Voidaanko Beta Thalassemia Majoria hoitaa luuytimellä tai kantasolusiirrolla?

Mikä on beetatalassemia major?

Beetatalassemia on geneettinen verihäiriö, joka on peritty biologisilta vanhemmilta ja jolle on ominaista alhainen hemoglobiinitaso. Hemoglobiini on punasolujesi rautaa sisältävä osa, jonka avulla ne voivat kuljettaa happea kehossasi.

Talassemia luokitellaan vähäiseksi, keskisuureksi tai suureksi oireiden vakavuuden mukaan. Se johtuu mutaatiosta HBB-geenissä. Ihmiset, joilla on alhainen talassemia, saavat epänormaalin HBB-geenin yhdeltä biologiselta vanhemmalta, kun taas ihmiset, joilla on keski- tai suurikokoinen, saavat geenejä molemmilta vanhemmilta.

Viime vuosiin asti suurin osa thalassemia major -potilaista kuoli pian syntymän jälkeen. Nyt ihmiset, joilla on tämä sairaus, voivat elää pitkää elämää asianmukaisella hoidolla.

Talassemia major -potilaiden elämänlaadun parantamiseen käytetään kahta hoitoa:

  • krooniset verensiirrot, joihin liittyy kelatointi ja ylimääräisen raudan poistaminen verestä
  • luuytimensiirto

Luuytimensiirto on ainoa mahdollinen parannuskeino. Opinnot ovat havainneet, että luuytimensiirto tarjoaa erittäin korkean paranemisasteen jopa riskialttiille ihmisille, mutta sillä on parhaat tulokset, kun se tehdään varhaisessa elämässä.

Lue lisää saadaksesi lisätietoja siitä, kuinka luuydinsiirtoja käytetään suuren beetatalassemian hoitoon.

Kuinka luuytimensiirto toimii beeta-talassemia majorissa

Verisolusi on valmistettu luuytimessäsi olevista kantasoluista. Ihmiset, joilla on beeta-talassemia major, tuottavat verisoluja, joiden toiminnallinen hemoglobiinitaso on alhainen, ja heillä on heikentynyt kyky kuljettaa happea koko kehossaan.

Luuydinsiirto on potentiaalinen parannuskeino beetatalassemia majoriin, mutta se on yleensä varattu ihmisille, joilla on vakava sairaus, koska se voi aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita.

Toimenpide alkaa saamalla suuria määriä kemoterapiaa tai sädehoitoa tuhoamaan luuytimesi solut, jotka tuottavat epänormaaleja verisoluja. Kun nämä solut on tapettu, saat allogeenisen kantasolusiirron.

Allogeeninen siirto sisältää omien luuytimen kantasolujen korvaamisen luovuttajan kantasoluilla. Luovuttaja on yleensä geneettisesti läheinen henkilö, kuten sisarus tai vanhempi, mutta se voi olla myös joku, jota et tunne.

Luovuttajalla on oltava yhteensopiva ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyyppi. HLA ovat soluissasi olevia proteiineja, joita immuunijärjestelmäsi käyttää määrittääkseen, ovatko solut vieraita.

Vain noin yhdellä viidestä ihmisestä on perheenjäsen, joka on hyväksyttävä HLA-vastine.

Luuytimensiirron tehokkuus beetatalassemia majorin hoidossa

Thalassemia majorilla oli aiemmin erittäin huonot näkymät. 1920-luvulla periaatteessa kaikki ihmiset, joilla oli suuri talassemia, kuolivat 6 kuukauden sisällä komplikaatioihin, kuten:

  • sydämen vajaatoiminta
  • maksan vajaatoiminta
  • sukurauhasten vajaatoiminta (sukupuolihormonien tuotannon epäonnistuminen)
  • endokriininen toimintahäiriö (muiden hormonien tuotannon epäonnistuminen)

Tulokset ovat nykyään paljon parempia paremman hoidon ansiosta. Toistaiseksi allogeeninen luuytimensiirto on ainoa mahdollinen parannuskeino thalassemia majorille. Tulokset ovat yleensä parhaat, kun elinsiirto suoritetaan lapsuus sisaruksen luovuttajan kanssa.

Vuonna 2016 opiskella, tutkijat tarkastelivat tuloksia 1 493 ihmisellä, joilla oli suuri talassemia ja joille tehtiin luuydinsiirto. He havaitsivat yleisesti korkeat eloonjäämisluvut, erityisesti alle 14-vuotiailla ja kun luovuttaja oli sisarus.

  • 88 % ihmisistä selvisi vähintään 2 vuotta ja vähintään 81 %:lla ei ollut merkkejä talassemiasta 2 vuoteen
  • 91 % ihmisistä, jotka saivat sisarukselta elinsiirron, selvisi vähintään 2 vuotta ja 83 %:lla ei ollut talassemian merkkejä vähintään kahteen vuoteen
  • 90-96 % alle 14-vuotiaista selvisi vähintään 2 vuotta ja 83-93 %:lla ei ollut talassemian merkkejä vähintään kahteen vuoteen

Vuoden 2017 tutkimuskatsauksessa tutkijat raportoivat selvittämistään tutkimuksissa eloonjäämisluvuista 66 prosentista 99 prosenttiin, kun luovuttaja oli sisarus. Suurin heidän arvioima tutkimus, jossa oli 222 lasta, raportoi 82 prosentin eloonjäämisasteen.

Kun luovuttaja ei ollut sukua talassemiaa sairastavaan henkilöön, eloonjäämisluvut vaihtelivat 62 prosentista 100 prosenttiin. Suurimmassa tutkimuksessa, jossa oli 122 henkilöä, eloonjäämisaste oli 84 %.

Mahdolliset riskit beetatalassemia majorin hoidossa luuytimensiirrolla

Suuret annokset kemoterapiaa voivat vahingoittaa kehosi terveitä soluja ja aiheuttaa monia sivuvaikutuksia. Korkean riskin ihmisillä kuolleisuus on yhtä korkea kuin 35 % ja lähes 30 % ihmisistä hylkää uudet kantasolut.

Komplikaatioita voivat olla:

  • kilpirauhasen toimintahäiriö
  • diabetes
  • sydämen vajaatoiminta
  • hypogonadismi
  • viivästynyt murrosikä
  • hedelmättömyys
  • alentunut kasvukorkeus

Graft versus host -tauti on mahdollisesti vakava komplikaatio, jossa immuunijärjestelmäsi hyökkää uusiin soluihin. Se voi tapahtua muutaman kuukauden tai joskus 1-2 vuoden kuluttua. Oireet voivat vaihdella lievistä hengenvaarallisiin. Ne sisältävät:

  • kutiseva ihottuma
  • ripuli
  • kuiva suu
  • keltaisuus
  • nivelkipu
  • hengenahdistus
  • yleinen pahoinvointi
  • kuiva iho

Vuonna 2022 opiskella Turkista 8,3 %:lle ihmisistä, jotka saivat kantasolusiirron talassemia majorin vuoksi 25 hoitokeskuksessa vuosina 1988–2020, kehittyi krooninen käänteishyljintäsairaus.

Mitä tapahtuu beetatalassemia majorin luuytimen tai kantasolusiirron aikana

Sinut otetaan sairaalaan tai elinsiirtokeskukseen hoidon alkamispäivänä. Saat ensin suuria määriä kemoterapiaa tai sädehoitoa tuhotaksesi solut, jotka tuottavat epänormaaleja verisoluja. Saat todennäköisesti kemoterapiaa keskusjohdon kautta, joka on asetettu suureen laskimoon lähellä sydäntäsi.

Sinun on todennäköisesti pysyttävä sairaalassa tai hoitokeskuksessa, kun saat kemoterapiaa tai sädehoitoa. Tämä vaihe kestää yleensä noin 1-2 viikkoa. Saatat kehittää sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia ja hiustenlähtöä.

Kantasolusiirto aloitetaan yleensä 1 tai 2 päivää kemoterapian tai sädehoidon jälkeen. Kantasolut infusoidaan kivuttomasti keskilinjan kautta verenkiertoon. Saatat joutua viipymään hoitokeskuksessa useita viikkoja odottaessasi, että kantasolut tuottavat uusia verisoluja.

Useimmat ihmiset voivat poistua hoitokeskuksesta 1–3 kuukautta elinsiirron jälkeen, mutta saatat joutua odottamaan pidempään, jos saat infektion tai muita komplikaatioita.

Kuka on ehdokas menettelyyn?

Kantasolusiirto on yleensä varattu ihmisille, joilla on vaikea talassemia ja jotka eivät reagoi hyvin muihin hoitoihin. Kelpoisuus määritellään tapauskohtaisesti.

The kaksi keskeistä tekijää kelpoisuuden määrittävät HLA-identtisen perheen luovuttajan ikä ja saatavuus. The Euroopan hemoglobinopatioiden rekisteri todetaan, että elinsiirto tulisi tehdä alle 14-vuotiaille.

Ihannetapauksessa elinsiirto olisi suoritettava ennen:

  • maksan laajentuminen
  • maksafibroosi
  • raudan ylikuormitus

Ottaa mukaan

Allogeeninen luuytimensiirto on ainoa mahdollinen parannuskeino beetatalassemia majoriin. Siihen kuuluu suurten kemoterapia- tai säteilymäärien saaminen epänormaaleja verisoluja tuottavien solujen tuhoamiseksi. Luuydinsoluja infusoidaan sitten luovuttajan vereen korvaamaan epänormaalit solusi.

Allogeeniset luuydinsiirrot voivat olla erittäin tehokkaita talassemian hoidossa, mutta niihin liittyy vakavien komplikaatioiden riskiä. Tulokset ovat yleensä parhaita, kun ne suoritetaan varhaisessa elämässä.

Lue lisää