Uuden hoidon odotetaan hyväksyttävän metastasoituneelle mahasyövälle

Tsolbetuksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään kohdennettuna syövän hoidon muotona. Se kohdistuu CLDN18.2-nimellä tunnettuun proteiinityyppiin, joka löytyy syöpäsyövän mahasoluista.

Tsolbetuksimabi on ensimmäinen lääke laatuaan. Jos se hyväksytään, se on ensilinjan hoitovaihtoehto ihmisille, joilla on HER2-negatiivinen mahasyöpä, pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen mahasyöpä, metastaattinen mahasyöpä ja mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitossyöpä, joilla on CLDN18.2-positiivisia kasvaimia.

Kun mahalaukun kasvaimia kehittyy, CLDN18.2-proteiini saattaa näkyä paljastuneempana syöpäsolun pinnalla. Tämä altistuminen voi tehdä siitä hyödyllisen kohteen tsolbetuksimabin kaltaisille lääkkeille.

Kun tsolbetuksimabi sitoutuu tähän proteiiniin, se aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Tsolbetuksimabi osoitti lupaavia tuloksia kahdessa vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa.

Vuonna GLOW-kokeilutsolbetuksimabia testattiin yhdessä kemoterapialääkkeen CAPOXin kanssa. Tutkimuksen tulokset osoittivat tsolbetuksimabin ja CAPOXin yhdistelmän vähentänyt riskiä 31 % ja kuoleman riski 25 %.

Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen oli 8,21 kuukautta ihmisillä, jotka saivat tätä yhdistelmää verrattuna 6,8 kuukauteen lumelääkettä ja vain CAPOXia saaneiden joukossa.

Tsolbetuksimabin ja CAPOXin todettiin myös pidentävän merkittävästi potilaiden kokonaiseloonjäämistä, mikä vähentää kuolemanriskiä 22,9 %.

Vuonna SPOTLIGHT-kokeilutsolbetuksimabi testattiin yhdistelmäkemoterapia-ohjelmalla mFOLFOX6. Tämä yhdistelmähoito vähensi etenemisen tai kuoleman riskiä 24,9 %.

Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen oli 10,61 kuukautta tällä yhdistelmällä verrattuna 8,67 kuukauteen niillä, jotka saivat vain lumelääkettä plus mFOLFOX6.

Tsolbetuksimabi voi auttaa joitain mahasyöpää sairastavia ihmisiä. Tunnetaan myös nimellä mahasyöpä, se on viidenneksi yleisin diagnosoitu syöpä maailmanlaajuisesti.

Yhdysvalloissa suunnilleen 26 500 ihmisillä diagnosoidaan mahasyöpä vuonna 2023 ja 11,130 ihmiset kuolevat siihen.

Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinoomien, syövän, jossa ruokatorvi kohtaa mahalaukun, esiintyvyys on lisääntynyt muutaman viime vuosikymmenen aikana.

Mahasyövän varhaisvaiheissa ei usein esiinny oireita, joten mahasyövän tai ruokatorven liitossyöpien diagnosointiin mennessä ne ovat usein saavuttaneet pitkälle edenneet tai metastaattiset vaiheet.

Tutkimus viittaa siihen, että näillä syöpien muodoilla on suurimpia tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita.

Mahasyövän 5 vuoden yleinen eloonjäämisaste on 35,7 %.

Vain mahalaukussa esiintyvän syövän eli paikallisen mahasyövän 5 vuoden eloonjäämisaste on 74,7 %.

Alueellisessa mahasyövässä, jossa syöpä leviää läheisiin elimiin tai imusolmukkeisiin, viiden vuoden eloonjäämisaste on 34,6 %.

Kun mahasyöpä on metastaattinen ja levinnyt mahalaukusta kaukaisiin elimiin ja kehon alueisiin, viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 6,6 %.

Tsolbetuksimabi voi auttaa ihmisiä, joilla on:

• pitkälle edennyt mahasyöpä, jota ei voida leikata
• metastaattinen mahasyöpä
• HER2-negatiivinen mahasyöpä
• mahasyöpä tai gastroesofageaalinen liitossyöpä CLDN18.2-positiivisilla kasvaimilla

Tsolbetuksimabi voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Sekä GLOW- että SPOTLIGHT-tutkimukset osoittivat, että yleisimmät sivuvaikutukset olivat pahoinvointi, oksentelu ja ruokahalun väheneminen.

GLOW-kokeessa 68,5 % tsolbetuksimabilla ja CAPOX:lla hoidetuista koki pahoinvointia verrattuna 50,2 %:iin niistä, jotka saivat lumelääkettä ja CAPOXia.

Lisäksi, 66,1 % koki oksentelua, verrattuna 30,9 prosenttiin lumeryhmässä, kun taas 41,3 % koki ruokahalun laskua verrattuna 33,7 prosenttiin lumeryhmässä.

SPOTLIGHT-tutkimukset osoittivat samanlaisia ​​tuloksia zolbetuksimabilla ja mFOLFOX6:lla. Tässä tietojoukossa 82,4 % Tällä yhdistelmällä hoidetuista ihmisistä koki pahoinvointia verrattuna 60,8 %:iin lumelääkettä ja mFOLFOX6-ryhmässä.

Lisäksi 67,4 % koki oksentelua verrattuna 35,6 prosenttiin lumeryhmässä, ja 47 % koki ruokahalun laskua verrattuna 33,5 prosenttiin lumeryhmässä.

Tutkijat huomauttavat, että tutkimuksissa koettu pahoinvointi oli hyvin hallinnassa antiemeettien, infuusionopeuden säätämisen ja annosten keskeytysten avulla.

Koska tämä, oikeudenkäynti päätti että tsolbetuksimabin ja kemoterapian hyöty verrattuna riskeihin oli sen arvoista lääkkeen merkittävän eloonjäämishyödyn ja turvallisuusprofiilin vuoksi.

Heinäkuussa 2023 tsolbetuksimabin takana oleva lääkeyhtiö Astellas ilmoitti, että FDA oli myöntänyt tsolbetuksimabin prioriteettitarkistuksen.

Ensisijainen arviointi tarkoittaa, että FDA pyrkii tekemään päätöksen lääkkeestä 6 kuukauden kuluessa. Normaalissa tarkistusprosessissa tämä voi kestää jopa 10 kuukautta.

Lääkkeet voidaan arvioida ensisijaisesti, jos ne parantaisivat merkittävästi hoitojen turvallisuutta tai tehokkuutta, diagnoosia tai vakavien sairauksien ehkäisyä.

FDA odottaa tekevänsä päätöksen tsolbetuksimabista 12. tammikuuta 2024 mennessä.

Jos tsolbetuksimabi hyväksytään, se on ensimmäinen laatuaan tiettyjen mahasyöpien ensilinjan hoitoon.

Ihmiset, joilla on pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen mahasyöpä, metastaattinen mahasyöpä, HER2-negatiivinen mahasyöpä ja mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitossyöpä, joilla on CLDN18.2-positiivisia kasvaimia, voivat hyötyä uudesta lääkkeestä.

Kokeissa lääke osoitti merkittäviä parannuksia eloonjäämisasteessa.

FDA:n odotetaan tekevän päätöksen tsolbetuksimabista tammikuussa 2024.