Mitä tietää leukemian immunoterapiasta

Saatat tietää, että immuunijärjestelmäsi suojaa sinua infektioilta, kuten flunssalta ja kurkkutulehdusta vastaan. Se voi kuitenkin suojata myös muita sairauksia, kuten syöpää, vastaan.

Immunoterapia on eräänlainen syövän hoitomuoto, joka toimii käyttämällä immuunijärjestelmän osia syövän hallinnassa. Useita syöpityyppejä voidaan hoitaa immunoterapian avulla, mukaan lukien leukemia.

Alla tutkimme, milloin immunoterapiaa voidaan käyttää leukemian hoitoon. Jatkamme sitten keskustelua leukemiaan saatavilla olevista erilaisista immunoterapian hoitovaihtoehdoista ja siitä, mitä tiedämme niiden tehokkuudesta.

Milloin sitä voidaan käyttää?

Leukemia on termi, joka viittaa ryhmään syöpiä, jotka vaikuttavat vereen. Leukemiassa epänormaalit solut alkavat kasvaa ja jakautua, mikä syrjäyttää terveet solut veressä ja luuytimessä.

Leukemiat luokitellaan sen mukaan, kuinka nopeasti syöpä kasvaa (akuutti vs. krooninen) ja minkä tyyppiseen soluun se vaikuttaa (myelooinen vs. lymfaattinen). Leukemiaa on neljä päätyyppiä:

  • akuutti myelooinen leukemia (AML)
  • krooninen myelooinen leukemia (CML)
  • akuutti lymfaattinen leukemia (ALL)
  • krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)

Kuka saa immunoterapiaa leukemiaan?

Monissa tapauksissa immunoterapiaa voidaan käyttää, kun leukemia on palannut tai uusiutunut hoidon jälkeen. Sitä voidaan käyttää myös silloin, kun muut leukemian hoidot, kuten kemoterapia, eivät ole olleet tehokkaita.

Joissakin leukemiatyypeissä immuunihoitoja käytetään osana alkuhoitoa. Esimerkki tästä on monoklonaalinen vasta-aine rituksimabi CLL:n hoidossa. Tässä tilanteessa immunoterapia yhdistetään usein muihin syöpähoitoihin, kuten kemoterapiaan tai kohdennettuun hoitoon.

Monet immunoterapiat kohdistuvat suoraan tiettyihin proteiineihin syöpäsolujen pinnalla. Koska näiden proteiinien läsnäolo on tärkeää, jotta hoito olisi tehokasta, molekyylitestejä voidaan käyttää diagnoosin aikana niiden havaitsemiseksi.

Voidaanko immunoterapiaa käyttää leukemiaa sairastaville lapsille?

Lapset voivat myös kehittää leukemiaa. Mukaan American Cancer Society, noin 3 neljästä lasten leukemiasta on KAIKKI, kun taas useimmat muut tapaukset ovat AML. Krooniset leukemiat ovat melko harvinaisia ​​lapsilla.

Joitakin immuunihoitoja voidaan käyttää lapsille, joilla on leukemia. Esimerkkejä joistakin, jotka on hyväksytty käytettäväksi lapsille, ovat:

  • blinatumomabi (Blincyto), monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään ALL:iin
  • gemtutsumabiotsogamisiini (MyloTarg), konjugoitu monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään AML:n hoitoon
  • tisagenlecleucel (Kymriah), CAR T-soluhoito, jota käytetään ALL:iin

Immunoterapian tyypit

Katsotaanpa nyt erilaisia ​​​​immunoterapiatyyppejä, joita voidaan käyttää leukemian hoitoon.

Monoklonaaliset vasta-aineet

Vasta-aineet ovat immuuniproteiineja, joita tuotetaan vasteena infektioille. Monoklonaaliset vasta-aineet (mAb) ovat keinotekoisia vasta-aineita, jotka jäljittelevät luonnollisesti tuotettujen vasta-aineiden toimintaa.

mAb:t sitoutuvat spesifisiin proteiineihin syöpäsoluissa, mikä auttaa immuunijärjestelmää havaitsemaan ja tappamaan nämä solut paremmin. Koska mAb:t kohdistuvat spesifisiin proteiineihin syöpäsoluissa, ne kuuluvat myös kohdistetun hoidon sateenvarjon alle.

Joissakin mAb-tyypeissä on myös myrkyllistä lääkettä kiinnitettynä. Näitä kutsutaan konjugoiduiksi mAb:iksi. Kun mAb sitoutuu syöpäsolussa olevaan kohteeseensa, lääke tappaa solun. Tällä tavalla mAb toimii lääkkeenantojärjestelmänä.

Leukemian hoitoon käytettävät monoklonaaliset vasta-aineet ovat:

  • alemtutsumabi (Campath) (CLL)
  • blinatumomabi (Blincyto) (ALL)
  • obinututsumabi (Gazyva) (CLL)
  • ofatumumabi (Arzerra) (CLL)
  • rituksimabi (Rituxan) (CLL)

Konjugoituja monoklonaalisia vasta-aineita, joita voidaan käyttää leukemian hoitoon, ovat:

  • gemtutsumabiotsogamisiini (MyloTarg) (AML)
  • inotutsumabi otsogamiksiini (Besponsa) (ALL)
  • moksetumomabi pasudotox (Lumoxiti) (karvasoluleukemia)

CAR T-soluterapia

Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia on uudempi immunoterapian tyyppi. Se käyttää omia T-solujasi leukemian hoitoon.

CAR T-soluhoidossa verestäsi otetaan näyte T-soluista. Tämä tehdään leukafereesiksi kutsutun prosessin kautta.

Näitä T-soluja modifioidaan sitten laboratoriossa niin, että niillä on tietyille proteiineille spesifisiä reseptoreita syöpäsolujen pinnalla. Modifikaatioprosessin jälkeen T-solujen annetaan lisääntyä niin, että niitä on suurempia määriä.

Saat tyypillisesti kemoterapiaa useita päiviä ennen kuin saat CAR T-soluinfuusion. Kun modifioidut T-solut infusoidaan takaisin kehoosi, ne voivat löytää ja tappaa syöpäsoluja.

Leukemiaan käytettävää CAR T-soluhoitoa kutsutaan tisagenlecleuceliksi (Kymriah). Tisagenlecleucel on tällä hetkellä hyväksytty ALL:n hoitoon.

CAR T-soluterapiaa tutkitaan myös muuntyyppisten leukemian, kuten AML:n ja CLL:n, hoitoon.

Luovuttajien lymfosyytti-infuusio

Luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) käyttää valkosoluja, jotka on kerätty terveeltä vastaavalta luovuttajalta, kuten sisarukselta. Se tehdään tyypillisesti, kun leukemia uusiutuu kantasolusiirron jälkeen.

Luovuttajien valkosolut annetaan sinulle infuusiona. Tavoitteena on, että nämä solut havaitsevat ja tuhoavat syöpäsoluja.

DLI:tä voidaan käyttää osana KML-hoitoa. Sitä voidaan käyttää myös akuuttien leukemioiden hoitoon, mutta se on vähemmän tehokas.

Esimerkiksi jotkut tutkimusta on havainnut, että DLI voi johtaa täydelliseen remissioon 70–80 prosentilla henkilöistä, joilla on uusiutunut KML, verrattuna alle 40 prosenttiin ihmisistä, joilla on uusiutunut akuutti leukemia.

Interferoni

Interferoni on ihmisen valmistama versio interferoniproteiineista, joita immuunijärjestelmä tuottaa luonnollisesti. Saatat nähdä niitä myös immunomoduloivana hoitona.

Interferoni-alfa on eräänlainen interferonihoito, jota käytetään KML:n hoitoon. Se voi auttaa hidastamaan syöpäsolujen kasvua ja jakautumista.

Interferoni-alfa oli aiemmin yksi tärkeimmistä KML:n hoitovaihtoehdoista, mutta nyt sitä käytetään harvemmin. Tämä johtuu uudempien CML-hoitojen, kuten kohdennettujen hoitojen, kuten tyrosiinikinaasiestäjien, kehittämisestä.

Onnistumisprosentti

Leukemian immunoterapian tehokkuus voi riippua monista eri tekijöistä. Nämä sisältävät:

  • minkä tyyppinen leukemia sinulla on
  • leukemian laajuus (vaihe).
  • käytetyn immunoterapian tyyppi
  • muut syöpähoidot, joita sinulla on ollut
  • ikäsi
  • yleistä terveyttäsi

Katsotaanpa, mitä tutkimus sanoo joidenkin yleisesti käytettyjen leukemian immuunihoitojen onnistumisprosentteista.

Blinatumomabi (Blincyto)

Kliinisten tutkimusten tulokset julkaistu vuonna 2017 raportoi blinatumomabin tehokkuudesta kemoterapiaan verrattuna aikuisilla, joilla on edennyt ALL. Kokeessa 271 osallistujaa sai blinatumomabia ja 134 kemoterapiaa.

Blinatumomabia saaneiden henkilöiden kokonaiseloonjääminen oli merkittävästi korkeampi kuin kemoterapiaa saaneiden. Remissiot 12 viikon kuluessa hoidon alkamisesta olivat myös merkittävästi korkeampia blinatumomabiryhmässä.

Lapsissa

Vuonna 2016 julkaistun kliinisen tutkimuksen tuloksissa arvioitiin blinatumomabin tehoa lapsipotilailla, joilla oli ALL, joka oli uusiutunut tai jota oli vaikea hoitaa. Kaikkiaan tutkimuksessa oli mukana 93 lasta.

Tutkijat havaitsivat, että 27:llä 70 osallistujasta, jotka saivat suositeltua blinatumomabia, eli 39 prosentilla, oli täydellinen remissio.

Gemtutsumabi-otsogamisiini (MyloTarg)

Vuonna 2016 julkaistut kliiniset tutkimustulokset esittivät yksityiskohtaisesti tulokset tutkimuksesta, jossa tutkittiin gemtutsumabiotsogamisiinin (GO) käyttöä vanhemmilla aikuisilla, joilla on AML ja jotka eivät voineet saada kemoterapiaa. Kokeeseen osallistui 237 osallistujaa.

Verrattuna parasta tukihoitoa saaneisiin 119 henkilöön, GO:ta saaneiden 118 osallistujan kokonaiseloonjääminen oli huomattavasti korkeampi. Lisäksi täydellinen remissio tapahtui 30 osallistujalla, jotka saivat GO: n.

Lapsilla ja nuoremmilla aikuisilla

Toinen Kliininen tutkimus Vuonna 2014 julkaistut tulokset tarkastelivat GO:n käyttöä syntymästä 29-vuotiaisiin henkilöihin, joilla oli äskettäin diagnosoitu AML. Kokeessa oli yhteensä 1 022 osallistujaa.

Pelkkää kemoterapiaa verrattiin kemoterapiaan GO-lisäyksellä. Vaikka kemoterapia ja GO yhdessä eivät parantaneet kokonaiseloonjäämistä, sen havaittiin vähentävän merkittävästi uusiutumisen riskiä.

Rituksimabi (Rituxan)

Kliininen tutkimus Vuoden 2010 tuloksissa verrattiin pelkkä kemoterapia kemoterapiaan rituksimabin kanssa. Tutkimukseen osallistui yhteensä 817 CLL-potilasta, joista 409 sai vain kemoterapiaa ja 408 kemoterapiaa rituksimabilla.

Kun tutkijat arvioivat osallistujia 3 vuotta tutkimuksen alkamisen jälkeen, he havaitsivat, että 65 prosentilla kemoterapiaa ja rituksimabia saaneista ei ollut CLL:n etenemistä verrattuna 45 prosenttiin pelkkää kemoterapiaa saaneista.

Lisäksi kemoterapia rituksimabilla paransi myös hieman yleistä eloonjäämistä. Kolmen vuoden kohdalla 87 prosenttia tämän ryhmän osallistujista oli elossa, kun taas 83 prosenttia vain kemoterapiaa saaneessa ryhmässä.

Tisagenlecleucel (Kymriah)

Tulokset a Kliininen tutkimus Vuonna 2018 julkaistussa julkaisussa arvioitiin CAR T-soluterapian tisagenlecleucelin käyttöä ALL-tautia sairastavilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla oli uusiutuminen tai jotka eivät reagoineet hoitoon. Kokeessa oli 75 osallistujaa, iältään 3–21 vuotta.

Tutkijat havaitsivat, että yleinen remissioaste kolmen kuukauden sisällä oli 81 prosenttia. Kokonaiseloonjäämisaste tisagenlecleucelin saamisen jälkeen oli 90 prosenttia ja 76 prosenttia, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.

Vakava, mutta tyypillisesti palautuva sivuvaikutus, jota kutsutaan sytokiinien vapautumisoireyhtymäksi, ilmeni 77 prosentilla osallistujista.

Huomautus toivosta

Leukemian diagnosointi ja hoito voi olla ylivoimaista. On kuitenkin monia asioita, joissa toivoa.

Leukemian hoidot edistyvät koko ajan, ja tutkijat jatkavat mahdollisten uusien hoitojen tutkimista. Joitakin esimerkkejä ovat:

  • lisäkohteita mAb-hoidolle
  • radioimmunoterapia, jota tällä hetkellä käytetään lymfoomaan ja jossa käytetään mAb:tä, joka on yhdistetty radioaktiiviseen aineeseen
  • infuusiot modifioiduilla luonnollisilla tappajasoluilla (NK), jotka ovat toisen tyyppisiä immuunisoluja, jotka voivat tappaa syöpäsoluja
  • syöpärokotteet, joiden tarkoituksena on edistää immuunivastetta syöpäsoluja vastaan

Koska opimme lisää leukemiasta ja tavoista hoitaa sitä, näkymät ovat myös parantuneet. Esimerkiksi Leukemia and Lymphoma Societyn mukaan viiden vuoden suhteellinen eloonjäämisaste leukemiassa on yli nelinkertaistunut 1960-luvulta lähtien.

Lopputulos

Immunoterapia on eräänlainen leukemian hoito. Se käyttää immuunijärjestelmästä peräisin olevia komponentteja erityyppisten leukemian hoitoon.

Suurimman osan ajasta immunoterapiaa käytetään, kun leukemia on uusiutunut tai ei ole reagoinut muihin hoitovaihtoehtoihin. Joitakin immuunihoitotyyppejä, kuten rituksimabia CLL:n hoitoon, voidaan kuitenkin käyttää osana ensisijaista hoitoa.

Joitakin esimerkkejä immuunihoidoista ovat monoklonaaliset vasta-aineet, CAR T-soluhoito ja interferoni. Suositeltava immunoterapian tyyppi riippuu leukemian tyypistä sekä useista muista tekijöistä.

Lue lisää