Syöpärokote on rokote, joka joko hoitaa olemassa olevaa syöpää tai estää syövän kehittymisen. Rokotteet, jotka hoitavat olemassa olevaa syöpää, tunnetaan terapeuttisina syöpärokotteina. Jotkut / monet rokotteista ovat “autologisia”, ne tuotetaan potilaalta otetuista näytteistä ja ovat kyseiselle potilaalle ominaisia.
Jotkut tutkijat väittävät, että syöpäsolut syntyvät rutiininomaisesti ja immuunijärjestelmä tuhoaa ne (immuunivalvonta); ja että kasvaimet muodostuvat, kun immuunijärjestelmä ei tuhoa niitä.
Jotkut syöpätyypit, kuten kohdunkaulan syöpä ja maksasyöpä, johtuvat viruksista (onkovirukset). Perinteiset rokotteet näitä viruksia vastaan, kuten HPV-rokote ja hepatiitti B -rokote, estävät tämäntyyppiset syövät. Muut syövät johtuvat jossain määrin bakteeri-infektioista (esim. Mahasyöpä ja Helicobacter pylori). Perinteisiä syöpää aiheuttavia bakteereja (onkobakteereja) vastaan annettavia rokotteita ei käsitellä tarkemmin tässä artikkelissa.
Kuinka syöpärokote toimii?
Syöpärokotteet erottavat proteiinit syöpäsoluista ja immunisoivat potilaat näitä proteiineja vastaan antigeeneinä, ja siksi ne stimuloivat immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsolut. Syöpärokotteita tutkitaan rintasyövän, keuhkosyövän, paksusuolisyövän, ihosyövän, munuaissyövän, eturauhassyövän ja muiden syöpien hoidossa.
Toinen menetelmä on tuottaa immuunivaste potilaassa in situ käyttämällä onkolyyttisiä viruksia. Tätä menetelmää käytettiin lääkkeessä talimogeeni laherparepvec, variantti herpes simplex -viruksesta, joka on suunniteltu replikoitumaan selektiivisesti kasvainkudoksessa ja ilmentämään immuunistimulaattoriproteiinia GM-CSF. Tämä menetelmä parantaa tuumorin vastaista immuunivastetta viruksen hajoamisen jälkeen vapautuneille kasvainantigeeneille ja tarjoaa potilasspesifisen rokotteen.
Kliiniset tutkimukset
Follikulaarisen lymfooman (eräänlainen kuin Hodgkinin lymfooma) vaiheen III tutkimuksessa tutkijat ilmoittivat, että BiovaxID (keskimäärin) pidensi remissiota 44,2 kuukaudella verrokissa 30,6 kuukaudella.
14. huhtikuuta 2009 Dendreon Corporation ilmoitti, että heidän vaiheen III kliininen tutkimus sipuleukel-T: stä, eturauhassyövän hoitoon tarkoitetusta syöpärokotteesta, oli osoittanut lisääntyneen eloonjäämisen. Tämä yritys sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän pitkälle eturauhassyöpäpotilaiden hoidossa 29. huhtikuuta 2010.
New Yorkissa sijaitseva Antigenics-yhtiö ilmoitti 8. huhtikuuta 2008 saaneensa hyväksynnän ensimmäiselle terapeuttiselle syöpärokotteelle Venäjällä. Se on sääntelyelimen ensimmäinen hyväksyntä syövän immunoterapialle. Hoito, Oncophage, lisäsi uusiutumatonta eloonjäämistä hieman yli vuodella vaiheen III kliinisen tutkimuksen tulosten mukaan. Hyväksyntä koskee osaa munuaissyöpäpotilaista, joilla on keskimääräinen taudin uusiutumisriski. Yritys odottaa hyväksyntää Yhdysvalloissa ja EU: ssa., Mutta tarvitsee uuden kokeilun FDA: n hyväksyntää varten.
Välivaiheen tulokset talimogeenilaherparepvekin vaiheen III tutkimuksesta melanoomassa osoittivat merkittävää kasvaimen vastetta verrattuna pelkkään GM-CSF: n antamiseen.
Hyväksytyt onkovakotteet
Oncophage hyväksyttiin Venäjällä vuonna 2008 munuaissyöpään. Tätä rokotetta markkinoi Antigenics Inc.
Fip hyväksyi Sipuleucel-T, Provenge, huhtikuussa 2010 metastaattiseen hormoniresistenttiin eturauhassyöpään. Tätä syöpärokotetta markkinoi Dendreon Corp.
FDA hyväksyi Bacillus Calmette-Guérinin (BCG) vuonna 1990 rokotteena alkuvaiheen virtsarakon syöpään. BCG: tä voidaan antaa intravesuaalisesti (suoraan virtsarakoon) tai adjuvanttina muissa syöpärokotteissa.
Hylätty tutkimus
CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (MyVax personalized immunoterapia) ja FavId FavId (Favrille Inc) ovat esimerkkejä syöpärokotushankkeista, jotka on lopetettu huonojen vaiheen III ja IV tulosten vuoksi.
Haluttavat ominaisuudet
Syöpärokotteet pyrkivät kohdentamaan kasvainspesifisen antigeenin erillään itseproteiineista. Tarvitaan sopivan adjuvantin valinta antigeeniä esittelevien solujen aktivoimiseksi immuunivasteiden stimuloimiseksi. Bacillus Calmette-Guérin, alumiinipohjainen suola ja skvaleeni-öljy-vesi-emulsio, on hyväksytty kliiniseen käyttöön. Tehokkaan rokotteen tulisi myös stimuloida pitkäaikaista immuunimuistia kasvaimen uusiutumisen estämiseksi. Jotkut tutkijat väittävät, että sekä synnynnäinen että sopeutuva immuunijärjestelmä on aktivoitava kasvaimen täydellisen eliminaation saavuttamiseksi.
Kasvaimen antigeenit
Kasvaimen antigeenit on jaettu kahteen luokkaan: jaetut kasvainantigeenit; ja ainutlaatuiset kasvainantigeenit. Jaettuja antigeenejä ilmentävät monet kasvaimet. Ainutlaatuiset kasvainantigeenit syntyvät fysikaalisten tai kemiallisten karsinogeenien aiheuttamista mutaatioista; niitä ilmentävät siis vain yksittäiset kasvaimet.
Yhdessä lähestymistavassa rokotteet sisältävät kokonaisia kasvainsoluja, vaikka nämä rokotteet ovat olleet vähemmän tehokkaita immuunivasteiden aikaansaamisessa spontaaneissa syöpämalleissa. Määritetyt kasvainantigeenit vähentävät autoimmuniteetin riskiä, mutta koska immuunivaste on suunnattu yhteen epitooppiin, kasvaimet voivat välttää tuhoutumisen antigeenihäviövarianssin kautta. Prosessi, jota kutsutaan “epitoopin leviämiseksi” tai “provosoiduksi immuniteetiksi”, voi lieventää tätä heikkoutta, koska joskus immuunivaste yksittäiselle antigeenille voi johtaa immuniteettiin muita saman kasvaimen antigeenejä vastaan.
Esimerkiksi, koska Hsp70: llä on tärkeä rooli tuhottujen solujen, mukaan lukien syöpäsolut, antigeenien esittämisessä, tätä proteiinia voidaan käyttää tehokkaana adjuvanttina kasvainten vastaisten rokotteiden kehittämisessä.
Hypoteesit ongelmat
Rokotetta tiettyä virusta vastaan on suhteellisen helppo luoda. Virus on vieras keholle ja ilmentää siksi antigeenejä, jotka immuunijärjestelmä voi tunnistaa. Lisäksi virukset tarjoavat yleensä vain muutamia elinkelpoisia variantteja. Sen sijaan rokotteiden kehittäminen jatkuvasti mutaatioita aiheuttaville viruksille, kuten influenssa tai HIV, on ollut ongelmallista. Kasvaimessa voi olla useita solutyyppisiä soluja, joista jokaisella on erilaiset solupinnan antigeenit. Nämä solut ovat peräisin kustakin potilaasta, ja niissä on vähän antigeenejä, jotka ovat vieraita tälle yksilölle. Tämän vuoksi immuunijärjestelmän on vaikea erottaa syöpäsolut normaaleista soluista. Jotkut tutkijat uskovat, että munuaissyöpä ja melanooma ovat kaksi syöpää, joilla on eniten todisteita spontaaneista ja tehokkaista immuunivasteista, mahdollisesti siksi, että niillä on usein vieraita antigeenejä. Monet yritykset kehittää syöpärokotteita kohdistuvat näitä kasvaimia vastaan. Provengen menestys eturauhassyövässä, taudissa, joka ei koskaan taantuu spontaanisti, viittaa siihen, että muut syövät kuin melanooma ja munuaissyöpä voivat olla yhtä alttiita immuunikohtauksille.
Useimmat rokotteiden kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin epäonnistuneet tai niillä on ollut vaatimattomia tuloksia tavallisten RECIST-kriteerien mukaisesti. Tarkkoja syitä ei tunneta, mutta mahdollisia selityksiä ovat:
- Taudivaihe on liian edennyt: suuret kasvainkertymät tukahduttavat aktiivisesti immuunijärjestelmän käyttämällä mekanismeja, kuten immuuniaktiivisuutta estävien sytokiinien eritystä. Sopivin vaihe syöpärokotteelle on todennäköisesti varhainen, kun kasvaimen määrä on pieni, mikä vaikeuttaa koeprosessia, joka kestää viisi vuotta pidempään ja vaatii monia potilaita saavuttamaan mitattavat päätepisteet. Yksi vaihtoehto on kohdistaa potilaille, joilla on jäännössairaus leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian jälkeen, joka ei vahingoita immuunijärjestelmää.
- Pakohäviövaihtoehdot (jotka kohdistuvat yhteen kasvainantigeeniin) ovat todennäköisesti vähemmän tehokkaita. Kasvaimet ovat heterogeenisiä ja antigeenien ilmentyminen eroaa selvästi kasvainten välillä (jopa samalla potilaalla). Tehokkain rokote todennäköisesti nostaa immuunivastetta laajaa joukkoa kasvainantigeenejä vastaan, jotta minimoidaan mahdollisuus, että kasvain mutatoituu ja tulee vastustuskykyiseksi hoidolle.
- Aikaisemmilla hoidoilla voi olla modifioituja kasvaimia tavalla, joka mitätöi rokotteen. (Lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa hoidettiin potilaita kemoterapian jälkeen, joka voi tuhota immuunijärjestelmän. Immuunivajavaiset potilaat eivät ole hyviä ehdokkaita rokotteille.)
- Jotkut kasvaimet etenevät nopeasti ja / tai arvaamattomasti, ja ne voivat ylittää immuunijärjestelmän. Kypsä immuunivaste rokotteelle voi vaatia kuukausia, mutta jotkut syövät (esim. Pitkälle edennyt haima) voivat tappaa potilaat lyhyemmässä ajassa.
- Monet syöpärokotteen kliiniset tutkimukset kohdistuvat potilaiden immuunivasteisiin. Korrelaatiot osoittavat tyypillisesti, että potilaat, joilla oli voimakkaimmat immuunivasteet, elivät pisin, mikä osoittaa, että rokote toimii. Vaihtoehtoinen selitys on, että potilaat, joilla oli parhaat immuunivasteet, olivat terveempiä potilaita, joilla oli parempi ennuste, ja he olisivat selviytyneet pisimpään ilman rokotetta.
Suositukset
Tammikuussa 2009 katsausartikkelissa annettiin suosituksia onkologisen rokotteen onnistuneeksi kehittämiseksi seuraavasti:
- Kohdeasetukset, joissa taudin kuormitus on pieni.
- Suorita satunnaistettuja vaiheen II kokeita niin, että vaiheen III ohjelma on riittävän tehokas.
- Älä satunnaise antigeenia plus adjuvanttia yksinään adjuvantin kanssa. Tavoitteena on selvittää immunoterapian (ts. Adjuvanttirokote) kliininen hyöty hoidon tavanomaiseen tasoon nähden. Adjuvantilla voi olla matalan tason kliininen vaikutus, joka vääristää tutkimusta ja lisää väärien negatiivisten mahdollisuuksia.
- Kehityspäätökset perustuvat kliinisiin tietoihin eikä immuunivasteisiin. Aika tapahtumaan -kohdasta ovat arvokkaampia ja kliinisesti merkityksellisiä.
- Suunnittele sääntely ohjelmaan alusta alkaen; investoida valmistukseen ja tuoteanalyyseihin aikaisin.
.
