Pyratsinamidi (Pyrafat) on antibioottilääke, jota käytetään ensisijaisesti tuberkuloosin hoitoon, yleensä osana yhdistelmähoitoa muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa.
Pyratsinamidi toimii kohdistamalla vaikutusta lepotilassa oleviin tai hitaasti kasvaviin bakteereihin, joita muut antibioottilääkkeet eivät välttämättä tappaa tehokkaasti. Kehon sisällä pyratsinamidi muuttuu aktiiviseen muotoonsa – pyratsiniinihapoksi, joka häiritsee bakteerisolukalvoa ja energiantuotantoa. Tämä vaikutus on erityisen tehokas happamissa ympäristöissä, joissa tuberkuloosibakteerit usein selviytyvät, kuten infektoituneissa soluissa. Auttamalla poistamaan nämä sitkeät bakteerit pyratsinamidi lyhentää tuberkuloosihoidon kestoa. Tätä lääkettä on kuitenkin käytettävä varoen, koska sillä voi olla sivuvaikutuksia, kuten maksatoksisuutta ja nivelkipuja.
Pyratsinamidilääkettä myydään myös kauppanimillä Pyrafat, Pyrazinamide Lederle, Rifater tai Zinamide.
Pyratsinamidi- (Pyrafat) -lääkityksen sivuvaikutukset
Pyratsinamidin sivuvaikutukset ovat:
- Maksatoksisuus (lääkkeen aiheuttama maksavaurio)
- Hyperurikemia ja kihti
- Pahoinvointi, oksentelu ja ruokahaluttomuus
- Artralgia (nivelkipu)
- Ihottuma ja valoherkkyys
- Trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä)
- Sideroblastinen anemia
- Dysuria (kivulias virtsaaminen) ja virtsaamisvaikeudet
- Perifeerinen neuropatia.
Seuraavaksi selitämme sivuvaikutukset ja opastamme sinua niiden välttämiseen tai vähentämiseen.
1. Maksatoksisuus (lääkkeen aiheuttama maksavaurio)
Pyratsinoiinihappo – pyratsinamidin aktiivinen metaboliitti – käy läpi lisäkäsittelyn maksassa, ja sen metaboliset sivutuotteet voivat ylikuormittaa maksan vieroitusreittejä. Pyratsinoiinihappo estää suoraan mitokondrioiden toimintaa maksasoluissa, häiritsee rasvahappojen beetahapettumista ja edistää oksidatiivista stressiä kuluttamalla glutationia. Tuloksena on maksasoluvaurioita, jotka vaihtelevat lievästä, oireettomasta maksaentsyymien noususta vakavaan akuuttiin maksan vajaatoimintaan. Pyratsinamidi (Pyrafat) aiheuttaa maksatoksisuutta, vaikka sitä käytettäisiin yhdessä isoniatsidin ja rifampisiinin kanssa, jotka itsekin ovat maksatoksisia, joten yhdistelmähoidossa vaurioita aiheuttaneen lääkkeen erottaminen voi olla vaikeaa.
Merkittävä maksavaurio (määriteltynä alaniiniaminotransferaasin – maksaentsyymin – nousuna yli kolminkertaiseksi normaaliarvon ylärajaan nähden, johon liittyy oireita) esiintyy noin 7 %:lla ihmisistä, jotka käyttävät pyratsinamidia sisältäviä tavanomaisia tuberkuloosilääkkeitä. Oireetonta entsyymiarvon nousua ilman kliinisiä oireita esiintyy jopa 20 %:lla potilaista. Pyratsinamidista ensisijaisesti johtuva kuolemaan johtava akuutti maksan vajaatoiminta on harvinaista, ja sen esiintyvyys on arviolta alle 0,1 %.
Ennen kuin aloitat pyratsinamidilääkityksen, lääkärisi tulee mitata maksan lähtötoimintakokeesi. Hoidon aikana maksaentsyymejä on seurattava kahden ja neljän viikon välein ja sen jälkeen kuukausittain. Sinun tulee välttää alkoholin käyttöä kokonaan koko hoitojakson ajan, koska alkoholi itsessään vahingoittaa maksaa ja tämä yhdistelmä lisää merkittävästi riskiä. Ilmoita välittömästi lääkärillesi, jos ilmenee seuraavia varoitusmerkkejä: ihon tai silmien keltaisuus, tumma virtsa, vaaleat ulosteet, ylävatsakipu oikeassa reunassa, epätavallinen väsymys tai pahoinvointi, joka pahenee äkillisesti. Jos maksaentsyymisi nousevat yli viisinkertaisiksi normaalin ylärajaan nähden, lääkäri yleensä lopettaa pyratsinamidin käytön ja aloittaa sen käytön varovasti uudelleen – tai vaihtaa toiseen lääkitykseen – kun entsyymitasot palautuvat normaaleiksi.
2. Hyperurikemia ja kihti
Pyratsiinihappo estää kilpailevasti virtsahapon erittymistä munuaistiehyissä. Munuaiset normaalisti suodattavat virtsahapon pois verestä ja erittävät sen virtsaan. Kun pyratsiinihappo estää erityksestä vastaavan kuljettajan, virtsahappo kerääntyy vereen. Kohonnut virtsahappopitoisuus veressä – hyperurikemia – voi johtaa mononatriumuraattikiteiden kertymiseen niveliin, mikä aiheuttaa kivuliaan tulehduksellisen niveltulehduksen, joka tunnetaan kihtinä. Virtsahapon erityksen estymistä esiintyy käytännössä kaikilla pyratsiiniamidi- (Pyrafat) -lääkitystä käyttävillä.
Seerumin virtsahappopitoisuus nousee normaalin yläpuolelle noin 60 prosentilla pyratsinamidin vakioannoksia käyttävistä ihmisistä. Tämä on yleisin pyratsinamidin aiheuttama aineenvaihduntahäiriö. Kliinistä kihtiä – eli kivuliasta niveltulehdusta kiteiden kertymisen vuoksi – esiintyy kuitenkin vain noin 3 prosentilla lääkkeiden käyttäjistä. Ero johtuu siitä, että monet potilaat sietävät kohonneita virtsahappopitoisuuksia ilman oireiden kehittymistä.
Runsaan veden juominen (vähintään kaksi litraa päivässä) auttaa laimentamaan veren virtsahappoa ja tukee munuaisten kautta tapahtuvaa erittymistä. Sinun tulisi välttää ruokia, joiden tiedetään nostavan virtsahappopitoisuuksia, mukaan lukien sisäelimet, äyriäiset, punainen liha ja sokerilla makeutetut juomat. Alkoholi ja erityisesti olut nostavat virtsahappopitoisuuksia itsenäisesti, ja niitä tulisi välttää. Jos sinulla on jo ollut kihtiä tai munuaiskiviä, kerro siitä lääkärillesi ennen kuin aloitat pyratsinamidilääkityksen. Lääkärisi voi määrätä allopurinolia – lääkettä, joka estää virtsahapon tuotantoa – pyratsinamidin rinnalle ennaltaehkäisevästi tai valita vaihtoehtoisen hoito-ohjelman. Jos nivelesi kuumenee, turvonnut ja kipeä hoidon aikana, hakeudu välittömästi lääkärin tarkastukseen. Lääkärisi voi varmistaa kiteiden kertymisen ja aloittaa hoidon tulehduskipulääkkeillä, kuten kolkisiinilla tai tulehduskipulääkkeellä.
3. Pahoinvointi, oksentelu ja ruokahaluttomuus
Pyratsinamidi (Pyrafat) ärsyttää suoraan ruoansulatuskanavaa ja stimuloi pahoinvointia aivorungon keskushermoston mekanismien kautta. Lääke ja sen metaboliitit rasittavat myös maksaa, mikä voi laukaista pahoinvoinnin osana hepatiittia edeltävää vastetta. Ruokahaluttomuus voi johtua sekä ruoansulatuskanavan vaivoista että yleistyneistä aineenvaihduntahäiriöistä.
Pahoinvointia esiintyy noin 20 prosentilla lääkkeiden käyttäjistä ja oksentelua noin 10 prosentilla. Merkittävää ruokahaluttomuutta – niin vakavaa, että se vaikuttaa kalorien saantiin – esiintyy noin 10 prosentilla lääkkeiden käyttäjistä. Nämä luvut ovat korkeampia henkilöillä, jotka ottavat päivittäisen annoksen tyhjään vatsaan, henkilöillä, jotka ottavat suurempia annoksia, ja henkilöillä, jotka ottavat samanaikaisesti myös isoniatsidilääkitystä.
Pyratsinamidilääkityksen ottaminen ruoan kanssa vähentää merkittävästi useimpien ihmisten ruoansulatuskanavan vaivoja. Jos pahoinvointi jatkuu, lääkäri voi määrätä lyhyen antiemeettisen lääkkeen, kuten metoklopramidin tai ondansetronilääkityksen, auttamaan sinua hoidon ensimmäisten viikkojen läpi. Tabletin ottaminen illalla aamun sijaan voi myös vähentää päiväaikaista pahoinvointia. Pienet, usein syödyt ateriat suurten aterioiden sijaan auttavat ylläpitämään kalorien saantia, kun ruokahalu on huono.
4. Artralgia (nivelkipu)
Nivelkipu ilman ilmeistä kihtiä on yleistä pyratsinamidilääkityksen yhteydessä, ja se johtuu kahdesta päällekkäisestä mekanismista. Hyperurikemia aiheuttaa vähäistä kiteiden kertymistä ja nivelkalvon ärsytystä jo ennen ilmeisen kihdin kehittymistä. Lisäksi pyratsinamidilla itsellään näyttää olevan suora tulehdusta edistävä vaikutus nivelkalvoon, mahdollisesti prostaglandiinivälitteisten reittien kautta, joka on riippumaton virtsahappotasoista.
Ei-kihtiperäistä artralgiaa – eli nivelkipua ilman vahvistettua kiteiden kertymistä – esiintyy noin 40 prosentilla pyratsiiniamidia sisältäviä hoitoja käyttävistä potilaista. Kipua esiintyy tyypillisesti symmetrisesti suurissa nivelissä, erityisesti nilkoissa, polvissa, ranteissa ja hartioissa.
Tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet), kuten ibuprofeeni tai naprokseeni, hillitsevät tehokkaasti pyratsinamidiin liittyvää nivelkipua useimmilla potilailla, ja niitä voidaan ottaa säännöllisesti koko hoitojakson ajan. Parasetamoli (asetaminofeeni) on vaihtoehtoinen lääke, jos et voi käyttää tulehduskipulääkkeitä. Riittävä veden juominen vähentää virtsahappokuormaa ja siten vähentää nivelkivun virtsahappokomponenttia. Kevyet liikerataharjoitukset ylläpitävät nivelten liikkuvuutta. Jos nivelkipu on niin vakava, että se uhkaa hoito-ohjelman noudattamista, keskustele annoksen muuttamisesta tai vaihtoehtoisesta lääkkeestä lääkärisi kanssa.
5. Ihottuma ja valoherkkyys
Pyratsinamidi aiheuttaa kaksi erillistä ihoreaktiota. Ensimmäinen reaktio on yleistynyt yliherkkyysihottuma – yleensä makulopapulaarinen (litteät punaiset läiskät, joissa on joitakin koholla olevia alueita) – joka heijastaa immuunivälitteistä herkkyyttä lääkkeelle tai sen metaboliiteille. Toinen reaktio, joka liittyy selkeämmin pyratsinamidiin, on valoherkkyys: lääke tai sen metaboliitit absorboivat ultraviolettisäteilyä ihossa, jolloin syntyy reaktiivisia happilajeja, jotka vahingoittavat keratinosyyttejä ja aiheuttavat voimakkaan auringonpolttamareaktion auringolle altistuneelle iholle jopa lyhyen, lievän ultraviolettisäteilyaltistuksen jälkeen. Joillekin potilaille kehittyy punaruskea värjäytyminen paljaalle iholle (valolle jakautunut pigmentaatio) pitkäaikaisen pyratsinamidin käytön yhteydessä.
Ihottumaa esiintyy noin 3 %:lla pyratsinamidilääkitystä käyttävistä. Valoherkkyysreaktioita – liiallista auringonpolttamaa auringolle altistuneilla ihoalueilla – esiintyy noin 7 %:lla ihmisistä, jotka altistuvat merkittävästi ultraviolettisäteilylle hoidon aikana. Ihon pigmenttimuutoksia esiintyy pienemmällä potilasryhmällä, pääasiassa potilailla, jotka käyttävät suuria annoksia pitkään tai potilailla, jotka asuvat voimakkaassa ultraviolettisäteilyssä.
Tämän sivuvaikutuksen vähentämiseksi käytä laajakirjoista aurinkovoidetta, käytä suojavaatetusta ulkona ollessasi ja vältä auringonvalolle altistumisen huipputunteja. Jos sinulle kehittyy ihottuma, ota yhteyttä lääkäriisi ennen lääkkeen käytön lopettamista, koska ihottuma voi myös viitata vakavampaan yliherkkyysreaktioon, joka vaatii lääkärin arvion. Älä hoita lääkkeen aiheuttamaa ihottumaa itse pelkällä antihistamiinilääkityksellä ilman lääkärin arviota, koska ihottuma voi olla varhainen merkki Stevens-Johnsonin oireyhtymästä – harvinaisesta mutta hengenvaarallisesta ihoreaktiosta.
6. Trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä)
Pyratsinamidi (Pyrafat) voi laukaista immuunivälitteisen verihiutaleiden tuhoutumisen, jossa immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita, jotka hyökkäävät verihiutaleita vastaan sekoittamalla verihiutaleiden pinnoille sitoutuneet pyratsinamidin metaboliitit vieraisiin antigeeneihin. Trombosytopeniaa voi esiintyä myös suoran luuydinsuppression kautta, joka vähentää verihiutaleiden tuotantoa, vaikka tämä mekanismi on harvinaisempi käytettäessä pyratsinamidia yksinään.
Kliinisesti merkittävää trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä, joka on niin alhainen, että se lisää verenvuotoriskiä, tyypillisesti alle 100 000 verihiutaletta mikrolitrassa) esiintyy alle 1 %:lla pyratsinamidilääkitystä käyttävistä. Tämä on harvinainen mutta tärkeä pyratsinamidin sivuvaikutus. Lievä verihiutaleiden määrän väheneminen ilman kliinistä verenvuotoa on jonkin verran yleisempää, ja sitä havaitaan noin 3 %:lla pyratsinamidilääkitystä käyttävistä.
7. Sideroblastinen anemia
Pyratsinamidi estää delta-aminolevuliinihapposyntetaasientsyymiä, jota elimistö käyttää hemin – hemoglobiinin rautapitoisen komponentin – syntetisointiin. Kun hemisynteesi epäonnistuu, rauta kerääntyy kehittyvien punasolujen tumaa ympäröiviin mitokondrioihin, jolloin muodostuu luuydintutkimuksessa näkyviä tyypillisiä ”rengasmaisia sideroblasteja”. Tästä johtuva anemia on hypokromista (vaaleita punasoluja) normaaleista tai kohonneista rautavarastoista huolimatta, koska ongelma ei ole raudan puute, vaan raudan asianmukaisen imeytymisen estyminen hemoglobiiniin.
Pyratsinamidista johtuva sideroblastinen anemia on harvinainen, ja sen raportoitu esiintyvyys on alle 1 %. Tämä sivuvaikutus esiintyy useammin potilailla, jotka käyttävät myös isoniatsidilääkitystä (joka kuluttaa pyridoksiinia – B6-vitamiinia – hemisynteesin kofaktoria) tai joilla on taustalla olevia ravintoainepuutoksia.
8. Dysuria ja virtsaamisvaikeudet
Pyratsinoiinihappo ja sen metaboliitit erittyvät munuaisten kautta suurina pitoisuuksina. Nämä metaboliitit voivat ärsyttää uroteelia – virtsateiden limakalvoa – aiheuttaen dysuriaa (kivulias tai polttava tunne virtsaamisessa) ja tiheää virtsaamistarvetta. Kuivuneilla tai jo heikentyneillä munuaisten toimintahäiriöillä potilailla metaboliittien pitoisuudet virtsassa nousevat korkeammiksi, mikä lisää ärsytyksen todennäköisyyttä. Harvinaisissa tapauksissa pyratsinamidiin liittyvä hyperurikemia edistää uraattikiteiden kertymistä virtsateihin, matkien tai pahentaen virtsaamisoireita.
Dysuriaa ja siihen liittyviä virtsaamisoireita esiintyy noin 6 %:lla pyratsinamidi- (Pyrafat) -lääkitystä käyttävistä.
9. Perifeerinen neuropatia
Joillakin ihmisillä esiintyy perifeeristä neuropatiaa – käsien ja jalkojen puutumista tai pistelyä – pyratsinamidilääkityksen ottamisen jälkeen. Pyratsinamidi häiritsee B6-vitamiinin aineenvaihduntaa vähentäen pyridoksaalifosfaatin – B6-vitamiinin aktiivisen muodon – saatavuutta, josta ääreishermosto on riippuvainen normaalin toiminnan kannalta.
