Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syövän muoto Yhdysvalloissa, ja vuosittain diagnosoidaan noin 130 000 tapausta. Se on myös toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa. Varhaisessa vaiheessa löydettynä sairaus on kuitenkin 90-prosenttisesti parannettavissa.
Joidenkin paksusuolensolujen geenien poikkeavuudet, jotka säätelevät solujen kasvua ja kuolemaa, voivat aiheuttaa paksusuolen syöpää. Perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä (HNPCC), jota sairastaa lähes 5 prosenttia paksu- ja peräsuolensyöpäpotilaista, on ominaista mutaatio tärkeässä geenissä, joka periytyy – tai siirtyy vanhemmalta lapselle.
HNPCC:ssä ”H” tarkoittaa perinnöllistä, mikä tarkoittaa, että se on peritty tai se voidaan siirtää vanhemmalta lapselle. ”NP” tarkoittaa ei-polypoosia, joka erottaa HNPCC:n oireyhtymästä, jolle on tunnusomaista polyyppien muodostuminen. ”CC” tarkoittaa kolorektaalisyöpää, yleisintä HNPCC-perheissä kehittyvää syöpää.
Miten HNPCC periytyy?
HNPCC:n aiheuttaa perinnöllinen mutaatio tai poikkeavuus geenissä, joka normaalisti korjaa kehomme DNA:ta. Näistä geeneistä on ainakin viisi, jotka tunnetaan epäsopivuuskorjausgeeneinä ja joiden tiedetään liittyvän HNPCC:hen. Jos geneettistä vauriota ei korjata, syöpä voi ilmaantua. Kun yksilöllä on perinnöllinen geenimutaatio, se on läsnä kaikkien kehon elinten soluissa. Tämä helpottaa muiden syöpien, kuten kohtu- tai munasarjasyövän, maha-suolikanavan (vatsa, ohutsuolen ja haima), virtsateiden tai munuaisten syövän kehittymistä.
HNPCC ja syöpäriski 70 vuoden iässä
Peräsuolen syöpä
- Elinikäinen syövän riski HNPCC:ssä: 80 %
- Riski väestössä: 2 %
Endometriumin (kohdun) syöpä
- Elinikäinen syövän riski HNPCC:ssä: 60 %
- Riski väestössä: 1,5 %
Munasarjasyöpä
- Elinikäinen syövän riski HNPCC:ssä: 12 %
- Riski väestössä: 1 %
Mahasyöpä
- Elinikäinen syövän riski HNPCC:ssä: 13 %
- Riski väestössä: Alle 1 %
Muut syövät
- Elinikäinen syövän riski HNPCC:ssä: 1-4 %
- Riski väestössä: Alle 1 %
Vaikka HNPCC-potilaiden riski sairastua syöpään on suuri, oireyhtymästä tiedottaminen, suositeltujen seulontatutkimusten ja tarkastusten saaminen sekä asiantuntijahoidon saaminen voivat auttaa ehkäisemään syöpää ja pelastamaan ihmishenkiä.
Kuinka HNPCC diagnosoidaan?
Perhehistoria
Yksityiskohtainen sukuhistoria on ensimmäinen askel sen määrittämisessä, voiko perheessäsi olla HNPCC tai perinnöllinen paksusuolensyöpäoireyhtymä. On olemassa useita kriteerejä, jotka varoittavat terveydenhuollon tarjoajasi mahdollisesta HNPCC-diagnoosista.
Tiukimpia ovat:
Amsterdam I:
- Kolme sukulaista, joilla on paksusuolensyöpä
- Yksi kolorektaalisyöpätapaus, joka on diagnosoitu sukulaisella 50-vuotiaana tai sitä ennen
- Yksi kolorektaalisyöpää sairastava sukulainen on ensimmäisen asteen (vanhempi, lapsi, sisarus) kahdelle muulle, joilla on paksusuolensyöpä.
- Kolorektaalisyöpää esiintyy kahdessa peräkkäisessä sukupolvessa
Vähemmän tiukat kriteerit sisältävät:
HNPCC-tyyppinen:
- Perheet, joilla on kaksi paksusuolensyöpää ja yksi kohtusyöpä tai kaksi sukulaista, joilla on paksusuolensyöpä ja edennyt esisyöpäpolyypit
- Yksi paksusuolensyöpä tai kohdun syöpä, joka on diagnosoitu 50-vuotiaana tai sitä ennen
- Yksi syöpää sairastava sukulainen on ensimmäisen asteen sukulainen verrattuna kahdelle muulle syöpää tai polyyppeja sairastaville
- Syöpiä esiintyy kahdessa peräkkäisessä sukupolvessa
Amsterdam II:
- Kaksi HNPCC:hen liittyvää syöpää*
- Yksi syöpää sairastava sukulainen on ensimmäisen asteen kahdelle muulle syöpää sairastava
- Syöpiä esiintyy kahdessa peräkkäisessä sukupolvessa
- Yksi syöpään sairastunut sukulainen tulee todeta ennen 50 vuoden ikää
HNPCC:hen liittyvät syövät: paksusuolen, kohdun/endometriumin, ohutsuolen, virtsanjohdin, munuaislantion syövät*
Muita vihjeitä, joita käytetään HNPCC:n diagnosoinnissa perheessä, ovat useat sukulaiset, joilla on paksusuolensyöpä, erityisesti nuorella iällä, henkilöt, joilla on ollut useampi kuin yksi paksusuolen syöpä tai kolorektaalisten ja muiden HNPCC:hen liittyvien syöpien klusterit.
Geneettinen testaus
Jos sukuhistoria viittaa HNPCC:hen, geneettistä neuvontaa suositellaan ennen geneettistä testausta. Geenineuvoja tarkistaa sukuhistoriasi ja keskustelee myös tärkeistä testaukseen liittyvistä kysymyksistä, mukaan lukien henkinen hyvinvointisi.
Jos on suuri todennäköisyys, että perheelläsi on perinnöllinen paksusuolensyöpäoireyhtymä, voidaan suositella DNA-sekvensointia (veritestiä) HNPCC:tä aiheuttavien geenimutaatioiden varalta. Noin 50 prosentilla HNPCC-perheistä on havaittu mutaatio. Jos se havaitaan perheessä, voidaan myöhemmin testata muita sukulaisia. Tärkeää on, että positiivinen geenitesti jollakin vain vahvistaa, että geenimutaatio on peritty; se tekee ei havaita polyypit tai syöpä.
Mikrosatelliittien epävakaus (MSI) on vaihtoehtoinen testausmenetelmä, jota joskus tehdään syöpäkudoksille tai polyypeille. Positiivinen MSI-testi sekä vahva suvuhistoria viittaavat voimakkaasti HNPCC:hen. Sen jälkeen tulisi kuitenkin suorittaa geneettinen testaus suoralla DNA-sekvensoinnilla.
Potilailta, joiden DNA-testi on positiivinen, tarvitaan säännöllistä paksusuolen- ja gynekologista seurantaa syövän ehkäisemiseksi tai havaitsemiseksi sen varhaisissa, parannettavissa olevissa vaiheissa. Jos perhe päättää olla tekemättä geneettistä testausta tai mutaatiota ei löydy, tarvitaan myös säännöllistä seurantaa.
Kuinka syöpää voidaan ehkäistä HNPCC-perheessä?
- Paksusuolisyövän ehkäisemiseksi tarvitaan säännöllisiä kolonoskopiaa. Useimmissa tapauksissa syöpä kehittyy adenomatoottisista polyypeistä, jotka voidaan poistaa kolonoskopian aikana.
- Säännöllisen seulonnan lisäksi terveellinen ruokavalio ja elämäntavat voivat auttaa ehkäisemään paksusuolen syöpää. Muista neuvotella lääkärisi kanssa ennen kuin teet mitään elämäntapamuutoksia.
- Jos syöpä todetaan, koko paksusuolen kirurginen poisto on ainoa varma tapa estää paksusuolen syövän uusiutuminen. Leikkauksen jälkeen useimmat potilaat voivat syödä normaalia ruokavaliota ja elää normaalia elämää.
HNPCC-perheitä voidaan seurata rekisterissä, kuten David G. Jagelmanin perinnöllisissä kolorektaalisyöpärekistereissä Cleveland Clinicissä. Päätarkoituksena on ehkäistä turhia paksusuolensyöpäkuolemia tarjoamalla parasta hoitoa, edistämällä riskien tuntemusta ja tekemällä tutkimusta.
Mitä suositellaan HNPCC-potilaiden seulomiseen?
Menetelmä: kolonoskopia
Aloitusikä: 21-vuotiaana tai kymmenen vuotta nuorempana kuin perheen nuorin henkilö, jolla on diagnosoitu paksusuolen syöpä, sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Väli: Kahden vuoden välein 40 ikävuoteen asti ja sen jälkeen joka vuosi
Menetelmä: Lantion tutkimus, transvaginaalinen ultraääni ja CA-125 (veritesti munasarjasyövän varalta)
Aloitusikä: 25-35 vuotta
Väli: Joka vuosi
Menetelmä: Endometriumin biopsia
Aloitusikä: oireiden ilmaantuessa, kuten jatkuva, epätavallinen verenvuoto emättimestä
Menetelmä: Virtsan sytologia
Tämä on erityisen tärkeää perheille, joilla on diagnosoitu virtsanjohdin tai munuaisaltaan siirtymävaiheinen solusyöpä.
Aloitusikä: 30-vuotiaana
Väli: 1-2 vuoden välein
Muut perheessä esiintyvät syövät saattavat vaatia erikoistestauksia näiden perussuositusten lisäksi.
Kysymyksiä?
Jos haluat lisätietoja HNPCC:stä, ota meihin yhteyttä osoitteessa:
David G. Jagelmanin periytyneet kolorektaalisyöpärekisterit
Lääketieteellisen genetiikan laitos / T10
Clevelandin klinikka
9500 Euclid Avenue
Cleveland, OH 44195
216.445.5686 tai 800.998.4785
