Yleiskatsaus
Mikä on myelofibroosi?
Myelofibroosi on harvinainen verisyöpä, jossa luuydin (pehmeä, sienimäinen kudos useimpien luiden sisällä) korvataan kuituisella arpikudoksella. Sitä pidetään eräänä kroonisen leukemian muotona. Kun myelofibroosi ilmenee itsestään, sitä kutsutaan primaariseksi myelofibroosiksi. Jos se ilmenee erillisen sairauden seurauksena, se tunnetaan sekundaarisena myelofibroosina (esim. arpikudos luuytimessä autoimmuunisairauden komplikaationa).
Luuytimessä on epäkypsiä verta muodostavia soluja, jotka voivat kehittyä kolmentyyppisiksi erikoistuneiksi verisoluiksi: punasoluiksi, valkosoluiksi tai verihiutaleiksi. Kun yksittäisen solun DNA:ssa tapahtuu muutos (mutaatio), mutaatio siirtyy uusiin soluihin, kun viallinen solu jakautuu.
Ajan myötä epänormaaleja soluja muodostuu yhä enemmän. Ne voivat myös saada lisämutaatioita, jotka tekevät syöpäsoluista aggressiivisempia ajan myötä. Ne voivat lopulta korvata normaalit solut luuytimessä. Luuydin alkaa menettää kykynsä tuottaa normaaleja verisoluja. Epänormaalit verta muodostavat solut voivat kasvaa myös luuytimen ulkopuolella maksassa, keuhkoissa, imusolmukkeissa ja muissa elimissä.
Mitkä ovat myelofibroosin ominaisuudet?
Yksi myelofibroosin ominaisuus on jättimäisten solujen, joita kutsutaan megakaryosyyteiksi, ylituotanto. Megakaryosyytit vapauttavat normaalisti pieniä fragmentteja, joita kutsutaan verihiutaleiksi. Verihiutaleilla on tärkeä rooli verihyytymien muodostumisessa vammakohdassa.
Kun myelofibroosi esiintyy, luuydin tuottaa liikaa megakaryosyyttejä, ja siihen liittyy sytokiinien proteiinien vapautumista. Sytokiinit ovat samoja aineita, jotka saavat sinut tuntemaan olosi sairaaksi, kun sinulla on flunssa. Myelofibroosin sytokiinit aiheuttavat tulehdusta ja kuitukudoksen kertymistä luuytimeen.
Anemiaa voi esiintyä, kun punasolujen tuotanto on puutteellista. Trombosytopeniaa voi esiintyä, jos verihiutaleiden tuotanto on heikentynyt. Potilaat, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä, voivat olla alttiimpia verenvuodolle.
Noin 12 %:ssa kaikista tapauksista primaarinen myelofibroosi etenee akuuttiin myelooiseen leukemiaan, joka on erittäin aggressiivinen verisyöpämuoto.
Kuinka yleinen myelofibroosi on?
Myelofibroosi on harvinainen sairaus, ja Yhdysvalloissa ilmoitetaan vuosittain noin 1,5 tapausta 100 000 ihmistä kohti. Sitä esiintyy sekä miehillä että naisilla. Kaiken ikäisillä ihmisillä voi olla myelofibroosi, vaikka se todennäköisemmin diagnosoidaan yli 50-vuotiailla. Lapsilla, joilla on diagnosoitu myelofibroosi, puhkeaminen on yleensä ennen 3 vuoden ikää.
Oireet ja syyt
Mikä aiheuttaa myelofibroosin?
Primaarisen myelofibroosin perimmäistä syytä ei ole vielä selvitetty. Vaikka myelofibroosi ei ole perinnöllinen, se liittyy DNA-muutoksiin tietyissä geeneissä. Proteiineilla, joita kutsutaan janus-assosioituneiksi kinaaseiksi (JAK:iksi), on rooli myelofibroosissa. JAKit säätelevät verisolujen tuotantoa luuytimessä antamalla soluille signaalin jakautumisesta ja kasvusta. Jos JAK:t muuttuvat yliaktiivisiksi, verisoluja muodostuu liian paljon tai liian vähän.
Noin 50 %:lla potilaista on mutaatio JAK2-geenissä. Toisella 5–10 prosentilla potilaista on mutaatio myeloproliferatiivisen leukemian (MPL) geenissä. Mutaatio, jota kutsutaan kalretikuliiniksi (CALR), aiheuttaa noin 35 % myelofibroositapauksista.
Myelofibroosin riskitekijöitä ovat altistuminen ionisoivalle säteilylle tai petrokemiallisille aineille, kuten bentseenille tai tolueenille.
Kun myelofibroosi ilmenee itsestään, sitä kutsutaan primaariseksi myelofibroosiksi. Joskus myelofibroosi voi kehittyä potilailla, joilla on muita luuydinsyöpiä, kuten essentiaalinen trombosytemia (ylimääräisten verihiutaleiden tuotanto) tai polycythemia vera (ylimääräisten punasolujen tuotanto). Tätä kutsutaan post-essential trombosytemiaksi tai post-polycythemia vera myelofibroosiksi.
Mitkä ovat myelofibroosin oireet?
Myelofibroosia sairastavalla henkilöllä ei ehkä ole oireita moniin vuosiin. Noin kolmasosa potilaista ei osoita oireita häiriön alkuvaiheessa. Taudin aikana he voivat kuitenkin kokea seuraavia oireita tai tiloja:
- Anemia: Punasolujen puutos, johon usein liittyy väsymys, heikkous ja hengenahdistus
- Kalpea iho
- Suurentunut perna (splenomegalia): Tämä voi aiheuttaa täyteyden tai epämukavuuden tunteen vatsan vasemmassa yläosassa.
-
Portaalihypertensio: Verenpaineen nousu laskimossa, joka kuljettaa verta pernasta maksaan
- Laajentuneet suonet mahassa ja ruokatorvessa: Nämä suonet voivat repeytyä ja aiheuttaa verenvuotoa.
- Yöhikoilut
- Selittämättömiä verihyytymiä
- Usein esiintyvät infektiot
- Kuume
- Kutina
- Epänormaali verenvuoto tai mustelmat
- Suurentunut maksa
- Luu- tai nivelkipu
- Painonpudotus
- Ekstramedullaarinen hematopoieesi: verta muodostavien solujen epänormaali kasvu luuytimen ulkopuolella. Nämä solut voivat päästä muihin kehon osiin, kuten keuhkoihin, maha-suolikanavaan, selkäytimeen, aivoihin tai imusolmukkeisiin. Solut voivat muodostaa massoja (kasvaimia), jotka puristavat elimiä tai heikentävät niiden toimintaa.
Diagnoosi ja testit
Miten myelofibroosi diagnosoidaan?
Lääkärisi suorittaa fyysisen tutkimuksen ja kysyy sairaushistoriastasi, mukaan lukien mahdolliset oireesi. Lääkäri tarkistaa pernan suurenemisen tai anemian merkit.
Diagnostiset testit, jotka voidaan suorittaa, sisältävät:
-
Täydellinen verenkuva (CBC): Kohonnut valkosolujen ja verihiutaleiden määrä sekä normaalia pienempi punasolujen määrä voivat viitata myelofibroosiin.
- Verikokeet: Kohonneet virtsahapon, bilirubiinin ja maitohappodehydrogenaasin tasot voivat viitata myelofibroosin esiintymiseen.
Diagnoosin vahvistamiseksi voidaan tarvita lisätestejä, mukaan lukien
- Geenimutaatioanalyysi: Verisoluista voidaan tutkia tiettyjä myelofibroosiin liittyviä mutaatioita.
- Luuydinbiopsia: Luuytimen näyte voidaan ottaa mikroskoopilla tutkittavaksi.
- Kuvantamiskokeet: Ultraäänitesti voidaan suorittaa pernan laajentumisen tarkistamiseksi.
Hallinta ja hoito
Miten myelofibroosia hoidetaan?
Myelofibroosin hoitoon on saatavilla erilaisia menetelmiä potilaan oireista ja yksilöllisistä olosuhteista riippuen. Jotkut ihmiset eivät välttämättä osoita oireita vuosiin. Vaikka he eivät tarvitsisi välitöntä hoitoa, heitä tulee seurata mahdollisten muutosten varalta, jotka viittaavat heidän tilansa huononemiseen.
Useimmille potilaille tavoitteena on hoitaa myelofibroosiin liittyviä sairauksia. Jakafi® (ruksolitinibi) on ensimmäinen elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä lääke keskitason tai korkean riskin myelofibroosin hoitoon. Se on multikinaasi-inhibiittori, joka estää yliaktiivisen janus-kinaasin (JAK) signaalin.
Lääke otetaan suun kautta. Se auttaa lievittämään joitakin sairauteen liittyviä oireita, kuten pernan suurenemista, yöhikoilua, kutinaa, painon laskua ja kuumetta.
Anemian hoitoon käytettyjä lääkkeitä ovat:
- Glukokortikoidit
- Androgeenit (synteettiset mieshormonit)
- Immunomodulaattorit: Interferonia annetaan lihakseen tai ihon alle (ihon alle). Talidomidi ja lenalidomidi otetaan suun kautta. Pomalidomidia tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa myelofibroosiin liittyvän anemian hoidossa.
-
Kemoterapialääkkeet: Hydroksiurea otetaan suun kautta ja kladribiini annetaan suonensisäisesti.
-
Verensiirtoja voidaan suorittaa punasolujen määrän lisäämiseksi potilailla, joilla on vaikea anemia.
Pernan laajentumisen (splenomegalia) hoitoon käytettyjä lääkkeitä ovat mm
- Jakafi
- Hydroksiurea
- Interferoni
Vakavissa tapauksissa pernan poisto (splenektomia) tai sädehoito saattaa olla tarpeen. Sädehoitoa voidaan käyttää myös ekstramedullaarisen hematopoieesin (verta muodostavien solujen epänormaalin kasvun luuytimen ulkopuolella) hoitoon.
Ennaltaehkäisy
Miten myelofibroosia voidaan ehkäistä?
Myelofibroosia ei voida estää, mutta allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) voi olla mahdollinen parannuskeino. Toimenpide sisältää potilaan immuunijärjestelmän korvaamisen sopivan luovuttajan immuunijärjestelmällä. Tämä uusi immuunijärjestelmä etsii ja tappaa myelofibroosipotilaan luuytimessä olevat syöpäsolut sekä tarjoaa terveitä verta tuottavia luuydinsoluja. Välittömästi ennen elinsiirtoa potilaalle on suoritettava kemoterapia ja/tai sädehoito oman immuunijärjestelmänsä tukahduttamiseksi, jotta luovuttajan solut ottavat.
HCT:llä on suuri komplikaatioriski ja se sopii vain tietyille potilaille. Komplikaatioiden riski on suurempi ihmisillä, joilla on muita sairauksia. Toimenpiteeseen mahdollisesti tulevien potilaiden kohdalla on otettava huomioon erilaiset tekijät, mukaan lukien heidän ikänsä, oireidensa vakavuus, muut riskitekijät ja onnistumisen todennäköisyys.
