Keuhkosyövän biomarkkerit: Mitä tietää

Biomarkkerien tyypit

Keuhkosyövän biomarkkereita on kahta päätyyppiä:

• geenimuutokset (mutaatiot) tai uudelleenjärjestelyt, jotka edistävät syöpäsolujen kasvua
• immuunijärjestelmän biomarkkereita, jotka ennustavat, kuinka hyvin syöpäsi reagoi immuunihoitoon

Geenimutaatioiden biomarkkereita ovat:

• EGFR. Se johtaa proteiinin tuotantoon, joka saa syöpäsolut kasvamaan liikaa. 10–15 prosenttia keuhkosyövistä antaa EGFR-positiivisen tuloksen.
• ALK. Se voi fuusioitua toiseen geeniin tai siirtyä normaalista asennostaan. Noin 4 prosenttia keuhkosyövistä on ALK-positiivisia.
• BRAF V600E. Tämä mutaatio johtaa epänormaalin proteiinin, jota kutsutaan myös BRAF:ksi, tuotantoon, joka saa syöpäsolut kasvamaan liikaa. Noin 4 prosenttia NSCLC-soluista on BRAF-mutaatioita.
• TAVANNUT. Tämä geeni koodaa MET-proteiinia, joka lähettää kasvusignaaleja syöpään. Virhe nimeltä eksonin 14 ohittaminen estää MET-proteiinin hajoamisen, mikä johtaa siihen, että sitä lisääntyy kehossasi. Noin 5 prosentilla keuhkosyöpää sairastavista ihmisistä MET 14 on ohitettu.
• PIK3. Se vaikuttaa proteiiniin, joka on tärkeä keuhkosyöpäsolujen kasvulle ja selviytymiselle. PIK3-mutaatiot vaikuttavat jopa 4 prosenttia ihmisistä, joilla on NSCLC.
• HER2. Tämä geenimutaatio lähettää signaaleja syövän kasvun edistämiseksi. Samat geenimutaatiot ovat mukana rinta- ja munasarjasyövissä. Noin 3 prosentilla keuhkosyövistä on HER2-positiivinen.
• ROS1. Tämä geeni voi olla väärässä paikassa tai fuusioitunut osaan toista geeniä. ROS1 on mutatoitunut 1-2 prosentilla keuhkosyöpää sairastavista ihmisistä.
• RET. Se voi olla väärässä paikassa tai fuusioitunut toiseen geeniin. Noin 1-2 prosentilla keuhkosyöpää sairastavista ihmisistä on RET-geenimuutos.
• NTRK. Se voi fuusioitua toiseen geeniin, mikä johtaa hallitsemattomaan solukasvuun. Alle 1 prosentilla keuhkosyövistä on tämä geenimuutos.

Keuhkosyövän immuunijärjestelmän markkereita ovat:

• PD-1 ja PD-L1. Näitä proteiineja löytyy terveiden solujen pinnasta ja suurempia määriä joistakin syöpäsoluista. Ne toimivat ”jarruna” estämään immuunijärjestelmää hyökkäämästä syöpää vastaan.
• CTLA-4. Tämä proteiini estää myös immuunivasteen syöpää vastaan.

Testaus

Biomarkkeritestaus, jota kutsutaan myös molekyyli- ja geneettiseksi testaukseksi, antaa lääkärillesi lisätietoja kasvaimestasi. Näitä testejä suositellaan kaikille, jotka saavat NSCLC-diagnoosin.

Lääkärisi ottaa pienen palan kudosta tai verta testausta varten. Näyte menee laboratorioon tai testausyritykseen tarkistamaan DNA-mutaatiot ja tiettyjen proteiinien tasot.

On olemassa muutamia tapoja havaita keuhkosyövän biomarkkereita:

• Kattava seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) ajaa kudoksen osan koneen läpi etsiäkseen useita biomarkkereita samanaikaisesti.
• FISH-analyysi käyttää erityistä fluoresoivaa väriainetta syöpägeenien löytämiseen.
• Immunohistokemia käyttää proteiineja, joita kutsutaan vasta-aineiksi markkerien paikallistamiseksi kudosnäytteestä.
• Nestebiopsia etsii syövän DNA:ta verinäytteestäsi.
• PD-L1 testaus mittaa niiden solujen prosenttiosuuden kasvaimessa, jotka ilmentävät PD-L1-proteiinia.

Testin tulokset: Mitä ne tarkoittavat?

Biomarkkeritestit löytävät kasvaimellesi spesifisiä DNA-muutoksia ja proteiineja. Lääkäri saa raportin, joka osoittaa, mitkä biomarkkerit ovat syövässäsi tai veressäsi.

Biomarkkerit voivat auttaa osoittamaan lääkärillesi kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa, joka todennäköisimmin tehoaa syöpääsi vastaan. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt hoitoja monille biomarkkereille, mukaan lukien:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Meneillään olevat opinnot

Biomarkkeritutkimus lähti liikkeelle 2000-luvun alussa, kun ensimmäiset EGFR-positiiviseen keuhkosyöpään kohdistetut lääkkeet hyväksyttiin. Sittemmin tutkijat ovat löytäneet yli 20 erilaista kuljettajamutaatiota, jotka vaikuttavat keuhkosyövän kehittymiseen.

Kahdeksalla kuljettajalla on hyväksyttyjä lääkkeitä hoitamaan heitä, mutta nämä lääkkeet eivät toimi ihmisillä, joilla ei ole geenimuutoksia.

Lisää biomarkkereita etsitään, mikä toivottavasti johtaa uusiin kohdennettuihin keuhkosyövän hoitoihin.

FDA:n hyväksymät biomarkkerit keuhkojen adenokarsinoomaan

FDA on hyväksynyt yli 20 kohdennettua hoitoa ihmisille, joilla on tiettyjä keuhkosyövän biomarkkereita.

EGFR-positiivisia keuhkosyöpiä hoidetaan lääkeryhmällä, jota kutsutaan tyrosiinikinaasiestäjiksi (TKI):

• afatinibi (gilotrif)
• dakomitinibi (vizimpro)
• erlotinibi (Tarceva)
• gefitinibi (Iressa)
• osimertinibi (Tagrisso)

ALK-positiivisia keuhkosyöpiä hoidetaan ALK-estäjillä:

• alektinibi (Alecensa)
• brigatinibi (Alunbrig)
• seritinibi (Zykadia)
• krisotinibi (Xalkori)
• lorlatinibi (Lorbrena)

BRAF-positiivisen keuhkosyövän hoitoon kuuluu kahden lääkkeen yhdistelmä:

• dabrafenibi (tafinlar)
• trametinibi (mekinisti)

MET-eksonilla 14, joka ohittaa keuhkosyövän, on vain yksi hyväksytty hoito:

• kapmatinibi (Tabrecta)

ROS1-positiivisia keuhkosyöpiä hoidetaan näillä lääkkeillä:

• krisotinibi (Xalkori)
• entrektinibi (Rozlytrek)

RET-uudelleenjärjestelyjä hoidetaan lääkkeillä, joita kutsutaan RET-estäjiksi:

• pralsetinibi (Gavreto)
• selperkatinibi (Retevmo)

NTRK-geenifuusioilla on kaksi hyväksyttyä kohdennettua hoitoa:

• entrektinibi (Rozlytrek)
• larotrektinibi (Vitrakvi)

NSCLC:n immunoterapialääkkeet estävät PD-1- tai PD-L1-proteiinit:

• PD-1-estäjiä ovat nivolumabi (Opdivo) ja pembrolitsumabi (Keytruda).
• PD-L1-estäjiä ovat atetsolitsumabi (Tecentriq) ja durvalumabi (Imfinzi).

Biomarkkerit ovat parantaneet keuhkosyövän diagnosointia ja hoitoa. Nämä geenimuutokset ovat johtaneet uusiin ja tarkempiin hoitoihin. Jos sinulla on keuhkosyöpädiagnoosi, kysy lääkäriltäsi, pitäisikö sinun tehdä biomarkkeri- tai molekyylitesti.

Jos et saa positiivista testiä biomarkkerille, jolla on vastaava hoito, ota selvää, voitko ilmoittautua Kliininen tutkimus.

Nämä tutkimukset testaavat monia muita mahdollisia keuhkosyövän hoitoja. Saatat olla oikeutettu kokeilemaan lääkettä, jota ei ole vielä hyväksytty.