Isoniatsidi on antibiootti, jota lääkärit käyttävät pääasiassa tuberkuloosin – Mycobacterium tuberculosis -bakteerin aiheuttaman tartunnan – hoitoon ja ehkäisyyn. Tuberkuloosi vaikuttaa useimmiten keuhkoihin, mutta se voi levitä myös munuaisiin, selkärankaan ja aivoihin.
Lääkärit määräävät isoniatsidia pääasiassa aktiivisen tuberkuloosin hoitoon ja piilevän tuberkuloosi-infektion ehkäisyyn (profylaksia).
Isoniatsidi on erittäin tehokas. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan, kun potilaat ottavat lääkettä oikein, isoniatsidipohjaisilla hoito-ohjelmilla voidaan saavuttaa yli 95 %:n parannusaste lääkkeille herkkässä tuberkuloosissa.
Isoniatsidilääkettä myydään myös tuotenimillä Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid tai Laniazid.
Isoniatsidilääkettä on saatavilla pääasiassa suun kautta otettavina tabletteina (100 mg, 300 mg), siirappina/eliksiirinä (50 mg/5 ml) sekä injektoitavana (100 mg/ml, lihakseen/laskimoon).
Isoniatsidilääkkeen vaikutusmekanismi
Isoniatsidi kuuluu bakterisidisten lääkkeiden luokkaan, mikä tarkoittaa, että se tappaa bakteereja sen sijaan, että vain estäisi niiden lisääntymisen.
Isoniatsidi itsessään on aihiolääke — se pääsee bakteerisoluun inaktiivisessa muodossa ja vaatii aktivoitumista bakteerin sisällä tullakseen tehokkaaksi. Mycobacterium tuberculosis -bakteerin sisällä oleva KatG-entsyymi (katalaasi-peroksidaasientsyymi) muuntaa isoniatsidin aktiiviseen muotoonsa. Aktivoituaan isoniatsidi estää InhA-nimisen entsyymin (enoyyli-ACP-reduktaasi) toimintaa, jota bakteeri tarvitsee mykolihappojen muodostamiseen. Mykolihapot ovat pitkäketjuisia rasvahappoja, jotka muodostavat tärkeän osan Mycobacterium tuberculosis -bakteerin ulkoseinästä. Ilman ehjää soluseinää bakteeri menettää rakenteellisen eheytensä ja kuolee.
Isoniatsidi on erityisen tehokas, koska mykolihapot ovat ominaisia vain mykobakteereille – ihmisen solut eivät tuota niitä – mikä tarkoittaa, että tämä lääke voi kohdistua bakteeriin erittäin tarkasti.
Isoniatsidilääkityksen sivuvaikutukset
Isoniatsidin sivuvaikutukset ovat:
- Perifeerinen neuropatia (hermovaurioita käsissä ja jaloissa)
- Hepatotoksisuus (maksavaurio tai -tulehdus)
- Ihoreaktiot (ihottuma, kutina, yliherkkyysreaktiot)
- Keskushermostoon kohdistuvat vaikutukset (huimaus, uneliaisuus, muistiongelmat, psykoosi)
- Ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, vatsavaivat)
- Hematologiset vaikutukset (anemia, agranulosytoosi, trombosytopenia)
- Lupus-tyyppinen oireyhtymä (lääkeaineen aiheuttama lupus erythematosus)
- Gynekomastia (miesten rintakudoksen suureneminen)
- Hyperglykemia (korkea verensokeri)
- Pellagra (niasiinipuutos).
Seuraavaksi selitämme sivuvaikutukset ja opastamme, miten niitä voi välttää tai vähentää.
1. Perifeerinen neuropatia
Isoniatsidi häiritsee pyridoksiinin, joka tunnetaan myös nimellä B6-vitamiini, aineenvaihduntaa. Isoniatsidi sitoutuu pyridoksiiniin ja nopeuttaa sen erittymistä kehosta. Koska hermosto tarvitsee pyridoksiinia välittäjäaineiden synteesiin ja hermokuitujen rakenteellisen eheyden ylläpitämiseen, pyridoksiinin puute johtaa perifeeriseen neuropatiaan — aivojen, selkäytimen ja muun kehon välisiä signaaleja välittävien hermojen vaurioitumiseen. Tyypillisesti potilaalla esiintyy pistelyä, puutumista tai heikkoutta jaloissa ja käsissä, jotka voivat levitä ylöspäin.
Perifeerinen neuropatia on isoniatsidin yleisin neurologinen sivuvaikutus. Ilman pyridoksiinilisää noin 25 %:lla tätä lääkettä käyttävistä ihmisistä kehittyy jonkinasteinen perifeerinen neuropatia, riippuen annoksesta ja yksilöllisistä riskitekijöistä. Ihmiset, jotka saavat suurempia annoksia (yli 5 mg/kg/vrk), sekä aliravitsemuksesta, diabeteksesta, alkoholiongelmista, munuaissairaudesta tai HIV-infektiosta kärsivät henkilöt ovat huomattavasti suuremmassa riskissä — joidenkin tutkimusten mukaan jopa 40 %. Säännöllisen pyridoksiinilisän avulla tämä osuus laskee alle 1 %:iin.
Jotta tämä sivuvaikutus voitaisiin estää, sinun tulisi ottaa pyridoksiinilisää (B6-vitamiinia) isoniatsidin ohella.
2. Hepatotoksisuus (maksavaurio)
Maksan metaboloi isoniatsidin asetylointiprosessin kautta, jolloin syntyy metaboliitteja, kuten asetyylihydratsiini ja hydratsiini. Nämä metaboliitit ovat myrkyllisiä maksasoluille (hepatosyytteille) ja voivat aiheuttaa tulehdusta, solukuolemaa ja vakavissa tapauksissa maksan vajaatoimintaa. Kehon asetylointinopeus riippuu genetiikasta: ”nopeat asetylaattorit” tuottavat ja poistavat myrkyllisiä metaboliitteja nopeammin kuin ”hitaat asetylaattorit”.
Lievä ja ohimenevä maksaentsyymiarvojen nousu (joka viittaa maksan rasitukseen) esiintyy noin 15 prosentilla isoniatsidilääkitystä käyttävistä potilaista, ja suurin osa näistä tapauksista paranee ilman, että potilaan tarvitsee lopettaa lääkitystä. Kliinisesti merkittävää hepatiittia – eli maksatulehdusta, joka aiheuttaa oireita kuten keltaisuutta, vatsakipua, väsymystä ja pahoinvointia – kehittyy noin 0,5–2 prosentilla potilaista. Vakava, hengenvaarallinen maksan vajaatoiminta esiintyy alle 0,1 %:lla potilaista. Riski kasvaa merkittävästi iän myötä (yli 50-vuotiailla potilailla esiintyvyys on suurempi), päivittäisen alkoholinkäytön, ennestään olemassa olevan maksasairauden ja muiden maksaa vaikuttavien lääkkeiden samanaikaisen käytön myötä.
Lääkärisi tulee seurata maksan toimintaa verikokeilla (mittaamalla maksaentsyymejä, kuten ALT ja AST) ennen kuin aloitat isoniatsidilääkityksen ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana — tyypillisesti kuukausittain.
Sinun on vältettävä alkoholia kokonaan lääkkeen käytön aikana, koska alkoholi moninkertaistaa maksatoksisen riskin dramaattisesti. Sinun tulee myös ilmoittaa lääkärillesi kaikista maksan vaurion oireista, kuten ihon tai silmien keltaisuudesta, epätavallisen tummasta virtsasta, jatkuvasta pahoinvoinnista, oikeanpuoleisesta vatsakivusta tai epätavallisesta väsymyksestä. Jos maksaentsyymiarvosi nousevat yli viisinkertaisiksi normaaliarvojen ylärajaan verrattuna (tai yli kolminkertaisiksi normaaliarvojen ylärajaan verrattuna, jos oireita esiintyy), lääkäri yleensä lopettaa isoniatsidin käytön. Älä koskaan ota suuria annoksia parasetamolia (asetaminofeenia) isoniatsidilääkityksen aikana, koska nämä kaksi ainetta rasittavat maksaa.
3. Ihoreaktiot
Isoniatsidi voi aiheuttaa immuunivälitteisiä (allergisia) ihoreaktioita. Lääke tai sen metaboliitit voivat toimia hapteneina — pieninä molekyyleinä, jotka sitoutuvat kehon proteiineihin ja laukaisevat immuunivasteen — mikä johtaa ihottumiin, kutinaan ja harvinaisissa tapauksissa vakaviin reaktioihin, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymään tai toksiseen epidermaaliseen nekrolyysiin.
Lieviä ihottumia ja kutinaa esiintyy noin 1–2 prosentilla lääkettä käyttävistä. Vakavat ihoreaktiot, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, ovat harvinaisia ja esiintyvät alle 0,1 prosentilla käyttäjistä, mutta nämä reaktiot ovat mahdollisesti hengenvaarallisia ja vaativat välitöntä lääketieteellistä hoitoa.
4. Vaikutukset keskushermostoon
Isoniatsidin vaikutus pyridoksiinin aineenvaihduntaan vaikuttaa myös keskushermostoon, koska pyridoksiini on välttämätöntä gamma-aminovoihapon (GABA) – aivojen tärkeimmän estävän välittäjäaineen – synteesille. Alhainen GABA-aktiivisuus voi johtaa neurologiseen herkistymiseen. Lisäksi isoniatsidi voi suoraan estää tiettyjä aivojen entsyymejä. Nämä mekanismit yhdessä aiheuttavat vaikutuksia, jotka vaihtelevat lievästä huimauksesta ja uneliaisuudesta harvinaisissa tapauksissa kouristuksiin, muistihäiriöihin ja psykoosiin.
Lieviä keskushermoston oireita, kuten huimausta, päänsärkyä ja keskittymisvaikeuksia, esiintyy noin 2–3 prosentilla lääkkeen käyttäjistä. Kouristuskohtauksia esiintyy lähes yksinomaan isoniatsidin yliannostuksen ottaneilla tai niillä, joilla on ennestään kouristuskohtaushäiriöitä; terapeuttisilla annoksilla kouristuskohtaukset ovat harvinaisia. Isoniatsidin aiheuttama psykoosi on erittäin harvinaista.
Pyridoksiinilisä auttaa suojaamaan sekä keskus- että ääreishermostoa, joten riittävän B6-vitamiinipitoisuuden ylläpitäminen on tärkeää. Hoitojen aikana on vältettävä alkoholia, koska alkoholi voi pahentaa neurologisia sivuvaikutuksia.
5. Ruoansulatuskanavan häiriöt
Isoniatsidi ja sen metaboliitit voivat ärsyttää suoraan ruoansulatuskanavan limakalvoja ja vaikuttaa myös suoliston liikkuvuuteen. Pahoinvointi, oksentelu ja epigastrinen epämukavuus (ylävatsakipu tai polttava tunne) ovat yleisimmin raportoituja ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia.
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia esiintyy 1–3 prosentilla isoniatsidilääkettä käyttävistä. Nämä oireet ovat lieviä ja häviävät yleensä, kun elimistö sopeutuu lääkkeeseen ensimmäisten 3–4 viikon aikana.
Isoniatsidilääkkeen ottaminen tyhjään vatsaan parantaa yleensä lääkkeen imeytymistä, mutta jos sinulla on voimakasta pahoinvointia, voit ottaa lääkkeen pienen ruokamäärän kanssa. Sinun tulisi kuitenkin välttää isoniatsidilääkkeen ottamista yhdessä histamiinia tai tyramiinia runsaasti sisältävien ruokien tai juomien kanssa, sillä nämä yhdistelmät voivat aiheuttaa vakavampia reaktioita. Jos pahoinvointi jatkuu, kerro siitä lääkärillesi – annostusajankohdan muuttaminen tai pahoinvointilääkkeet voivat lievittää pahoinvointia.
6. Hematologiset vaikutukset (verisairaudet)
Isoniatsidi voi joillakin henkilöillä heikentää luuytimen toimintaa, mikä vähentää erilaisten verisolutyyppien tuotantoa. Tämä vaikutus voi johtaa anemiaan (punasolujen vähenemiseen), agranulosytoosiin (valkosolujen, erityisesti neutrofiilien, voimakkaaseen vähenemiseen) tai trombosytopeniaan (verihiutaleiden vähenemiseen, mikä johtaa hyytymisongelmiin). Tarkat mekanismit liittyvät immuunivälitteiseen verisolujen tuhoutumiseen sekä suoriin myrkyllisiin vaikutuksiin luuytimen esisoluihin.
Kliinisesti merkittävät hematologiset sivuvaikutukset ovat harvinaisia, ja niitä esiintyy alle 1 prosentilla isoniatsidilääkitystä saavista henkilöistä. Agranulosytoosi ja trombosytopenia ovat erityisen harvinaisia. Sideroblastinen anemia – erityinen anemia, joka johtuu pyridoksiinipuutoksesta aiheutuvasta hemoglobiinisynteesin häiriöstä – on kuitenkin yleisempää henkilöillä, jotka saavat myös sykloseriinia tai joilla on ravitsemuksellisia puutoksia.
7. Lääkeaineiden aiheuttama lupus erythematosus
Isoniatsidi voi laukaista lupus erythematosuksen – autoimmuunisairauden, joka muistuttaa systeemistä lupus erythematosusta. Lääke tai sen metaboliitit voivat muuttaa immuunijärjestelmän säätelyä, mikä johtaa antinukleaaristen vasta-aineiden (erityisesti antihistonivasta-aineiden) tuotantoon, jotka hyökkäävät kehon omia kudoksia vastaan. Tuloksena on tulehdustila, joka vaikuttaa niveliin, ihoon, keuhkoihin ja toisinaan muihin elimiin.
Antinukleaarisia vasta-aineita kehittyy 10–22 prosentilla potilaista, jotka käyttävät isoniatsidilääkettä pitkäaikaisesti, mutta täysimittainen kliininen lupus erythematosus -oireyhtymä kehittyy huomattavasti harvemmin – noin 1 prosentilla potilaista tai vähemmän. Hitaat asetylaattorit ovat suuremmassa riskissä, koska heille kertyy lääkkeen metaboliitteja hitaammin mutta suurempina pitoisuuksina.
Sinun on ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärillesi, jos sinulla ilmenee nivelkipua, ihottumaa, rintakipua hengitettäessä tai selittämätöntä kuumetta. Lääkkeiden aiheuttama lupus erythematosus paranee yleensä, kun lopetat kyseisen lääkkeen käytön, ja useimmat ihmiset toipuvat täysin muutaman viikon kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta.
8. Gynekomastia (miesten rintakudoksen suureneminen)
Joissakin tapauksissa isoniatsidi aiheuttaa gynekomastiaa – miesten rintakudoksen suurentumista – mekanismeilla, joita ei vielä täysin ymmärretä, mutta joihin saattaa liittyä estrogeenin aineenvaihdunnan muutoksia maksassa. Jotkut tutkijat esittävät, että isoniatsidi estää entsyymejä, jotka normaalisti hajottavat estrogeenia, mikä johtaa suhteelliseen estrogeenien ylimäärään androgeeneihin verrattuna.
Tämä sivuvaikutus on hyvin harvinainen.
9. Hyperglykemia (kohonnut verensokeri)
Isoniatsidi voi heikentää insuliinin eritystä ja glukoosiaineenvaihduntaa, mikä voi nostaa verensokeritasoja. Tämä mekanismi liittyy haiman beetasolujen toiminnan häiriöihin ja voi liittyä myös pyridoksiinin puutteeseen, koska pyridoksiini vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan.
Kliinisesti merkittävää hyperglykemiaa esiintyy hyvin harvoin, kun potilaat käyttävät tavanomaisia annoksia.
10. Pellagra (niasiinipuutos)
Isoniatsidi estää kynurenaasientsyymiä. Tämä entsyymi osallistuu aineenvaihduntareittiin, joka muuntaa tryptofaanin niasiiniksi (B3-vitamiiniksi). Estämällä tämän reitin isoniatsidi voi aiheuttaa toiminnallista niasiinipuutosta, joka johtaa pellagraan. Pellagraan liittyy tyypillisesti hilseilevä ihottuma (erityisesti auringolle altistuvilla alueilla), ripuli, dementia (tai kognitiivinen sekavuus), ja vakavissa tapauksissa se voi johtaa kuolemaan.
Pelagra, joka johtuu pelkästään isoniatsidista, on harvinaista hyvin ravituissa väestöryhmissä, mutta sen esiintyminen on huomattavasti todennäköisempää ihmisillä, joiden niasiini- tai tryptofaanin saanti on jo marginaalista — esimerkiksi vähävaraisissa olosuhteissa elävillä tai vakavasti aliravituilla ihmisillä.