Miten geneettiset mutaatiot vaikuttavat kolesterolitasoihin?
Geneettiset mutaatiot voivat vaikuttaa kolesterolitasoosi muuttamalla kehosi kolesterolia kuljettavien tai varastoivien aineiden tuotantoa tai toimintaa. Näitä aineita kutsutaan lipoproteiineiksi.
On monia tapoja, joilla geneettiset mutaatiot voivat muuttaa kolesterolin tuotantoa, mukaan lukien:
- kohonnut matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL)
- korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) väheneminen
- kohonneet triglyseridit
- lisääntynyt lipoproteiini(a)
Erittäin korkea kolesterolitason nousu vaatii aggressiivista hoitoa. Suurin osa kolesteroliin vaikuttavista geneettisistä sairauksista johtaa erittäin korkeisiin LDL- ja triglyseriditasoihin, ja näitä sairauksia sairastavilla ihmisillä voi olla kolesterolikertymiä ja valtimoiden tukkeutumista varhaisessa elämässä.
Kaikista lipoproteiinihäiriöistä eniten on tutkittu familiaalista hyperkolesterolemiaa (FH).
Mikä on homotsygoottinen FH?
FH esiintyy, kun jossakin kromosomissasi on LDL-reseptorin mutaatio. LDL-reseptorilla on tärkeä rooli kolesterolitasosi tasapainottamisessa. FH:n saamiseksi tarvitset vain yhden mutatoidun geenin. Tätä kutsutaan heterotsygoottiseksi FH:ksi.
Homotsygoottinen FH tapahtuu, kun molemmat vanhemmat välittävät geneettisen mutaation lapselle.
Homotsygoottinen FH on erittäin harvinainen sairaus, joka aiheuttaa erittäin korkeita LDL-tasoja kahden mutatoituneen geenin vuoksi. Ihmisillä, jotka ovat homotsygoottisia FH:n suhteen, on oireita hyvin varhaisessa iässä, joskus jopa lapsuudessa.
Äärimmäisen korkeita LDL-tasoja on vaikea hoitaa, ja se vaatii usein LDL-afereesia, toimenpiteen, jossa veri on suodatettava LDL-hiukkasten poistamiseksi.
Mikä on heterotsygoottinen FH?
Heterotsygoottinen FH esiintyy, kun vain toinen vanhemmista on siirtänyt LDL-reseptorin geneettisen mutaation. Tämän geenin toimintatavan vuoksi ihmisellä on edelleen FH, jossa on vain yksi mutatoitunut geeni.
Heterotsygoottisella FH:lla kolesterolitasot ovat erittäin korkeat, mutta oireet eivät yleensä ilmene lapsuudessa. Ajan myötä ihmisille saattaa muodostua kolesterolikertymiä ihon alle tai akillesjänteeseen.
Usein ihmisillä, joilla on heterotsygoottinen FH, on kohonnut LDL-taso, mutta heidät diagnosoidaan vasta heidän ensimmäisen sepelvaltimotapahtumansa, kuten sydänkohtauksen, jälkeen.
Miten homotsygoottinen FH eroaa heterotsygoottisesta FH:sta?
Homotsygoottinen ja heterotsygoottinen FH eroavat toisistaan:
- kuinka paljon LDL-kolesterolitasot nousevat
- taudin vakavuus ja vaikutukset
- LDL-tasojen säätelyyn tarvittavat hoidot
Yleensä ihmisillä, joilla on homotsygoottinen FH, on vakavampi sairaus ja he voivat ilmaista oireita lapsuudessa tai teini-iässä. Niiden LDL-tasoja on vaikea hallita tyypillisillä kolesterolilääkkeillä.
Heterotsygoottista FH:ta sairastavilla ihmisillä ei välttämättä ole oireita ennen kuin korkea kolesterolitaso alkaa muodostaa kehoon rasvaplakkikertymiä, jotka aiheuttavat sydämeen liittyviä oireita. Yleensä hoito sisältää suun kautta otettavat lääkkeet, kuten:
- statiinit
- sappihappoja sitovat aineet
- etsetimibi
- fibraatit
- niasiini
- PCSK9 estäjät
Onko toinen muoto vaarallisempi kuin toinen?
Molemmat FH:n muodot johtavat varhaisiin plakkikertymiin ja sydäntapahtumiin. Homotsygoottista FH:ta sairastavilla ihmisillä on kuitenkin yleensä merkkejä aikaisemmin elämässä verrattuna ihmisiin, joilla on heterotsygoottinen FH.
Jos sinulla on homotsygoottinen FH, LDL-tasosi on myös vaikeampi hallita, mikä tekee siitä vaarallisempaa.
Kuinka todennäköistä on, että FH siirtyy lapsille?
Jos toinen vanhemmista on heterotsygoottinen FH:n suhteen ja toinen vanhempi ei kanna geeniä ollenkaan, heidän lapsillaan on 50 prosentin mahdollisuus saada FH.
Jos toinen vanhemmista on homotsygoottinen FH:n suhteen ja toinen vanhempi ei kanna geeniä ollenkaan, heidän lapsillaan on 100 prosentin mahdollisuus saada FH, koska toinen vanhemmista välittää aina mutatoituneen geenin.
Jos toinen vanhempi on homotsygoottinen FH:n suhteen ja toinen vanhempi on heterotsygoottinen, kaikilla heidän lapsillaan on FH.
Jos molemmat vanhemmat ovat heterotsygoottisia FH:n suhteen, on 75 prosentin todennäköisyys, että heidän lapsillaan on FH.
Pitäisikö lasteni testata?
Koska on suuri mahdollisuus, että lapset voivat saada FH-tautia vanhemmiltaan, jos saat FH-diagnoosin, on suositeltavaa, että myös lapsesi testataan.
Mitä aikaisemmin lapsi saa FH-diagnoosin, sitä nopeammin tila voidaan hoitaa. FH:n varhainen hoito voi auttaa lastasi välttämään sydänkomplikaatioita.
Miksi havaitseminen ja hoito ovat tärkeitä, jos minulla ei ole oireita?
Havaitseminen ja hoito ovat erittäin tärkeitä, jos sinulla on FH, koska korkeat kolesterolitasot niin varhaisessa iässä voivat johtaa varhaiseen sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen ja sydänkohtaukseen. Korkea kolesterolitaso veressä voi myös johtaa munuaissairauksiin.
Ihmiset, joilla on heterotsygoottinen FH, ovat usein oireettomia ennen ensimmäistä sydänkohtaustaan, kun he ovat 30-vuotiaita. Kun plakki on kertynyt valtimoihin, plakin poistaminen on erittäin vaikeaa.
Ensisijainen ehkäisy ennen suuria sydäntapahtumia on parempi kuin sairauden komplikaatioiden hoitaminen sen jälkeen, kun elimissäsi on vaurioitunut.
Mitkä vinkit ovat tärkeimmät sydänsairauksien riskin hallitsemiseksi FH:lla?
Sydänsairauksien riskin vähentämiseksi tärkeimmät FH-potilaiden elämäntapatoimenpiteet ovat:
- Riittävä fyysinen harjoittelu. Liikunta on ainoa luonnollinen tapa nostaa HDL-kolesterolia, hyvää kolesterolia, joka voi auttaa suojaamaan sepelvaltimotautilta.
- Painonnousun estäminen. Liikunta auttaa myös hallitsemaan painoa ja vähentämään diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän riskiä vähentämällä rasvaa.
- Oikeiden ruokien syöminen. Kolesterolitasoihin vaikuttavat sekä genetiikka että ruokavalion kolesteroli, joten FH-potilaiden on noudatettava tiukkaa vähäkolesterolipitoista ruokavaliota, jotta LDL-tasot pysyisivät mahdollisimman alhaisina.
Ylläpitämällä tämän tyyppistä elämäntapaa saatat pystyä viivyttämään sydäntapahtumia.
Tohtori Joyce Oen-Hsiao on Yale Medicinen kliinisen kardiologian johtaja. Hän on myös kliinisen kardiologian apulaisprofessori Yalen lääketieteellisessä korkeakoulussa. Valmistunut Yalen lääketieteellisestä korkeakoulusta, hän suoritti sisätautien harjoittelu- ja residenssijaksonsa St. Raphaelin sairaalassa New Havenissa, Connecticutissa ja jatkoi siellä sydän- ja verisuonitautien hoitoa. Hän on sydämen kuntoutuksen johtaja Yale New Havenin sairaalassa (YNHH) Heart & Vascular Centerissä ja on myös sydämen kuntoutusohjelman lääketieteellinen johtaja ja keuhkoverenpainetautiohjelman toinen johtaja YNHH-St. Raphaelin kampus. Hänen kiinnostuksen kohteitaan ovat yleinen kardiologia, ehkäisevä kardiologia, naisten sydänsairaudet, sydämen kuntoutus ja keuhkoverenpainetauti.
