Multippeliskleroosin (MS) syyt ja riskitekijät

Multippeliskleroosin (MS) ymmärtäminen

Multippeliskleroosi (MS) on etenevä neurologinen sairaus, joka voi vaikuttaa keskushermostoon (CNS).

Joka kerta kun otat askeleen, räpäytät silmiäsi tai liikutat kättäsi, keskushermostosi toimii. Miljoonat aivojen hermosolut lähettävät signaaleja koko kehoon ohjatakseen toimintoja, kuten:

• liikettä
• tunne
• muisti
• kognitio
• puhetta

Hermosolut kommunikoivat lähettämällä sähköisiä signaaleja hermosäikeiden kautta. Myeliinivaippaksi kutsuttu kerros peittää ja suojaa hermosäikeitä. Tämä suoja varmistaa, että jokainen hermosignaali saavuttaa oikein aiotun kohteen.

MS-tautia sairastavilla ihmisillä immuunisolut hyökkäävät virheellisesti myeliinivaippaa vastaan ​​ja vahingoittavat sitä. Tämä vaurio johtaa hermosignaalien häiriintymiseen. Vaurioituneet hermosignaalit voivat aiheuttaa heikentäviä oireita, mukaan lukien:

• kävely- ja koordinaatioongelmia

• lihas heikkous
• väsymys
• näköongelmia

MS-tauti vaikuttaa jokaiseen eri tavalla. Sairauden vakavuus ja oireiden tyypit vaihtelevat henkilöstä toiseen. MS-tautia on erilaisia, ja vamman syyt, oireet ja eteneminen voivat vaihdella.

Itse MS-tautia ei tiedetä. Tutkijat uskovat kuitenkin, että neljä tekijää voivat lisätä henkilön riskiä sairastua tautiin. Nämä riskitekijät ovat:

• infektio
• genetiikka
• immuunijärjestelmä
• ympäristöön

Tässä artikkelissa keskustelemme jokaisesta näistä riskitekijöistä ja niitä tukevasta tutkimuksesta yksityiskohtaisemmin. Jatka lukemista saadaksesi lisätietoja.

Immuunijärjestelmä

MS-tautia pidetään immuunivälitteisenä sairautena. Tämäntyyppinen sairaus ilmenee, kun immuunijärjestelmä ei toimi ja hyökkää keskushermostoon.

MS-tautia kutsutaan usein myös autoimmuunisairaudeksi. Autoimmuunisairaudessa immuunijärjestelmä merkitsee virheellisesti terveen kudoksen komponentteja ikään kuin ne olisivat osa vierasta hyökkääjää, kuten bakteeria tai virusta. Tämä saa immuunijärjestelmän reagoimaan ja hyökkäämään tervettä kudosta vastaan.

Vaikka tutkijat tietävät, että MS vaikuttaa suoraan myeliinivaippaan, he eivät tiedä varmasti, mikä laukaisee immuunijärjestelmän hyökkäämään myeliiniä vastaan. Tästä syystä MS-tautia pidetään immuunivälitteisenä sairautena.

Mitkä immuunisolut ovat mukana?

Yhä useampi tutkimus on osoittanut, että kaksi immuunisolutyyppiä ovat tärkeitä MS-taudissa, B-solut ja T-solut. MS-taudissa nämä solut menevät keskushermostoon, jossa ne aiheuttavat tulehdusta ja vaurioita keskushermostokudoksille, kuten myeliinille.

MS-taudissa T-solut aktivoituvat tuntemattoman laukaisijan vaikutuksesta, jonka uskotaan olevan myeliiniproteiini. Tyyppi, joka tunnetaan nimellä myeliinin perusproteiini, on parhaiten tutkittu myeliiniproteiini.

Aktivoidut T-solut kulkevat verisuonten läpi ja pääsevät keskushermostoon. Kun näin tapahtuu, ne vapauttavat erilaisia ​​molekyylejä, jotka johtavat tulehdukseen ja kudosvaurioihin.

Yksi T-solutyyppi, jota kutsutaan sääteleviksi T-soluiksi, toimii normaalisti hidastaen tulehdusvastetta. Säätelevät T-solut eivät kuitenkaan toimi oikein MS-taudissa. Tämä mahdollistaa tulehduksen ja kudosvaurion jatkumisen.

B-solut ovat immuunisoluja, jotka tuottavat vasta-aineita. Ne voivat aktivoida T-solutyyppiä, jota kutsutaan auttaja-T-soluksi. MS-taudissa aktivoidut B-solut kulkevat myös keskushermostoon, jossa ne tuottavat vasta-aineita ja muita proteiineja, jotka voivat edistää keskushermoston vaurioita.

Tiedemiehet yrittävät edelleen selvittää, mikä saa nämä solut aktivoitumaan ja hyökkäämään. He etsivät myös menetelmiä taudin etenemisen hallitsemiseksi tai pysäyttämiseksi.

Genetiikka

Useiden geenien uskotaan vaikuttavan MS-tautiin. Mahdollisuutesi sairastua MS-tautiin on hieman suurempi, jos lähisukulaisella, kuten vanhemmalla tai sisaruksella, on sairaus.

Jos vanhemmallasi tai sisaruksellasi on MS-tauti, elinikäisen riskisi sairastua taudin arvioidaan olevan noin 3 prosenttia. Keskimääräinen mahdollisuus sairastua kenelle tahansa henkilölle on 0,1–0,3 prosenttia.

Monilla ihmisillä, joilla on MS-tauti, on myös MS-tautia sairastava sukulainen. Tämän havainnollistamiseksi vuoden 2014 kohorttitutkimuksessa seurattiin 150 ihmistä, joilla oli diagnosoitu MS-tauti, jotta selvitettiin, kehittyivätkö heidän omaisuutensa sairaus.

Tutkijat havaitsivat, että 49 henkilöä 150:stä (eli 32,7 prosenttia) ilmoitti vähintään yhdestä sukulaisesta, joka sairastaa MS-tautia 35 vuoden aikana. Kaikkiaan 86 sairastuneen sukulaisen ilmoitettiin.

Mikä rooli genetiikalla on MS-riskissä?

National Multiple Sclerosis Societyn (NMSS) mukaan noin 200 geenin roolia MS-riskissä on tutkittu. Monet näistä geeneistä ovat mukana immuunijärjestelmän tai immuunivasteiden säätelyssä.

On tärkeää huomata, että MS ei ole perinnöllinen sairaus, mikä tarkoittaa, että se ei siirry suoraan vanhemmalta lapselle.

Sen sijaan tutkimukset viittaavat siihen, että MS on polygeeninen tila. Tämä tarkoittaa, että henkilöllä, jolla on diagnosoitu MS-tauti, voi olla yhdistelmä geenejä – eikä vain yksi -, joka lisää hänen MS-riskiään.

Koska geenit ovat yhteisiä perheissä, on mahdollista periä monia geenimuunnelmia, jotka lisäävät riskiäsi sairastua MS-tautiin. Tämä koskee erityisesti ihmisiä, joiden lähisukulaisella on diagnosoitu MS-tauti.

Pelkkä tieto siitä, kuinka monta geenimuunnelmaa ihmisellä on, ei riitä ennustamaan, kehittyykö hän MS-tautiin. Tiedemiehet uskoa että geneettiset riskitekijät ovat vuorovaikutuksessa ympäristö- ja tartuntariskitekijöiden kanssa edistääkseen MS-taudissa havaittuja immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä.

Ympäristö

Ympäristötekijät ovat asioita, joita kohtaat ympäristössäsi. MS-tautiriskiin on yhdistetty useita ympäristöriskitekijöitä. Jotkut näistä sisältävät:

• alhainen D-vitamiini tai alhainen altistuminen auringolle
• ilmansaaste
• altistuminen orgaanisille liuottimille

Merestä 2019 arvostelu havaitsivat, että alhainen D-vitamiini tai alhainen altistuminen auringolle olivat kohtalaisia ​​ympäristön riskitekijöitä MS-taudille. Ilmansaasteiden ja orgaanisten liuottimien välisen yhteyden katsottiin olevan heikompi.

D-vitamiini

D-vitamiini edistää immuunijärjestelmän toimintaa. Auringolle altistuminen on tärkeä D-vitamiinin lähde, vaikka tätä ravintoainetta voidaan saada myös pienempiä määriä ruokavalion tai lisäravinteiden avulla.

Epidemiologit ovat havainneet lisääntynyttä MS-tapausten mallia päiväntasaajasta kauimpana sijaitsevissa maissa, mikä osoittaa, että D-vitamiinilla voi olla merkitystä. Päiväntasaajan lähellä asuvat ihmiset altistuvat enemmän auringonvalolle. Tämän seurauksena heidän elimistönsä tuottaa enemmän D-vitamiinia.

Mitä kauemmin ihosi on alttiina auringonvalolle, sitä enemmän kehosi tuottaa luonnollisesti vitamiinia. Koska MS-tautia pidetään immuunivälitteisenä sairautena, D-vitamiini ja altistuminen auringonvalolle voivat olla yhteydessä siihen.

Vuoden 2018 katsauksen mukaan havainnointitutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että riittävien D-vitamiinimäärien saaminen liittyy pienempään MS-riskiin. Arvioijat kuitenkin sanoivat, että lisätutkimusta tarvitaan tämän assosioinnin luonteen sekä muiden tekijöiden vaikutuksen määrittämiseksi.

Alhainen altistuminen auringonvalolle lapsuuden ja nuoruuden aikana lisää riskiä sairastua MS-tautiin aikuisiässä, per a 2019 arvostelu MS-tautiin liittyvien ympäristö- ja geneettisten riskien tutkiminen.

Ilmansaaste

Esimerkkejä ilmansaasteista ovat ajoneuvojen päästöt ja valmistusprosessien höyryt. Uskotaan, että ilmansaasteet voivat lisätä MS-taudin kaltaisten sairauksien riskiä edistämällä tulehdusta ja oksidatiivista stressiä kehossa.

Tutkimus ei kuitenkaan ole välttämättä tukenut ilmansaasteiden merkitystä MS-riskissä. Kaksi suuria kohorttitutkimuksiamolemmat vuodesta 2017, yhteyttä ei löytynyt ilmansaasteiden ja MS-riskin välillä.

Orgaaniset liuottimet

Orgaaniset liuottimet, kuten bentseeni ja tetrakloorieteeni, ovat kemikaaleja, joita käytetään monilla eri teollisuudenaloilla. Niitä voi esiintyä tuotteissa, kuten maaleissa, liimoissa ja lakoissa.

Näiden kemikaalien uskotaan edistävän tulehdusta ja mahdollisesti vuorovaikutuksessa muiden MS-taudin riskitekijöiden kanssa MS-taudin riskin lisäämiseksi. Vuonna 2018 tehdyssä väestötutkimuksessa, jossa oli mukana ihmisiä, joilla on MS-tauti tai ei, havaittiin, että altistuminen orgaanisille liuottimille lisäsi MS-riskiä.

Infektio

On myös todisteita siitä, että tietyt virusinfektiot voivat lisätä MS-taudin riskiä. Eräs infektiotyyppi, joka on saanut paljon tutkimushuomiota, on Epstein-Barr-virus (EBV). Muita ovat:

• ihmisen herpesvirus-6 (HHV-6), joka johtaa tiloihin, kuten roseolaan
• vesirokkoa aiheuttava varicella zoster -virus (VZV).
• sytomegalovirus (CMV)
• ihmisen endogeeniset retrovirukset (HERV)

Yllä mainitut virukset voivat kaikki aiheuttaa kroonisen infektion, joka kestää eliniän. Ne voivat myös ylittää veri-aivoesteen ja päästä keskushermostoon. MS-taudissa uskotaan, että nämä virukset voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, mikä johtaa toimintahäiriöihin, tulehduksen lisääntymiseen ja myeliinin hajoamiseen.

Eräs teoria ehdottaa, että bakteerit tai virukset, joilla on samankaltaisia ​​komponentteja kuin aivo- ja selkäydinsolut, käynnistävät kaksi immuunijärjestelmän toimintaa:

• immuunijärjestelmä tunnistaa virheellisesti normaalin myeliinin aivo- ja selkäydinsolujen ympärillä vieraaksi
• immuunijärjestelmä tuhoaa lopulta myeliinin aivo- ja selkäydinsolujen ympäriltä

Tämä reaktio tunnetaan molekyylimimikrinä.

Tutkijat ovat myös tunnistaneet proteiineja, jotka jäljittelevät myeliinin emäksistä proteiinia, jonka uskotaan olevan MS-taudin häiriintyneen immuunijärjestelmän kohteena. Nämä proteiinit ovat peräisin useista taudinaiheuttajista, mukaan lukien:

• EBV
• HHV-6
• ihmisen koronavirus 229E
• Chlamydia pneumoniae bakteerit

Epstein-Barr-virus (EBV) ja MS

EBV on virus, joka aiheuttaa tarttuvan mononukleoosin. Sen on arvioitu noin 95 prosenttia aikuisista maailmanlaajuisesti on saanut EBV:n. Kun sinulla on EBV, se on lepotilassa kehosi B-soluissa, missä se käyttää erilaisia ​​omia mekanismejaan piiloutuakseen immuunijärjestelmältä.

On olemassa monia teorioita siitä, kuinka EBV voi edistää MS-tautia. Toistaiseksi yhtäkään niistä ei ole todistettu tiukasti. Joitakin esimerkkejä ovat:

• aktiivinen EBV-infektio edistää keskushermoston tulehduksia ja vaurioita
• EBV-infektoituneet B-solut kerääntyvät keskushermostoon stimuloiden T-soluja ja tuottavat vasta-aineita, jotka hyökkäävät myeliiniä ja muita keskushermostokudoksia vastaan
• EBV-proteiinille spesifiset T-solut hyökkäävät samanlaisilta näyttäviä keskushermostoproteiineja vastaan ​​(molekyylimimikri)
• EBV-infektoituneet B-solut tuottavat molekyylejä, jotka liittyvät tulehdukseen
• B-solujen EBV-infektio johtaa reseptorin EBI2 yli-ilmentymiseen B-solun pinnalla ja EBI2:
  • edistää B- ja T-solujen migraatiota keskushermostoon
  • säätelee myeliinin kehitystä
  • osallistuu immuunijärjestelmän säätelyyn

On todennäköistä, että EBV-infektio on vuorovaikutuksessa muiden geneettisten ja ympäristöriskitekijöiden kanssa MS-tautiriskin lisäämiseksi. Tämän vuorovaikutuksen luonne on tuntematon.

Muut riskitekijät

Muut riskitekijät voivat myös lisätä mahdollisuuksiasi sairastua MS-tautiin. Nämä sisältävät:

• seksiä. NMSS:n mukaan naisilla on vähintään 2-3 kertaa todennäköisemmin kehittyä relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) kuin miehillä. Miehillä ja naisilla kehittyy primaarinen progressiivinen (PPMS) suunnilleen yhtä nopeasti.
• Ikä. RRMS vaikuttaa yleensä 20–50-vuotiaisiin ihmisiin. PPMS ilmaantuu yleensä noin 10 vuotta myöhemmin kuin uusiutuvat muodot.
• Tupakointi: Tupakoimattomiin verrattuna tupakoitsijoilla voi olla kaksi kertaa suurempi todennäköisyys saada MS-tauti ja heillä on todennäköisemmin diagnosoitu PPMS. Riski kasvaa, mitä enemmän henkilö tupakoi.
• Liikalihavuus: Jonkin verran tutkimusta on havainnut, että liikalihavuus lapsuudessa tai nuoruudessa lisää MS-riskiä.

NMSS:n mukaan MS-tauti sairastaa pohjoiseurooppalaista alkuperää olevia ihmisiä useammin, minkä on uskottu johtuvan heidän sijainnistaan ​​päiväntasaajaan nähden.

Vaikka MS-taudin tarkka syy on mysteeri, tutkijat ovat tunnistaneet neljä tärkeää MS-taudin riskitekijää.

Uskotaan, että nämä neljä tekijää ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa monimutkaisella tavalla ja lisäävät henkilön riskiä sairastua MS-tautiin. Tutkimustyötä tehdään parhaillaan näiden riskitekijöiden ja niiden vaikutusten MS-tautiriskiin kuvaamiseksi paremmin.

Tiedetään, että MS-tautia sairastavat elävät yhä täyteläisempää elämää. Tämä on seurausta hoitovaihtoehdoista ja yleisistä elämäntapojen ja terveysvalintojen parannuksista. Jatkuvalla tutkimuksella edistytään joka päivä, jotta löydettäisiin se, mikä voi pysäyttää MS-taudin etenemisen.