Miksi atorvastatiini aiheuttaa lihaskipuja, nivelkipua?

Atorvastatiini (muut kauppanimet: Lipitor, Atorvaliq, Caduet) on laajalti määrätty statiinilääkitys korkean kolesterolin hallitsemiseksi ja sydän- ja verisuonisairauksien estämiseksi. Estämällä entsyymi HMG-CoA-reduktaasia, atorvastatiinilääke alentaa tehokkaasti matalatiheyttä lipoproteiini (LDL) kolesterolitasoja veressä. Hyödyt huolimatta monilla ihmisillä on kuitenkin atorvastatiinin sivuvaikutuksia, ja lihaskipuja ja nivelkipuja ilmoitetaan yleisesti. Tässä artikkelissa opit miksi atorvastatiinilääke voi aiheuttaa lihaskipuja ja nivelkipua ja mitä voit tehdä, jos kohtaat nämä sivuvaikutukset.

Statiinilääkkeiden ja niiden ensisijaisen toiminnan ymmärtäminen

Ymmärtääksesi miksi lihaskipu ja nivelkipu tapahtuu, sinun on ensin ymmärrettävä, kuinka atorvastatiinilääke toimii. Statiinilääkkeet, kuten atorvastatiini lohko HMG-CoA-reduktaasi-maksan entsyymi, joka vastaa kolesterolin tuottamisesta. Vähentämällä kolesterolisynteesiä atorvastatiini vähentää kiertävää LDL -kolesterolia, mikä auttaa estämään valtimoiden plakin kertymisen. Tämä mekanismi on erittäin tehokas-toteamiset osoittavat, että atorvastatiinilääke voi vähentää LDL-kolesterolia 20-60%annoksesta riippuen (tyypillisesti 10-80 mg päivittäin). Tämä häiriö kolesterolin tuotantoon voi kuitenkin vaikuttaa kehon muihin biokemiallisiin polkuihin, mikä johtaa tahattomiin seurauksiin, kuten lihaskipu ja nivelkipu.

Lihaskipujen ja nivelkipujen esiintyvyys atorvastatiinilääkettä käydessä

Lihaskipu on yksi statiinilääkkeiden, mukaan lukien atorvastatiini, yleisimmin ilmoitetuista sivuvaikutuksista. Kliiniset tutkimukset ja reaalimaailman tiedot osoittavat, että 5-10% statiinilääkkeistä käyttävistä ihmisistä kokee myalgiaa, vaikkakin havainnollisissa tutkimuksissa ilmoitetaan jopa 20%. Nivelkipu, vaikkakin vähemmän yleistä, ilmoitetaan usein lihasten epämukavuuden rinnalla. Esimerkiksi The Journal of Clinical Lipidology -lehdessä julkaistussa vuonna 2019 julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että noin 7% atorvastatiinin lääkkeiden käyttäjistä ilmoitti arthralgiasta, usein yhdessä myalgian kanssa.

Mekanismit lihaskipujen takana

Tarkat syyt, miksi atorvastatiini aiheuttaa lihaskipuja, ei ymmärretä täysin, mutta tutkimuksen ja kliinisten havaintojen perusteella on ehdotettu useita mekanismeja.

Koentsyymi Q10 -tuotannon häiriö

Koentsyymi Q10 (Coq10) on elintärkeä molekyyli lihassolujen mitokondrioissa, joissa tuotetaan energiaa (ATP). Yksi johtava teoria sanoo, että HMG-CoA-reduktaasin esto ei vain vähennä kolesterolia, vaan myös vähennä Coq10-synteesiä, koska sekä kolesterolilla että Coq10: llä on sama metabolinen reitti (mevalonaattireiti). Matala COQ10 -tasot voivat heikentää mitokondriaalista toimintaa, mikä johtaa lihasten väsymykseen, lihasheikkouteen ja lihaskipuun. Lehtien lääketieteellisissä hypoteeseissa vuonna 2015 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että statiinilääkkeiden käyttäjillä oli 20–40% alhaisemmat COQ10-tasot lihaskudoksessa verrattuna muihin kuin käyttäjiin.

Muutettu lihaskalvon stabiilisuus

Kolesteroli on solukalvojen pääkomponentti, mukaan lukien solukalvot luuston lihaksessa. Alentamalla kolesterolitasoja, atorvastatiini voi destabiloida lihassolujen kalvoja, mikä tekee niistä alttiimpia vaurioille fyysisen toiminnan aikana. Tämä voi laukaista tulehduksen tai mikrolaitteen, mikä johtaa tuntemasi kipeisiin tai kouristumistunnuksiin.

Tulehdus ja immuunivaste

Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinilääkkeet voivat indusoida heikkolaatuista tulehdusta lihaskudoksessa. Tämä tulehdus voi tapahtua myrkyllisten metaboliittien kertymisen tai immuunivälitteisen vasteen vuoksi stressaantuneisiin lihassoluihin. Harvinaisissa tapauksissa tämä tulehdus voi kärjistyä myosiittiin tai jopa rabdomyolyysiin – harvinaiseen ja vakavaan tilaan, joka sisältää lihasten hajoamisen (esiintyy alle 0,1%: lla atorvastatiinin lääkkeen käyttäjiä).

Nivelkipujen takana olevat mekanismit

Atorvastatiinista johtuva nivelkipu on vähemmän tutkittu kuin lihaskipu, mutta on useita uskottavia selityksiä.

Lihasten toimintahäiriöiden toissijainen vaikutus

Nivelet luottavat ympäröiviin lihaksiin vakauden ja liikkeen vuoksi. Jos atorvastatiini aiheuttaa lihaksen heikkoutta tai lihasjäykkyyttä, se voi aiheuttaa ylimääräistä stressiä nivelille, mikä johtaa epämukavuuteen. Esimerkiksi, jos reiden lihakset heikentyvät, polvesivelet saattavat kompensoida, mikä johtaa kipuun ajan myötä.

Systeeminen tulehdus

Statiinilääkkeillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka hyödyttävät sydän- ja verisuonijärjestelmääsi, mutta paradoksaalisesti ne saattavat laukaista paikallisen tulehduksen joissakin kudoksissa, mukaan lukien nivelet. Statiinilääkkeet voivat muuttaa sytokiinitasoja (tulehduksellisia signalointimolekyylejä), mikä mahdollisesti edistää arthralgiaa alttiilla yksilöillä.

Jänteen ja nivelside

Jotkut ihmiset kokevat kipua, joka tuntuu niveliin liittyvältä, mutta johtuu nivelen lähellä olevista jänteistä tai nivelsiteistä. Statiinilääkkeet on liitetty tendinopatiaan (jännevaurio), mikä johtuu mahdollisesti vähentyneestä kollageenisynteesistä – mevalonaattireitin häiriöiden toinen vaikutus. Tämä kipu voi jäljitellä tai pahentaa nivelkipua.

Näiden sivuvaikutusten kokemuksen riskitekijät

Kaikki atorvastatiinilääkettä käyttävät eivät koe lihas- tai nivelkipuja. Tietyt tekijät lisäävät riskiä:

Ikä: Jos olet yli 65 -vuotias, riskisi nousee lihasmassan ja mitokondrioiden toiminnan luonnollisesta heikkenemisestä.
Lääkkeen annos: Suuremmat annokset (esim. 80 mg) aiheuttavat todennäköisemmin oireita kuin pienemmät annokset (esim. 10 mg).
Fyysinen aktiivisuus: Jos olet erittäin aktiivinen, lihakset saattavat olla alttiimpia Coq10: n ehtymiselle tai solukalvon stressille.
Lääkehupaukset: lääkkeet, kuten fibraatit (tuotemerkit: Tricor, Lopid, lipofeeni, Antara), tietyt antibiootit (esim. Erytromysiini; Tuotemerkit: erytrosiini, ery-tab, ilosoni, eryped) tai sienilääkkeet voivat lisätä verenkierroksia, vahvistaen sivuvaikutukset.
Genetiikka: SLCO1B1 -geenin variantit, jotka säätelevät statiinin imeytymistä soluihin, on liitetty suurempaan myalgian riskiin.

Vertaamalla atorvastatiinia muihin statiinilääkkeisiin

Aiheuttaako atorvastatiini enemmän lihaskipuja ja nivelkipuja kuin muut statiinilääkkeet? Vastaus ei ole selvä. Lipofiiliset statiinilääkkeet, kuten atorvastatiini ja simvastatiini, tunkeutuvat lihaskudokseen helpommin kuin hydrofiiliset statiinilääkkeet, kuten rosuvastatiini tai pravastatiini, lisäämällä myalgian riskiä. Vuoden 2018 metaanalyysissä lehden levyssä havaittiin, että atorvastatiinilla oli hiukan korkeampi myalgiaprosentti (9%) verrattuna rosuvastatiiniin (7%), vaikka erot eivät aina olleet tilastollisesti merkitseviä. Nivelkipuraportit ovat vähemmän yhdenmukaisia statiinilääkkeiden välillä, mikä viittaa siihen, että se voi olla yksilöllisempi kuin lääkekohtainen.

Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkehallinnon haittavaikutusjärjestelmän (FAERS) tiedot osoittavat, että vuosien 2004 ja 2020 aikana Atorvastatiinin lääkkeen osuus oli yli 15 000 raporttia lihakseen liittyvistä haittavaikutuksista, ja myalgia oli yleisin. Nivelkipujen raportit olivat vähemmän, mutta silti huomattavia.

Mitä sinun pitäisi tehdä, jos koet nämä sivuvaikutukset?

Jos sinulla on lihaskipuja tai nivelkipuja ottaessasi atorvastatiinilääkettä, tässä sinun pitäisi tehdä:

Ota yhteys lääkäriisi: Ilmoita sivuvaikutuksista nopeasti. Lääkäri voi tarkistaa CK -tasot tai säätää huumeiden annosta.
Harkitse COQ10-lisäravinteiden ottamista: Jotkut tutkimukset viittaavat 100-200 mg COQ10-täydentämistä päivittäin, mikä voi lievittää myalgiaa.
Vaihda statiinilääkkeet: Rosuvastatiinin kaltainen hydrofiilinen statiinilääke saattaa vähentää sivuvaikutuksia.
Seuraa harjoitusta: Vähennä liikunnan intensiteetti väliaikaisesti nähdäksesi, paranevatko sivuvaikutukset.
Juo tarpeeksi vettä: Juominen tarpeeksi vettä tukee lihaksen palautumista.

Atorvastatiinilääkkeen aiheuttama lihaskipu ja nivelkipu ratkaistaan toisinaan yksin, varsinkin jos oireet ovat lieviä. Joillekin henkilöille epämukavuus kuitenkin jatkuu ja vaatii interventiota. Jos kipu liittyy atorvastatiinilääkkeeseen, se paranee usein muutaman viikon kuluessa tämän lääkityksen lopettamisen jälkeen.

On tärkeää ottaa yhteyttä lääkäriisi ennen muutoksia lääkitykseesi. Lääkäri auttaa määrittämään parhaan toiminnan riippumatta siitä, onko se säätämällä lääkkeen annosta, vaihtamalla toiseen statiinilääkkeeseen tai vaihtoehtoisen hoidon harkitsemiseen.