Loeys-Dietzin oireyhtymä

Tyypit

Loeys-Dietzin oireyhtymää on viisi tyyppiä, jotka on merkitty I–V. Tyyppi riippuu siitä, mikä geneettinen mutaatio on vastuussa häiriön aiheuttamisesta:

• Tyyppi I johtuu transformoivasta kasvutekijä beeta-reseptorista 1 (TGFBR1) geenimutaatiot
• Tyyppi II johtuu transformoivasta kasvutekijä beeta-reseptorista 2 (TGFBR2) geenimutaatiot
• Tyyppi III äidit aiheuttavat dekapentaplegista homologia 3 (SMAD3) geenimutaatiot
• Tyyppi IV johtuu muuntuvasta kasvutekijä beeta 2 -ligandista (TGFB2) geenimutaatiot
• Tyyppi V johtuu muuntuvasta kasvutekijä beeta 3 -ligandista (TGFB3) geenimutaatiot

Koska Loeys-Dietz on vielä suhteellisen hiljattain luonnehdittu sairaus, tutkijat oppivat edelleen eroista näiden viiden tyypin kliinisissä piirteissä.

Mihin kehon alueisiin Loeys-Dietzin oireyhtymä vaikuttaa?

Sidekudoksen häiriönä Loeys-Dietzin oireyhtymä voi vaikuttaa lähes kaikkiin kehon osiin. Seuraavat ovat tämän häiriön yleisimmät huolenaiheet:

• sydän
• verisuonet, erityisesti aortta
• silmät
• kasvot
• luusto, mukaan lukien kallo ja selkäranka
• nivelet
• iho
• immuunijärjestelmä
• Ruoansulatuselimistö
• ontot elimet, kuten perna, kohtu ja suolet

Loeys-Dietzin oireyhtymä vaihtelee ihmisestä toiseen. Joten jokaisella Loeys-Dietzin oireyhtymää sairastavalla henkilöllä ei ole oireita kaikissa näissä kehon osissa.

Elinajanodote ja ennuste

Ihmisen sydämeen, luustoon ja immuunijärjestelmään liittyvien monien hengenvaarallisten komplikaatioiden vuoksi Loeys-Dietzin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on suurempi riski saada lyhyempi elinikä. Lääketieteellisessä hoidossa tehdään kuitenkin jatkuvasti edistystä auttaakseen vähentämään komplikaatioita niille, joihin sairaus vaikuttaa.

Koska oireyhtymä on tunnistettu vasta äskettäin, on vaikea arvioida Loeys-Dietzin oireyhtymää sairastavan todellista elinajanodotetta. Usein vain vakavimmat uuden oireyhtymän tapaukset tulevat lääkärin hoitoon. Nämä tapaukset eivät heijasta hoidon nykyistä menestystä. Nykyään Loeys-Dietzin kanssa asuvien ihmisten on mahdollista elää pitkää, täyttä elämää.

Loeys-Dietzin oireyhtymän oireet

Loeys-Dietzin oireyhtymän oireet voivat ilmaantua milloin tahansa lapsuudesta aikuisuuteen. Vakavuus vaihtelee suuresti henkilöstä toiseen.

Seuraavat ovat Loeys-Dietzin oireyhtymän tyypillisimpiä oireita. On kuitenkin tärkeää huomata, että näitä oireita ei havaita kaikilla ihmisillä, eivätkä ne aina johda häiriön tarkkaan diagnoosiin:

Sydän- ja verisuoniongelmat

• aortan (verisuonen, joka kuljettaa verta sydämestä muuhun kehoon) laajentuminen
• aneurysma, pullistuma verisuonen seinämässä

• aortan dissektio, aortan seinämän kerrosten äkillinen repeytyminen

• valtimoiden mutkaisuus, vääntyvät tai kierteiset valtimot
• muita synnynnäisiä sydänvikoja

Selkeät kasvonpiirteet

• hypertelorismi, laajat silmät

• bifid (halkeama) tai leveä uvula (pieni lihapala, joka roikkuu suun takaosassa)

• litteät poskiluut
• hieman alaspäin kalteva silmiin
• kraniosynostoosi, kallon luiden varhainen fuusio

• suulakihalkio, reikä suun katossa

• siniset kovakalvot, sininen sävy silmänvalkuaisissa

• micrognathia, pieni leuka

• retrognathia, väistyvä leuka

Luustojärjestelmän oireet

• pitkät sormet ja varpaat
• sormien kontraktuurit
• kampurajalka

• skolioosi, selkärangan kaarevuus

• kaula-selkärangan epävakaus
• nivelten löysyys

• pectus excavatum (uppoutunut rintakehä) tai pectus carinatum (ulkoileva rintakehä)

• nivelrikko, niveltulehdus

• pes planus, litteät jalat

Iho-oireet

• läpikuultava iho
• pehmeä tai samettinen iho
• helppo mustelma
• helppo verenvuoto
• ekseema
• epänormaali arpeutuminen

Silmäongelmat

• likinäköisyys, likinäköisyys

• silmälihasten häiriöt

• strabismus, silmät, jotka eivät osoita samaan suuntaan

• verkkokalvon irtauma

Muut oireet

• ruoka- tai ympäristöallergiat
• maha-suolikanavan tulehduksellinen sairaus
• astma

Mikä aiheuttaa Loeys-Dietzin oireyhtymän?

Loeys-Dietzin oireyhtymä on geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa geneettinen mutaatio (virhe) yhdessä viidestä geenistä. Nämä viisi geeniä ovat vastuussa reseptoreiden ja muiden molekyylien valmistamisesta transformoivassa kasvutekijä-beeta-reitissä (TGF-beeta). Tämä reitti on tärkeä kehon sidekudoksen asianmukaiselle kasvulle ja kehitykselle. Nämä geenit ovat:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Häiriöllä on autosomaalinen hallitseva periytymismalli. Tämä tarkoittaa, että vain yksi kopio mutatoidusta geenistä riittää aiheuttamaan häiriön. Jos sinulla on Loeys-Dietzin oireyhtymä, on 50 prosentin mahdollisuus, että myös lapsellasi on tämä häiriö. Kuitenkin noin 75 prosenttia Loeys-Dietzin oireyhtymän tapauksista esiintyy ihmisillä, joilla ei ole suvussa esiintynyt häiriötä. Sen sijaan geneettinen vika ilmenee spontaanisti kohdussa.

Loeys-Dietzin oireyhtymä ja raskaus

Naisten, joilla on Loeys-Dietzin oireyhtymä, on suositeltavaa tarkistaa riskisi geneettisen neuvonantajan kanssa ennen raskautta. Raskauden aikana tehdään testausvaihtoehtoja sen määrittämiseksi, onko sikiöllä häiriö.

Naisella, jolla on Loeys-Dietzin oireyhtymä, on myös suurempi riski saada aortan dissektio ja kohdun repeämä raskauden aikana ja heti synnytyksen jälkeen. Tämä johtuu siitä, että raskaus lisää stressiä sydämelle ja verisuonille.

Naisten, joilla on aorttasairauksia tai sydänvikoja, tulee keskustella riskeistä lääkärin tai synnytyslääkärin kanssa ennen kuin he harkitsevat raskautta. Raskautesi katsotaan ”suureksi riskiksi”, ja se vaatii todennäköisesti erityistä seurantaa. Joitakin Loeys-Dietzin oireyhtymän hoidossa käytettäviä lääkkeitä ei myöskään pitäisi käyttää raskauden aikana synnynnäisten epämuodostumien ja sikiön menetyksen riskin vuoksi.

Miten Loeys-Dietzin oireyhtymää hoidetaan?

Aiemmin monille ihmisille, joilla on Loeys-Dietzin oireyhtymä, diagnosoitiin virheellisesti Marfanin oireyhtymä. Nyt tiedetään, että Loeys-Dietzin oireyhtymä johtuu erilaisista geneettisistä mutaatioista ja sitä on hallittava eri tavalla. On tärkeää tavata lääkäri, joka tuntee häiriön, jotta voidaan määrittää hoitosuunnitelma.

Häiriöön ei ole parannuskeinoa, joten hoidolla pyritään ehkäisemään ja hoitamaan oireita. Suuren repeämisriskin vuoksi tätä sairautta sairastavaa henkilöä tulee seurata tarkasti aneurysmien ja muiden komplikaatioiden muodostumisen seuraamiseksi. Seuranta voi sisältää:

• kerran vuodessa tai kahdesti vuodessa tehtävät kaikukuvaukset
• vuosittainen tietokonetomografiaangiografia (CTA) tai magneettiresonanssiangiografia (MRA)
• kohdunkaulan selkärangan röntgenkuvat

Oireistasi riippuen muita hoitoja ja ehkäiseviä toimenpiteitä voivat olla:

• lääkkeitä vähentää kehon päävaltimoiden rasitusta alentamalla sykettä ja verenpainetta, kuten angiotensiinireseptorin salpaajat tai beetasalpaajat
• verisuonikirurgia kuten aorttajuuren korvaaminen ja valtimoiden korjaukset aneurysmien vuoksi
• liikuntarajoituksia, kuten kilpailuurheilun, kontaktiurheilun välttäminen, uupumusharjoittelu ja lihaksia rasittavat harjoitukset, kuten punnerrukset, vetäykset ja istuinveto
• kevyttä kardiovaskulaarista toimintaa kuten vaellus, pyöräily, lenkkeily ja uinti
• ortopedinen leikkaus tai tuki skolioosiin, jalan epämuodostumiin tai kontraktuureihin
• allergialääkkeet ja konsultaatio allergologin kanssa
• fysioterapia kohdunkaulan selkärangan epävakauden hoitoon
• ravitsemusterapeutin kuuleminen ruoansulatuskanavan ongelmiin

Ottaa mukaan

Kahdella Loeys-Dietzin oireyhtymää sairastavalla henkilöllä ei ole samoja ominaisuuksia. Jos sinä tai lääkärisi epäilet, että sinulla on Loeys-Dietzin oireyhtymä, on suositeltavaa tavata geneetikko, joka tuntee sidekudossairauksia. Koska oireyhtymä tunnistettiin vasta vuonna 2005, monet lääkärit eivät ehkä ole tietoisia siitä. Jos geenimutaatio löytyy, on suositeltavaa testata myös perheenjäseniä saman mutaation varalta.

Kun tutkijat oppivat lisää sairaudesta, on odotettavissa, että aikaisemmat diagnoosit voivat parantaa lääketieteellisiä tuloksia ja johtaa uusiin hoitovaihtoehtoihin.