HIV -hoitojen kehitys

Miten HIV-lääkkeet toimivat

Nykyään HIV: n pääasiallinen hoito on antiretroviraaliset lääkkeet. Nämä lääkkeet tukahduttavat viruksen ja hidastavat sen etenemistä kehossa. Vaikka ne eivät poista HIV:tä kehosta, ne voivat tukahduttaa sen monissa tapauksissa havaitsemattomille tasoille.

Jos antiretroviraalinen lääke on onnistunut, se voi lisätä monia terveitä, tuottavia vuosia ihmisen elämään ja vähentää tarttumisriskiä muille.

Antiretroviraalisten lääkkeiden tyypit

Hoidot, joita yleensä määrätään ihmisille, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon, voidaan jakaa viiteen luokkaan:

• nukleosidi/nukleotidi -käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI)
• integraasijuosteen siirron estäjät (INSTI:t)
• proteaasin estäjät (PI)
• ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI:t)
• sisäänpääsyn estäjät

Kaikki alla luetellut lääkkeet ovat Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiä HIV:n hoitoon.

Nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t)

NRTI:t estävät HIV:tä sisältäviä soluja tekemästä kopioita itsestään keskeyttämällä viruksen DNA-ketjun rekonstruktion, kun se käyttää käänteiskopioijaentsyymiä. NRTI:t sisältävät:

• abakaviiri (saatavana erillisenä lääkkeenä Ziagen tai osana kolmea erilaista yhdistelmälääkettä)

• lamivudiini (saatavana erillisenä lääkkeenä Epivir tai osana yhdeksää erilaista yhdistelmälääkettä)

• emtrisitabiini (saatavana erillisenä Emtriva-lääkkeenä tai osana yhdeksää eri yhdistelmälääkettä)
• tsidovudiini (saatavana itsenäisenä lääkkeenä Retrovir tai osana kahta eri yhdistelmälääkettä)

• tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (saatavana itsenäisenä lääkkeenä Viread tai osana yhdeksää eri yhdistelmälääkettä)

• tenofoviirialafenamidifumaraatti (saatavana itsenäisenä lääkkeenä Vemlidy tai osana viittä erilaista yhdistelmälääkettä)

Zidovudiini tunnetaan myös nimellä atsidotymidiini tai AZT, ja se oli ensimmäinen FDA:n hyväksymä lääke HIV:n hoitoon. Nykyään sitä käytetään todennäköisemmin altistumisen jälkeisenä ennaltaehkäisynä (PEP) vastasyntyneille, joilla on HIV-positiivisia äitejä, kuin hoitona HIV-positiivisille aikuisille.

Tenofoviirialafenamidifumaraattia käytetään useissa HIV:n yhdistelmäpillereissä. Itsenäisenä lääkkeenä se on saanut vain alustavan hyväksynnän HIV:n hoitoon. Itsenäinen lääke on FDA:n hyväksymä kroonisen hepatiitti B -infektion hoitoon. Muita NRTI-lääkkeitä (emtrisitabiini, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti) voidaan myös käyttää hepatiitti B:n hoitoon.

NRTI-yhdistelmälääkkeitä ovat:

• abakaviiri, lamivudiini ja tsidovudiini (Trizivir)
• abakaviiri ja lamivudiini (Epzicom)
• lamivudiini ja tsidovudiini (Combivir)
• lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Cimduo, Temixys)
• emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Truvada)
• emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti (Descovy)

Sen lisäksi, että Descovya ja Truvadaa käytetään HIV:n hoitoon, niitä voidaan käyttää myös osana altistumista edeltävää estolääkitystä (PrEP).

Vuodesta 2019 lähtien Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä suosittelee PrEP-hoitoa kaikille ihmisille, joilla ei ole HIV ja joilla on lisääntynyt riski saada HIV.

Integraasijuosteen siirron estäjät (INSTI:t)

INSTI:t estävät integraasin, entsyymin, jota HIV käyttää HIV-DNA:n sijoittamiseen ihmisen DNA:han CD4 T-solujen sisällä. INSTI:t kuuluvat lääkeryhmään, joka tunnetaan nimellä integraasi-inhibiittori.

INSTI-lääkkeet ovat vakiintuneita lääkkeitä. Muita integraasi-inhibiittoreiden luokkia, kuten integraasin sitomisen estäjiä (INBI:t), pidetään kokeellisina lääkkeinä. INBI:t eivät ole saaneet FDA:n hyväksyntää.

INSTI:t sisältävät:

• raltegraviiri (Isentress, Isentress HD)
• dolutegraviiri (saatavana itsenäisenä lääkkeenä Tivicay tai osana kolmea erilaista yhdistelmälääkettä)
• biktegraviiri (yhdistelmänä emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidifumaraatin kanssa Biktarvy-lääkkeessä)
• elvitegraviiri (yhdistettynä kobisistaatin, emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidifumaraatin kanssa lääkkeessä Genvoya tai kobisistaatin, emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa lääkkeessä Stribild)

Proteaasin estäjät (PI:t)

PI:t estävät proteaasin, entsyymin, jota HIV tarvitsee osana elinkaartaan. PI: t sisältävät:

• atatsanaviiri (saatavana erillisenä lääkkeenä Reyataz tai yhdistettynä kobisistaatin kanssa lääkkeessä Evotaz)
• darunaviiri (saatavana itsenäisenä lääkkeenä Prezista tai osana kahta erilaista yhdistelmälääkettä)
• fosamprenaviiri (Lexiva)
• indinaviiri (Crixivan)
• lopinaviiri (saatavana vain yhdistettynä ritonaviirin kanssa Kaletra-lääkkeessä)
• nelfinaviiri (Viracept)
• ritonaviiri (saatavana itsenäisenä lääkkeenä Norvir tai yhdistettynä lopinaviiriin lääkkeessä Kaletra)
• sakinaviiri (Invirase)
• tipranaviiri (Aptivus)

Ritonaviiria (Norvir) käytetään usein tehostelääkkeenä muille antiretroviraalisille lääkkeille.

Sivuvaikutustensa vuoksi indinaviiria, nelfinaviiria ja sakinaviiria käytetään harvoin.

Ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI:t)

Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI:t) estävät HIV:tä tekemästä kopioita itsestään sitoutumalla käänteiskopioijaentsyymiin ja pysäyttämällä sen. NNRTI-lääkkeitä ovat:

• efavirentsi (saatavana itsenäisenä lääkkeenä Sustiva tai osana kolmea eri yhdistelmälääkettä)
• rilpiviriini (saatavana itsenäisenä lääkkeenä Edurant tai osana kolmea erilaista yhdistelmälääkettä)
• etraviriini (älykkyys)
• doraviriini (saatavana erillisenä lääkkeenä Pifeltrona tai yhdistettynä lamivudiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa Delstrigo-lääkkeessä)
• nevirapiini (Viramune, Viramune XR)

Sisäänpääsyn estäjät

Entry-inhibiittorit ovat lääkeluokka, joka estää HIV:n pääsyn CD4 T-soluihin. Näitä estäjiä ovat:

• enfuvirtidi (Fuzeon), joka kuuluu fuusioestäjinä tunnettuun lääkeluokkaan
• maravirokki (Selzentry), joka kuuluu lääkeluokkaan, joka tunnetaan nimellä kemokiinikoreseptoriantagonistit (CCR5-antagonistit)
• ibalitsumabi-uiyk (Trogarzo), joka kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan kiinnittymisen jälkeisinä estäjinä

Pääsyn estäjiä käytetään harvoin ensilinjan hoitona.

Antiretroviraalinen hoito

HIV voi muuntua ja tulla vastustuskykyiseksi yhdelle lääkkeelle. Siksi useimmat terveydenhuollon ammattilaiset määräävät nykyään useita HIV -lääkkeitä yhdessä.

Kahden tai useamman antiretroviraalisen lääkkeen yhdistelmää kutsutaan antiretroviraaliseksi hoidoksi. Se on tyypillinen alkuhoito, joka määrätään tänään HIV -potilaille.

Tämä tehokas hoito otettiin käyttöön ensimmäisen kerran vuonna 1995. Antiretroviraalisen hoidon ansiosta AIDSiin liittyvät kuolemat vähenivät Yhdysvalloissa 47 prosentilla vuosina 1996-1997.

Yleisimpiä hoito -ohjelmia ovat nykyään kaksi NRTI: tä ja joko INSTI, NNRTI tai kobisistaatilla (Tybost) tehostettu PI. On olemassa uutta tietoa, joka tukee vain kahden lääkkeen käyttöä, kuten INSTI:n ja NRTI:n tai INSTI:n ja NNRTI:n käyttöä.

Lääkkeiden edistyminen helpottaa myös lääkkeiden noudattamista. Nämä edistysaskeleet ovat vähentäneet ihmisten ottavien pillereiden määrää. Ne ovat vähentäneet sivuvaikutuksia monilla antiretroviraalisia lääkkeitä käyttävillä ihmisillä. Lopuksi edistysaskeleet ovat parantaneet lääkkeiden välisiä yhteisvaikutusprofiileja.

Yhdistelmäpillerit

Yksi keskeinen edistysaskel, joka helpottaa antiretroviraalista hoitoa saavien ihmisten hoitoon sitoutumista, on yhdistelmäpillereiden kehittäminen. Nämä lääkkeet ovat nyt yleisimmin määrättyjä lääkkeitä HIV -potilaille, joita ei ole aiemmin hoidettu.

Yhdistelmäpillerit sisältävät useita lääkkeitä yhdessä pillerissä. Tällä hetkellä on 11 yhdistelmäpilleriä, jotka sisältävät kaksi antiretroviraalista lääkettä. On olemassa 12 yhdistelmäpilleriä, jotka sisältävät vähintään kolme antiretroviraalista lääkettä:

• Atripla (efavirentsi, emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

• Biktarvy (biktegraviiri, emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)

• Cimduo (lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

• Combivir (lamivudiini ja tsidovudiini)

• Complera (emtrisitabiini, rilpiviriini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

• Delstrigo (doraviriini, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

• Descovy (emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)

• Dovato (dolutegraviiri ja lamivudiini)

• Epzicom (abakaviiri ja lamivudiini)

• Evotaz (atatsanaviiri ja kobisistaatti)

• Genvoya (elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)

• Juluca (dolutegraviiri ja rilpiviriini)

• Kaletra (lopinaviiri ja ritonaviiri)

• Odefsey (emtrisitabiini, rilpiviriini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)

• Prezcobix (darunaviiri ja kobisistaatti)

• Stribild (elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

• Symfi (efavirentsi, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

• Symfi Lo (efavirentsi, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

• Symtuza (darunaviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)

• Temixys (lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

• Triumeq (abakaviiri, dolutegraviiri ja lamivudiini)

• Trizivir (abakaviiri, lamivudiini ja tsidovudiini)

• Truvada (emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

FDA:n vuonna 2006 hyväksymä Atripla oli ensimmäinen tehokas yhdistelmätabletti, joka sisälsi kolme antiretroviraalista lääkettä. Sitä käytetään kuitenkin nykyään harvemmin sivuvaikutusten, kuten unihäiriöiden ja mielialan muutosten, vuoksi.

INSTI-pohjaisia ​​yhdistelmätabletteja suositellaan nyt useimmille HIV-potilaille. Tämä johtuu siitä, että ne ovat tehokkaita ja aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia kuin muut hoito-ohjelmat. Esimerkkejä ovat Biktarvy, Triumeq ja Genvoya.

Hoitosuunnitelmaan, joka sisältää yhdistelmätabletin, joka koostuu kolmesta antiretroviraalisesta lääkkeestä, voidaan myös viitata yhden tabletin hoito-ohjelmaan (STR).

STR on perinteisesti viitannut hoitoon kolmella antiretroviraalisella lääkkeellä. Jotkut uudemmat kahden lääkkeen yhdistelmät (kuten Juluca ja Dovato) sisältävät kuitenkin lääkkeitä kahdesta eri luokasta, ja ne ovat FDA:n hyväksymiä täydellisiksi HIV-hoito-ohjelmiksi. Tämän seurauksena niitä pidetään myös STR:inä.

Vaikka yhdistelmäpillerit ovat lupaava edistysaskel, ne eivät välttämättä sovi kaikille HIV-potilaille. Keskustele näistä vaihtoehdoista terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.

Huumeet horisontissa

Joka vuosi uudet hoitomuodot saavat yhä enemmän tilaa HIV: n hoidossa ja mahdollisesti parantamisessa.

Esimerkiksi tutkijat tutkivat antiretroviraalisten lääkkeiden nanosuspensiot sekä HIV: n hoitoon että ehkäisyyn. Nämä lääkkeet otettaisiin 4-8 viikon välein. Ne voisivat parantaa hoitoon sitoutumista vähentämällä ihmisten ottavien pillereiden määrää.

Leronlimab, viikoittainen injektio ihmisille, jotka ovat tulleet vastustuskykyisiksi HIV-hoidolle, on menestynyt kliinisissä tutkimuksissa. Se on myös saanut a “Fast Track” -nimitys FDA:lta, mikä nopeuttaa lääkekehitysprosessia.

Kuukausittainen injektio, jossa rilpiviriiniä yhdistetään INSTI:n, kabotegraviirin, on tarkoitus tulla saataville HIV-1-infektion hoitoon vuoden 2020 alussa. HIV-1 on yleisin HIV-viruksen tyyppi.

Myös mahdollisen HIV-rokotteen parissa on meneillään.

Saat lisätietoja tällä hetkellä saatavilla olevista (ja mahdollisesti tulevista) HIV-lääkkeistä keskustelemalla terveydenhuollon ammattilaisen tai apteekkihenkilökunnan kanssa.

Kliiniset tutkimukset, joita käytetään lääkkeiden testaamiseen kehityksessä, voivat myös olla kiinnostavia. Etsi täältä paikallista kliinistä tutkimusta, joka voi sopia hyvin.