Metotreksaatin käyttö nivelpsoriaasin hoitoon

Kuinka metotreksaatti toimii nivelpsoriaasin hoitona

MTX on antimetaboliittilääke, mikä tarkoittaa, että se häiritsee solujen normaalia toimintaa ja estää niitä jakautumasta. Sitä kutsutaan sairautta modifioivaksi reumalääkkeeksi (DMARD), koska se vähentää niveltulehdusta.

Sen ensikäyttöön1940-luvun lopulta peräisin olevaa lääkettä käytettiin suurina annoksina lasten leukemian hoitoon. Pieninä annoksina MTX tukahduttaa immuunijärjestelmää ja estää PsA:han osallistuvan imusolmukkeen tuotantoa.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi MTX:n vuonna 1972 käytettäväksi vaikean psoriaasin (joka liittyy usein nivelpsoriaasin) hoitoon, mutta sitä on myös käytetty laajalti ”off label” -lääkkeenä PsA:lle. ”Off label” tarkoittaa, että lääkäri voi määrätä sitä muihin kuin FDA:n hyväksymiin sairauksiin.

MTX:n tehokkuutta PsA:lle ei ole tutkittu laajamittaisissa kliinisissä tutkimuksissa American Academy of Dermatologyn (AAD) mukaan. Sen sijaan MTX:n AAD-suositukset perustuvat sen PsA:han määrääneiden lääkäreiden pitkäaikaiseen kokemukseen ja tuloksiin.

Vuoden 2016 katsausartikkelissa huomautetaan, että mikään satunnaistettu kontrollitutkimus ei osoittanut MTX-nivelten paranemista lumelääkkeeseen verrattuna. Kuuden kuukauden 2012 kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 221 henkilöä yli kuuden kuukauden aikana, ei löytynyt todisteita siitä, että MTX-hoito yksinään parantaisi nivelten turvotusta (synoviittia) PsA:ssa.

Mutta on tärkeä lisätulos. Vuoden 2012 tutkimuksessa todettiin, että MTX-hoito teki parantaa merkittävästi sekä lääkäreiden että tutkimukseen osallistuneiden PsA-potilaiden yleistä oireiden arviointia. Myös iho-oireet paranivat MTX:lla.

Toisessa vuonna 2008 raportoidussa tutkimuksessa havaittiin, että jos PsA-potilaita hoidettiin taudin varhaisessa vaiheessa suuremmalla MTX-annoksella, heillä oli parempia tuloksia. Tutkimukseen osallistuneista 59 henkilöstä:

• 68 prosentilla aktiivisesti tulehtuneiden nivelten määrä väheni 40 prosenttia
• 66 prosentilla turvonneiden nivelten määrä väheni 40 prosenttia
• 57 prosentilla oli parantunut Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

Tämä vuoden 2008 tutkimus tehtiin Toronton klinikalla, jossa aiemmassa tutkimuksessa ei ollut havaittu mitään hyötyä nivelten turvotuksen MTX-hoidosta.

Metotreksaatin edut nivelpsoriaasissa

MTX toimii tulehdusta ehkäisevänä aineena ja voi olla hyödyllinen sellaisenaan lievissä PsA-tapauksissa.

Vuoden 2015 tutkimuksessa todettiin, että 22 prosenttia ihmisistä, joilla oli PsA, joita hoidettiin vain MTX:llä, saavutti minimaalisen taudin aktiivisuuden.

MTX on tehokas poistamaan ihovaurioita. Tästä syystä lääkärisi voi aloittaa MTX-hoidon. Se on halvempaa kuin uudemmat biologiset lääkkeet, jotka kehitettiin 2000-luvun alussa.

Mutta MTX ei estä nivelten tuhoutumista PsA:ssa. Joten jos olet vaarassa luun tuhoutumiselle, lääkärisi voi lisätä jonkin biologisista lääkkeistä. Nämä lääkkeet estävät tuumorinekroositekijän (TNF), tulehdusta aiheuttavan aineen tuotantoa veressä.

Metotreksaatin sivuvaikutukset nivelpsoriaasissa

MTX:n käytön sivuvaikutukset PsA-potilaille voivat olla merkittäviä. Uskotaan, että genetiikka voi näytellä roolia yksittäisissä reaktioissa MTX:lle.

Sikiön kehitys

MTX:n tiedetään olevan haitallista sikiön kehitykselle. Jos yrität tulla raskaaksi tai jos olet raskaana, jää pois MTX:stä.

Maksavaurio

Suurin riski on maksavaurio. Noin yhdellä 200:sta MTX:ää käyttävästä ihmisestä on maksavaurioita. Mutta vahinko on palautuva, kun lopetat MTX:n. National Psoriasis Foundationin mukaan riski alkaa, kun saavutat elinikäisen 1,5 gramman MTX:n kertymisen.

Lääkärisi seuraa maksasi toimintaa, kun käytät MTX-valmistetta.

Maksavaurion riski kasvaa, jos:

• juoda alkoholia
• ovat lihavia
• on diabetes
• sinulla on epänormaali munuaisten toiminta

Muut sivuvaikutukset

Muut mahdolliset sivuvaikutukset eivät ole yhtä vakavia, vain epämukavia ja yleensä hallittavissa. Nämä sisältävät:

• pahoinvointia tai oksentelua
• väsymys
• suun haavaumat
• ripuli
• hiustenlähtö
• huimaus
• päänsärky
• vilunväristykset
• lisääntynyt infektioriski
• herkkyys auringonvalolle
• polttava tunne ihovaurioissa

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Jotkut reseptivapaat kipulääkkeet, kuten aspiriini (Bufferin) tai ibuprofeeni (Advil), voivat lisätä MTX:n sivuvaikutuksia. Tietyt antibiootit voivat olla vuorovaikutuksessa vähentäen MTX:n tehokkuutta tai olla haitallisia. Keskustele lääkärisi kanssa lääkkeistäsi ja mahdollisista yhteisvaikutuksista MTX:n kanssa.

Nivelpsoriaasin hoitoon käytettävä metotreksaatin annostus

The suositellaan MTX:n aloitusannos PsA:lle on 5–10 milligrammaa (mg) viikossa ensimmäisen tai kahden viikon ajan. Vastauksestasi riippuen lääkäri lisää annosta vähitellen 15–25 mg:aan viikossa, jota pidetään normaalina hoitona.

MTX otetaan kerran viikossa suun kautta tai injektiona. Suun kautta otettava MTX voi olla pilleri- tai nestemuodossa. Jotkut ihmiset voivat jakaa annoksen kolmeen osaan ottopäivänä sivuvaikutusten helpottamiseksi.

Lääkärisi voi myös määrätä foolihappolisää, koska MTX:n tiedetään vähentävän välttämättömiä folaattipitoisuuksia.

Vaihtoehtoja metotreksaatille nivelpsoriaasin hoitoon

PsA:lle on olemassa vaihtoehtoisia lääkehoitoja ihmisille, jotka eivät voi tai halua ottaa MTX:ää.

Jos sinulla on erittäin lievä PsA, saatat pystyä lievittämään oireita pelkillä ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID). Mutta tulehduskipulääkkeet eivät ole tehokkaita ihovaurioiden kanssa. Sama pätee paikallisiin kortikosteroidi-injektioihin, jotka voivat auttaa joihinkin oireisiin.

Muut tavanomaiset DMARDit

Perinteiset DMARD:t samassa ryhmässä kuin MTX ovat:

• sulfasalatsiini (atsulfidiini), joka on esitetty parantaa niveltulehdusoireita, mutta ei estä nivelvaurioita
• leflunomidi (Arava), joka on esitetty parantaa sekä nivel- että iho-oireita
• syklosporiini (Neoral) ja takrolimuusi (Prograf), jotka estävät kalsineuriinin ja T-lymfosyyttien toimintaa

Näitä DMARDeja käytetään joskus yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Biologia

Saatavilla on monia uusia lääkkeitä, mutta ne ovat kalliimpia. Tutkimustyö jatkuu, ja on todennäköistä, että muita uusia hoitoja saattaa olla saatavilla tulevaisuudessa.

Biologiset aineet, jotka estävät TNF:ää ja vähentävät nivelvaurioita PsA:ssa, sisältävät seuraavat TNF-alfa-salpaajat:

• etanersepti (Enbrel)
• adalimumabi (Humira)
• infliksimabi (Remicade)

Interleukiiniproteiineihin (sytokiineihin) kohdistuvat biologiset aineet voivat vähentää tulehdusta ja parantaa muita oireita. Nämä ovat FDA:n hyväksymiä PsA:n hoitoon. Ne sisältävät:

• ustekinumabi (Stelara), monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu interleukiini-12:een ja interleukiini-23:een
• sekukinamabi (Cosentyx), joka kohdistuu interleukiini-17A:han

Toinen hoitovaihtoehto on apremilastilääke (Otezla), joka kohdistuu tulehdukseen liittyviin immuunisolujen sisällä oleviin molekyyleihin. Se pysäyttää fosfodiesteraasi 4:n eli PDE4:n entsyymin. Apremilast vähentää tulehdusta ja nivelten turvotusta.

Kaikilla PsA:ta hoitavilla lääkkeillä on sivuvaikutuksia, joten on tärkeää arvioida hyödyt ja sivuvaikutukset lääkärisi kanssa.

Takeaway

MTX voi olla hyödyllinen hoito PsA:lle, koska se vähentää tulehdusta ja auttaa oireita yleisesti. Sillä voi myös olla vakavia sivuvaikutuksia, joten sinun on seurattava säännöllisesti.

Jos useampi kuin yksi nivelistäsi on mukana, MTX:n yhdistäminen biologiseen DMARD:iin voi olla hyödyllistä nivelten tuhoutumisen estämisessä. Keskustele kaikista hoitovaihtoehdoista lääkärisi kanssa ja tarkista hoitosuunnitelma säännöllisesti. On todennäköistä, että meneillään oleva PsA-lääkkeiden tutkimus keksii uusia lääkehoitoja tulevaisuudessa.

Saatat myös olla hyödyllistä keskustella National Psoriasis Foundationin ”potilaanavigaattorin” kanssa tai liittyä johonkin sen psoriasiksen keskusteluryhmiin.