Lysosomaalisen happaman lipaasin puutos on harvinainen geneettinen tila, joka aiheuttaa rasvan kertymistä kehosi soluihin, erityisesti maksaan ja pernaan.
Lysosomaalihappolipaasin puutos (LALD) on harvinainen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa ongelmia lipidien (rasvojen) aineenvaihdunnassa. Vaikka on epäselvää, kuinka harvinainen tila on, se voi vaikuttaa
LALD aiheuttaa rasvojen kerääntymistä kehosi soluihin, erityisesti maksaan ja pernaan. Tämä voi johtaa vakaviin terveysongelmiin, mukaan lukien maksasairaus ja aliravitsemus.
LALD:ää on kaksi muotoa. Vakavampi tyyppi, nimeltään Wolmanin tauti, alkaa lapsenkengissä. Toista tyyppiä, joka on usein hallittavampi, kutsutaan kolesteryyliesterin varastoinnin sairaudeksi (CESD) ja se voi kehittyä lapsuudessa, nuoruudessa tai aikuisiässä.
Mitkä ovat lysosomaalisen happaman lipaasin puutteen oireet?
LALD:n (Wolmanin taudin) varhain alkavan muodon merkkejä ja oireita voivat olla:
- oksentelua
- ripuli
- rasvainen uloste
- turvonnut vatsa
- suurentunut maksa ja perna
- kalsiumkertymiä lisämunuaisissa
- epäonnistuminen menestyä
- aliravitsemus
- keltaisuus
Myöhemmin alkavan LALD-muodon (CESD) merkit ja oireet voivat olla vaihtelevampia ja voivat sisältää:
- suurentunut maksa tai perna
- oksentelua
- ripuli
- rasvainen uloste
- vatsakipu
- ravintoaineiden imeytymishäiriö
- keltaisuus
- anemia
- alhainen verihiutaleiden määrä
- kohonnut kolesteroli, triglyseridit ja maksaentsyymit
- ateroskleroosi
Mikä aiheuttaa lysosomaalisen happaman lipaasin puutteen?
LALD johtuu mutaatioista LIPA-geenissä, joka kertoo soluille, kuinka lysosomaalihappolipaasi (LAL) -entsyymi muodostuu. LAL löytyy solun lysosomiksi kutsutusta osasta, joka hajottaa ja kierrättää aineita, joita solu ei enää tarvitse.
LAL yleensä auttaa hajottamaan kolesteryyliesterit ja triglyseridit kolesteroliksi ja rasvahapoiksi, jotka lähetetään sitten maksaan poistumaan kehosta.
Mutta mutaatiot LIPA:ssa johtavat LAL-tuotannon vähenemiseen CESD:ssä ja LAL:n tuotannon vähenemiseen Wolmanin taudissa. Tuloksena:
- Kolesteryyliesterit, triglyseridit ja muut rasvat kerääntyvät lysosomeihin.
- Kehosi löytää muita tapoja valmistaa kolesterolia, mikä voi johtaa veren kolesterolitason nousuun.
- Ylimääräiset rasvat kulkeutuvat edelleen maksaan, mutta niitä ei voida hajottaa kunnolla, vaan ne alkavat kerääntyä, mikä johtaa maksasairauteen.
LALD periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tämä tarkoittaa, että sinulla on LALD vain, jos saat kaksi kopiota mutatoidusta LIPA-geenistä – yhden kummaltakin vanhemmalta.
Miten lysosomaalisen happaman lipaasin puutos diagnosoidaan?
LALD voi olla vaikea diagnosoida, koska sen oireet ovat päällekkäisiä joidenkin yleisempien sairauksien oireiden kanssa. Terveydenhuollon ammattilaiset erehtyvät usein erehtymään sellaisiin sairauksiin kuten familiaalinen hyperkolesterolemia ja alkoholiton rasvamaksatauti.
Jotkut ominaisuudet voivat kuitenkin olla ainutlaatuisia LALD:lle:
-
Aikainen alku: Lääkärit voivat epäillä Wolmanin tautia seuraavien merkkien ja oireiden ilmetessä
esiintyä yhdessä :- suurentunut maksa
- oksentelua ja ripulia
- epäonnistuminen menestyä
- lisämunuaisten kalkkeutumista
-
Myöhäinen alkaminen: Havainnot, jotka voivat viitata CESD: hen
sisältää :- rasvamaksa, epänormaalit veren lipidit tai ateroskleroosi ilman sairauksia, kuten metabolinen oireyhtymä, tyypin 2 diabetes ja korkea verenpaine
- suurentunut perna ilman muita syitä, kuten infektioita tai verisyöpää
- merkkejä edenneestä maksasairaudesta nuorella iällä
Lääkärit voivat käyttää seuraavia testejä LALD:n diagnosoimiseksi:
- verikokeet, kuten:
- kokonais-, LDL- ja HDL-kolesterolitasot
- triglyseridit
- maksan toiminta
- täydellinen verenkuva
- kuvantamiskokeet suurentuneen maksan tai pernan etsimiseksi
- maksan biopsian analyysi
Nämä testit eivät kuitenkaan yksinään voi vahvistaa LALD-diagnoosia. Lisätestit ovat tarpeen.
Geneettinen testaus voi löytää mutaatioita LIPA-geenissä. Terveydenhuollon ammattilaiset voivat myös tehdä testejä LAL-entsyymiaktiivisuuden tason arvioimiseksi kuivatussa veripisteessä tai solunäytteessä.
Onko olemassa hoitoja lysosomaalisen happaman lipaasin puutteelle?
Elintarvikevirasto hyväksyi lääkkeen sebelipaasialfa (Kanuma) vuonna 2015 LALD:n hoitoon. Tätä lääkettä voidaan käyttää molempien sairauden muotojen hoitoon.
Kanuma on eräänlainen entsyymikorvaushoito. Se korvaa kehosi LAL:n, joten lipidiaineenvaihdunta voi edetä normaalisti.
Kanumaa annetaan suonensisäisesti kerran viikossa varhaisen alkavan LALD:n yhteydessä ja kerran joka toinen viikko myöhemmin alkavan LALD:n tapauksessa. Elinikäinen hoito on yleensä tarpeen.
Ennen Kanuman hyväksymistä LALD:iin käytettiin pääasiassa muita hoitoja, mukaan lukien:
- lipidejä alentavat hoidot, kuten statiinit
- maksansiirto
- kantasolusiirto
Lääkärisi seuraa maksasi, pernasi ja sydän- ja verisuonijärjestelmän tilaa koko hoidon ajan.
Lisäksi LALD johtaa usein imeytymishäiriöstä johtuviin ravitsemuksellisiin puutteisiin, joten ravitsemuksen seuranta on tärkeä osa tilan hallintaa.
Mitkä ovat lysosomaalisen happaman lipaasin puutteen näkymät?
LALD:iin ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa. Hoidon jatkaminen on välttämätöntä tilan vaikutusten vähentämiseksi. On myös tärkeää seurata yleistä terveyttäsi ja ravitsemustasi säännöllisesti.
Varhaisen ja myöhemmin alkavan LALD:n näkymissä on suuri ero:
Varhain alkava LALD (Wolmanin tauti)
Wolmanin tauti on vakavampi ja etenee nopeasti. Kuolema tapahtuu tyypillisesti
Kanuman käyttöönotto on kuitenkin pidentänyt elinikää tällä ehdolla. The
Myöhemmin alkanut LALD (CESD)
CESD liittyy useisiin mahdollisiin terveysongelmiin, kuten:
- maksasairaus, joka voi edetä kirroosiksi tai maksan vajaatoiminnaksi
-
sepelvaltimotauti tai aivohalvaus, joka johtuu ateroskleroosin vaikutuksista
- suurentuneen pernan aiheuttama anemia ja alhainen verihiutaleiden määrä
- imeytymishäiriöstä johtuvat ravitsemukselliset puutteet
Yleensä ihmisillä, joilla on CESD, voi olla a
Kanuma on myös parantanut CESD-potilaiden näkymiä. Vuonna 2022 tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa todettiin, että Kanumaa saaneiden maksan toiminnan ja veren lipidien merkkiaineet paranivat nopeasti. Maksasairaus ei edennyt viiteen vuoteen.
LALD on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa kehosi rasva-aineenvaihduntaan. Se johtaa rasvan kertymiseen soluihin, erityisesti maksan ja pernan soluihin.
LALD:ia on kahta tyyppiä. Varhain alkava LALD alkaa lapsenkengissä, on vakavampi ja etenee nopeasti. Myöhemmin alkava LALD alkaa vauvaiän jälkeen ja siihen liittyy komplikaatioita, kuten maksasairaus ja ateroskleroosi.
LALD:lla ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, ja näkymät riippuvat siitä, minkä tyyppistä LALD:ia henkilöllä on. Kaiken kaikkiaan hoito entsyymikorvaushoidolla on auttanut parantamaan LALD:n näkymiä aikaisempiin hoitoihin verrattuna.
