitä tiloja hoidetaan yleensä kemoterapialla, monoklonaalisilla vasta-aineilla ja kantasolusiirrolla. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (lausutaan AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Tuotemerkki: Yescarta®. |
| Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma. | Axicabtagene ciloleucel. |
| Vaippasolulymfooma. Tämä on eräänlainen non-Hodgkin-lymfooma, joka alkaa B-lymfosyyteistäsi. Yleensä hoidetaan kemoterapialla ja kantasolusiirrolla. | Idecabtagene vicleucel (lausutaan ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Tuotemerkki: Abecma®. |
| Multippeli myelooma. Tämä on plasmasolujen, vasta-aineita tuottavien solujen syöpä. Terveydenhuollon tarjoajat hoitavat tätä tilaa kemoterapialla, kohdistetulla hoidolla tai kantasolusiirrolla. | Idecabtagene vicleucel (lausutaan ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Tuotemerkki: Abecma®. |
| Suuri B-soluinen lymfooma. | Lisocabtagene maraleucel, (lausutaan LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Tuotemerkki: Breyanzi®. |
Tutkijat tutkivat, voiko CAR-T-soluterapia auttaa ihmisiä, joilla on muita syöpiä, kuten rintasyöpää, aivosyöpää ja keuhkosyöpää.
Kuinka usein CAR-T-soluterapiaa käytetään syövän hoitoon?
CAR-T-soluterapia on suhteellisen uusi hoitomuoto. Vuodesta 2019 lähtien 130 Yhdysvalloissa sijaitsevaa lääkärikeskusta oli valtuutettu tarjoamaan sitä. Kaiken kaikkiaan nämä keskukset olivat hoitaneet alle 2 000 ihmistä CAR-T-soluhoidolla.
Menettelyn tiedot
Mikä on CAR-T-soluprosessi?
CAR-T-soluprosessi alkaa veren keräämisellä. Tässä on vaiheittainen selitys:
- Terveydenhuollon tarjoaja asettaa katetrin niskaan tai solisluun alle.
- Ne yhdistävät katetrin laitteeseen, joka käsittelee vertasi, erottaa valkosolut ja palauttaa sitten punasolut ja plasman takaisin sinulle. Tätä prosessia kutsutaan leukafereesiksi.
- Seuraavaksi terveydenhuollon tarjoaja lisää inaktiivisen viruksen, joka toimittaa uusia geneettisiä ohjeita T-soluihisi.
- Uusien geneettisten ohjeiden avulla T-solusi alkavat tuottaa kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR) ja molekyylejä.
- Reseptorit päätyvät T-solujesi pinnalle. Molekyylit ovat T-solujesi sisällä, missä ne välittävät signaaleja, jotka pitävät T-solusi aktiivisina.
- Tutkijat ottavat pienen erän CAR-T-soluja ja saavat ne kasvamaan ja lisääntymään, kunnes CAR-T-soluja on tarpeeksi kohdistamaan tehokkaasti syöpäsoluja kehossasi. Uudet solusi jäädytetään ja säilytetään, kunnes olet valmis vastaanottamaan ne.
- Ennen kuin saat uudet solusi, tarvitset kemoterapiaa, jotta immuunijärjestelmäsi ei hylkää niitä. Saat uudet solusi kemoterapian jälkeen infuusiona. Sinun on luultavasti jäätävä sairaalaan tämän hoidon osan ajaksi. Mutta saatat pystyä vastaanottamaan uudet solusi ilman sairaalahoitoa. Jos tämä on tilanteesi, terveydenhuoltotiimisi seuraa tiiviisti edistymistäsi ja prosessia.
- Kerran verenkiertoon CAR-T-solujesi reseptorit tunnistavat syöpäsolut ja tarttuvat syöpäsolujen antigeeneihin (proteiiniin). Sitten solusi tappavat syövän.
- CAR-T-solusi lisääntyvät ja voivat jatkaa uusien solujen seurantaa kohdeantigeenin avulla.
Mitä tapahtuu sen jälkeen, kun saan CAR-T-soluja?
Useimpien ihmisten on pysyttävä sairaalassa viikosta 10 päivään, jotta heidän terveydenhuollon tarjoajansa voivat seurata heidän vastetaan hoitoon ja hoitaa mahdollisia sivuvaikutuksia. Saatat pystyä vastaanottamaan CAR-T-solusi jäämättä sairaalaan. Jos tämä on tilanteesi, terveydenhuollon tarjoajasi seuraavat edelleen edistymistäsi ja prosessia. Jos sinulla on sivuvaikutuksia, saatat joutua palaamaan sairaalaan viimeistelemään hoitosi.
Riskit / edut
Onko CAR-T-soluhoito onnistunut?
Terveydenhuollon tarjoajat ja sääntelyvirastot arvioivat CAR-T-soluterapian tapauskohtaisesti. Yleisesti ottaen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyy nämä hoidot sen jälkeen, kun kliiniset tutkimukset osoittavat merkittävää menestystä tiettyjen syöpien hoidossa.
Esimerkiksi FDA hyväksyi äskettäin CAR-T-solulääkkeen idekabtageenivikleucelin (Abecma®) multippelin myelooman hoitoon sen jälkeen, kun kliininen tutkimus osoitti, että tämä hoito vähensi kasvaimet osittain tai kokonaan 72 prosentilla tutkimukseen osallistuneista ihmisistä. Hoidon vaikutus kesti noin 11 kuukautta.
Miksi CAR-T-soluterapia epäonnistuisi?
CAR-T-soluterapia ei ole täydellistä. Joskus CAR-T-soluterapia ei tapa syöpäsoluja odotetulla tavalla. Joskus hoito toimii, mutta syöpä palaa. Jotkut syyt, miksi CAR-T-soluhoito ei ehkä toimi, ovat:
- CAR-T-solut ovat T-soluja, joilla on uudet geneettiset ohjeet, joten ne tuottavat kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR) ja molekyylejä. Uusien reseptorien täytyy aktivoitua tai käynnistyä, jotta T-solut voivat löytää ja tappaa syöpiä. Jos näin ei tapahdu, CAR-T-solut eivät voi toimia.
- Kun CAR-T-solut ovat kehossasi, niiden oletetaan jatkavan kasvua ja lisääntymistä. Jos he eivät, he eivät ehkä löydä ja tapa tarpeeksi syöpäsoluja estääkseen syöpäsolujen leviämisen.
- Joskus CAR-T-solut yksinkertaisesti lopettavat syöpäsolujen tappamisen. Kun näin tapahtuu, sitä kutsutaan T-solujen sammumiseksi. Tutkijat uskovat, että T-solujen uupumus voi olla yhteydessä proteiineihin, joita kutsutaan transkriptiotekijöiksi ja jotka voivat auttaa geenien kytkemisessä päälle ja pois päältä.
- Syöpäsolut voivat muuttua tai mutatoitua menettäen antigeenin, jota CAR-T-solut luotiin löytämään.
Mitkä ovat yleisiä CAR-T-soluhoidon sivuvaikutuksia?
Kuten useimmat syöpähoidot, CAR-T-soluhoidolla on sivuvaikutuksia, jotka voivat toisinaan aiheuttaa vakavia hengenvaarallisia ongelmia. Kaksi yleisintä sivuvaikutusta ovat sytokiinien vapautumisoireyhtymä ja neurologiset ongelmat.
Mikä on sytokiinien vapautumisoireyhtymä?
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) voi tapahtua sen jälkeen, kun olet saanut CAR-T-solut ja ne alkavat lisääntyä ja hyökätä syöpäsoluihin. Sytokiinit ovat kemikaaleja, jotka laukaisevat immuunijärjestelmän. Kun CAR-T-solusi alkavat toimia, immuunijärjestelmäsi voi reagoida vapauttamalla suuria määriä sytokiinejä verenkiertoon. Suurimman osan ajasta CRS tapahtuu ensimmäisen tai kahden viikon aikana hoidon jälkeen.
Mitkä ovat sytokiinin vapautumisoireyhtymän oireet?
Jos sinulla on tämä oireyhtymä, saatat tuntea olosi flunssaiseksi. CRS-oireita ovat mm.
- Päänsärkyä.
- Korkea kuume ja vilunväristykset.
- Vaikea pahoinvointi, oksentelu ja ripuli.
- Huimaus.
- Lihas- ja nivelkipu.
- Hyvin väsynyt olo.
- Tuntuu kuin sydämesi hakkaisi.
Millaisia neurologisia ongelmia tapahtuu CAR-T-soluterapiassa?
CAR-T-soluhoito voi vaikuttaa hermostoasi aiheuttaen oireita, jotka ilmenevät muutaman ensimmäisen hoitoviikon aikana. Jotkut oireet voivat vaikuttaa kykyysi ajaa autoa tai käyttää koneita, joten sinun tulee suunnitella välttämään näitä toimintoja kahdeksan viikon ajan hoidon jälkeen. Neurologisia oireita ovat mm.
- Päänsärky.
- Hämmentynyt tai kiihtynyt olo.
-
Afasia tai puhevaikeudet.
- Kohtaukset.
- Vapina tai nykiminen.
- Tasapainoongelmia.
Palautus ja Outlook
Kuinka kauan kestää toipua CAR-T-soluhoidosta?
CAR-T-soluhoito voi aiheuttaa merkittäviä tai hengenvaarallisia sivuvaikutuksia. Siksi terveydenhuollon tarjoajat vaativat yleensä tätä hoitoa saaneiden ihmisten jäämään sairaalaan useita päiviä, jotta terveydenhuollon tarjoajat voivat seurata ja hallita sivuvaikutuksia.
Ensimmäisen kuukauden ajan hoidon jälkeen sinun tulee suunnitella, että sinulla on joku mukanasi 24 tuntia vuorokaudessa. Sinun tulee myös suunnitella pysyäsi ajomatkan päässä hoitopaikastasi. Ja sinun pitäisi suunnitella, että joku ajaa sinut sinne, minne sinun täytyy mennä kahden kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Mikä on CAR-T-soluhoidon ennuste tai odotettu tulevaisuudennäkymä?
CAR-T-soluterapia on vielä alkuvaiheessa, mutta tutkimukset osoittavat edelleen myönteisiä tuloksia. Esimerkiksi vuoden 2020 tutkimuksessa seurattiin lapsia, joilla oli akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL). Yli 85 %:lla ALL-potilaista oli täydellinen remissio heti hoidon jälkeen, ja 60 %:lla näistä lapsista ei ollut syöpää 12 kuukautta hoidon jälkeen.
Ja tutkijat etsivät aggressiivisesti uutta näkemystä CAR-T-soluterapiasta. Maaliskuussa 2020 CAR-T-solu oli yli 800 tutkimuksen kohteena. Esimerkkejä nykyisestä tutkimuksesta ovat mm.
- Tutkitaan, kuinka CAR-T-soluterapia voi hoitaa kiinteitä kasvainsyöpiä, kuten rintasyöpää ja keuhkosyöpää.
- Löytää tapoja vähentää hoidon sivuvaikutuksia.
- Tutkitaan tapoja pidentää aikaa, jonka CAR-T-solut sisältävät syöpää.
- Etsitään tapoja nopeuttaa CAR-T-solujen tuotantoa, jotta ihmiset voivat saada hoitoa aikaisemmin.
Milloin soittaa lääkärille
Milloin minun pitäisi nähdä terveydenhuollon tarjoajani?
CAR-T-soluhoidolla on merkittäviä sivuvaikutuksia. Kun olet kotiin sairaalasta, sinun tulee seurata kehossasi tapahtuvia muutoksia ja ottaa yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos sinulle ilmaantuu haittavaikutuksia.
Lisätiedot
Mikä on CAR-T-soluhoidon hinta?
CAR-T-soluhoito on kallista. Yhden henkilön hoitaminen voi maksaa terveydenhuollon tarjoajille jopa miljoona dollaria. Summa, jonka saatat joutua maksamaan hoidosta, riippuu yksilöllisistä olosuhteistasi, kuten vakuutusturvastasi ja siitä, oletko oikeutettu Medicareen. Jos terveydenhuollon tarjoaja suosittelee CAR-T-soluhoitoa, he todennäköisesti ehdottavat, että työskentelet sairaalan taloudellisten kannattajien kanssa ymmärtääksesi erityistilanteesi.
CAR-T-soluterapia murtaa uutta tietä ja tuo uutta toivoa joillekin ihmisille, joilla on tiettyjä verisyöpiä, jotka eivät reagoi kemoterapiaan tai muihin alkuhoitoihin. Sitä käytetään myös ihmisille, joiden verisyöpä on palannut. Mutta CAR-T-soluhoidolla on mahdollisesti hengenvaarallisia sivuvaikutuksia. Ja vaikka se auttaa monia ihmisiä, on liian aikaista sanoa, voiko CAR-T-soluterapia parantaa veren syöpiä, joihin se kohdistuu. Jos sinulla on verisyöpä, kysy terveydenhuollon tarjoajalta, voidaanko syöpääsi hoitaa CAR-T-soluhoidolla.
