Mitä ovat bentsodiatsepiinit?
Bentsodiatsepiinit (BZD, BDZ, BZ), joita joskus kutsutaan bentsoiksi, ovat psykoaktiivisten lääkkeiden luokka, jonka ydinkemiallinen rakenne on bentseenirenkaan ja diatsepiinirenkaan fuusio. Vuonna 1977 bentsodiatsepiinit olivat maailmanlaajuisesti eniten määrättyjä lääkkeitä. He ovat pienten rauhoittavien aineiden perheessä.

Bentsodiatsepiinit lisäävät gamma-aminovoihapon (GABA) välittäjäaineen vaikutusta GABAA-reseptoriin, mikä johtaa sedatiivisiin, hypnoottisiin (unta indusoiviin), anksiolyyttisiin (ahdistusta estäviin), kouristuksia estäviin ja lihaksia rentouttaviin ominaisuuksiin. Suuret annokset lyhyempiä bentsodiatsepiineja voivat myös aiheuttaa anterogradista amnesiaa ja dissosiaatiota. Nämä ominaisuudet tekevät bentsodiatsepiineista käyttökelpoisia ahdistuksen, unettomuuden, levottomuuden, kohtausten, lihaskouristusten, alkoholin vieroituksen ja lääketieteellisten tai hammaslääketieteellisten toimenpiteiden esilääkkeenä.
Bentsodiatsepiinit luokitellaan joko lyhyt-, väli- tai pitkävaikutteisiksi. Lyhyt- ja keskivaikutteiset bentsodiatsepiinit ovat edullisia unettomuuden hoidossa; pitkävaikutteisia bentsodiatsepiineja suositellaan ahdistuksen hoitoon.
Bentsodiatsepiinin pitkäaikaisen käytön vaikutukset
Bentsodiatsepiinien pitkäaikaisen käytön vaikutuksiin kuuluvat huumeriippuvuus ja neurotoksisuus sekä mahdollisuus vaikuttaa haitallisesti kognitiiviseen toimintaan, fyysiseen terveyteen ja mielenterveyteen. Pitkäaikainen käyttö on käyttö 3 kuukaudessa tai enemmän. Bentsodiatsepiinit ovat yleensä tehokkaita, kun niitä käytetään terapeuttisesti lyhyellä aikavälillä, mutta silloinkin riippuvuuden riski voi olla merkittävästi suuri. Bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön liittyy merkittäviä fyysisiä, henkisiä ja sosiaalisia riskejä. Vaikka ahdistuneisuus voi väliaikaisesti lisääntyä vieroitusoireena, on näyttöä siitä, että bentsodiatsepiinien vähentäminen tai lopettaminen voi pitkällä aikavälillä johtaa ahdistuneisuusoireiden vähenemiseen. Näiden lisääntyvien fyysisten ja henkisten oireiden vuoksi bentsodiatsepiinien pitkäaikaisesta käytöstä pitkäaikaisille käyttäjille suositellaan hitaita vetäytymistä. Kaikilla ei kuitenkaan ole ongelmia pitkäaikaisessa käytössä.
Joitakin oireita, joita voi ilmetä bentsodiatsepiinihoidon lopettamisen jälkeen pitkäaikaisen käytön jälkeen, ovat tunnepilven muodostuminen, flunssankaltaiset oireet, itsemurha, pahoinvointi, päänsäryt, huimaus, ärtyneisyys, letargia, unihäiriöt, muistin heikkeneminen, persoonallisuuden muutokset , aggressio, masennus, sosiaalinen heikkeneminen sekä työllistymisvaikeudet, kun taas muilla ei ole koskaan sivuvaikutuksia bentsodiatsepiinin pitkäaikaisesta käytöstä. Bentsodiatsepiinien äkillinen tai nopea lopettaminen voi olla vaarallista; kun annosta lopetetaan, annoksen asteittaista pienentämistä suositellaan ammattilaisen valvonnassa.
Vaikka bentsodiatsepiinit ovat erittäin tehokkaita lyhyellä aikavälillä, pitkäaikaiseen käyttöön liittyvät haittavaikutukset, mukaan lukien heikentyneet kognitiiviset kyvyt, muistiongelmat, mielialan vaihtelut ja yliannostukset yhdistettynä muihin lääkkeisiin, voivat tehdä riski-hyötysuhteesta epäedullisen. Lisäksi bentsodiatsepiineilla on vahvistavia ominaisuuksia joillakin yksilöillä, ja siksi niiden katsotaan olevan riippuvuutta aiheuttavia lääkkeitä, etenkin henkilöillä, joilla on “huumeita etsivää” käyttäytymistä; lisäksi fyysinen riippuvuus voi kehittyä muutaman viikon tai kuukauden käytön jälkeen. Monet näistä bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön liittyvistä haittavaikutuksista alkavat näkyä parannuksia 3–6 kuukautta vetäytymisen jälkeen.
Muita huolenaiheita bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön liittyvistä vaikutuksista ovat joissakin annoksen suurentaminen, bentsodiatsepiinin väärinkäyttö, suvaitsevaisuus ja bentsodiatsepiiniriippuvuus sekä bentsodiatsepiinin vieroitusongelmat. Sekä fysiologinen sietokyky että riippuvuus voivat liittyä bentsodiatsepiinien haittavaikutusten pahenemiseen. Bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön on liittynyt lisääntynyt kuolemanriski useissa tutkimuksissa; muissa tutkimuksissa ei kuitenkaan ole havaittu lisääntynyttä kuolleisuutta. Bentsodiatsepiinitutkimusten ristiriitaiset havainnot ja lisääntyneet kuolemanriskit, myös syövästä johtuen, bentsodiatsepiinien pitkäaikaista käyttöä ja kuolleisuusriskiä koskevia lisätutkimuksia on suositeltu; suurin osa käytettävissä olevasta tutkimuksesta on tehty reseptilääkkeillä, laittomista väärinkäyttäjistä tiedetään vielä vähemmän. Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö on kiistanalaista ja on herättänyt merkittävää keskustelua lääkärin sisällä. Näkemykset bentsodiatsepiinien pitkäaikaisen käytön ongelmien luonteesta ja vakavuudesta vaihtelevat asiantuntijoittain ja jopa maittain; jotkut asiantuntijat jopa epäilevät, onko bentsodiatsepiinien pitkäaikaisessa käytössä ongelmia.
Bentsodiatsepiinin pitkäaikaisen käytön oireet
Bentsodiatsepiinin pitkäaikaisen käytön vaikutuksia voivat olla estäminen, keskittymiskyvyn ja muistin heikkeneminen, masennus sekä seksuaalinen toimintahäiriö. Bentsodiatsepiinien pitkäaikaiset vaikutukset voivat poiketa bentsodiatsepiinien akuutin annon jälkeen havaituista haittavaikutuksista. Syöpäpotilaiden analyysissä todettiin, että rauhoittavia aineita tai unilääkkeitä ottaneilla oli huomattavasti huonompi elämänlaatu kaikissa suoritetuissa mittauksissa sekä huonompi kliininen kuva oireista. Oireiden, kuten väsymyksen, unettomuuden, kivun, hengenahdistuksen ja ummetuksen, paheneminen havaittiin verrattuna niihin, jotka eivät ottaneet rauhoittavia aineita tai unilääkkeitä. Suurimmalla osalla henkilöistä, jotka lopettavat hypnoottisen hoidon asteittaisen kapenemisen jälkeen eivätkä ota bentsodiatsepiineja 6 kuukauden ajan, on vähemmän vakavia uni- ja ahdistuneisuusongelmia, he ovat vähemmän ahdistuneita ja heillä on yleinen terveydentilan tunne 6 kuukauden seurannassa. Bentsodiatsepiinien käytön ahdistuksen hoidossa on havaittu johtavan merkittävään terveydenhuoltokustannusten nousuun onnettomuuksien ja muiden bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön liittyvien haittavaikutusten vuoksi.
Kognitiivinen tila
Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö voi johtaa yleiseen kognitiivisen toiminnan heikentymiseen, mukaan lukien jatkuva huomio, verbaalinen oppiminen ja muisti ja psykomotoriset, visomotoriset ja visuokonseptuaaliset kyvyt. Aivojen ohimeneviä muutoksia on havaittu käyttämällä neurokuvantamistutkimuksia, mutta aivojen poikkeavuuksia ei ole havaittu potilailla, joita hoidetaan pitkään bentsodiatsepiineilla. Kun bentsodiatsepiinien käyttäjät lopettavat pitkäaikaisen bentsodiatsepiinihoidon, heidän kognitiivinen toimintansa paranee ensimmäisten kuuden kuukauden aikana, vaikkakin alijäämät voivat olla pysyviä tai kestää kauemmin kuin kuusi kuukautta palata lähtötasolle. Vanhuksilla pitkäaikainen bentsodiatsepiinihoito on riskitekijä kognitiivisen heikkenemisen vahvistamisessa, vaikka asteittainen vieroitus liittyy parempaan kognitiiviseen tilaan. Tutkimuksessa alpratsolaamista havaittiin, että 8 viikon alpratsolaamin anto johti puutteisiin, jotka olivat havaittavissa useiden viikkojen jälkeen, mutta eivät 3,5 vuoden kuluttua.
Vaikutus uneen
Bentsodiatsepiiniriippuvuus voi vaikuttaa haitallisesti uniarkkitehtuuriin. Mahdollisia haittavaikutuksia uneen ovat unihäiriöiden induktio tai paheneminen. Alkoholin tavoin bentsodiatsepiineja käytetään yleisesti unettomuuden hoitoon lyhyellä aikavälillä (sekä määrättyinä että itsehoitona), mutta pahentavat unta pitkällä aikavälillä. Vaikka bentsodiatsepiinit voivat saada ihmiset nukkumaan, nukkuessaan huumeet häiritsevät uniarkkitehtuuria, lyhentävät uniaikaa, viivästyivät ja laskivat REM-unta, lisääntyivät alfa- ja beeta-aktiivisuutta, vähenivät K-komplekseja ja delta-aktiivisuutta sekä vähensivät syvää hitaasti aaltoa (eli NREM-vaiheet 3 ja 4, unen eniten palauttava osa sekä energialle että mielialalle).
Henkinen ja fyysinen terveys
Bentsodiatsepiinien pitkäaikaisella käytöllä voi olla samanlainen vaikutus aivoihin kuin alkoholilla, ja se liittyy myös masennukseen, ahdistukseen, posttraumaattiseen stressihäiriöön (PTSD), maniaan, psykoosiin, unihäiriöihin, seksuaalisiin toimintahäiriöihin, deliriumiin ja neurokognitiivisiin häiriöt. Vuoden 2016 tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu yhteyttä pitkäaikaisen käytön ja dementian välillä. Kuten alkoholin kohdalla, bentsodiatsepiinin vaikutusten neurokemiaan, kuten serotoniinin ja noradrenaliinin alenemisen, uskotaan olevan vastuussa niiden vaikutuksista mielialaan ja ahdistukseen. Lisäksi bentsodiatsepiinit voivat epäsuorasti aiheuttaa tai pahentaa muita psykiatrisia oireita (esim. Mieliala, ahdistuneisuus, psykoosi, ärtyneisyys) pahentamalla unta (ts. Bentsodiatsepiinin aiheuttama unihäiriö).
Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö voi johtaa fyysisen ja henkisen terveyden olosuhteiden syntymiseen tai pahenemiseen, mikä paranee kuuden tai useamman kuukauden pidättymisen jälkeen. Noin 3–6 kuukauden pidättymisjakson jälkeen asteittaisen vähennysohjelman päätyttyä henkisen ja fyysisen hyvinvoinnin huomattavat parannukset tulevat ilmeisiksi. Esimerkiksi yksi tutkimus hypnoottisista käyttäjistä vetäytyi vähitellen pois hypnoottisesta lääkityksestä, jonka kuuden kuukauden pidättymisen jälkeen raportoitiin, että heillä oli vähemmän vakavia uni- ja ahdistuneisuusongelmia, he olivat vähemmän ahdistuneita ja heillä oli yleinen parannetun terveyden tunne. Niillä, jotka jatkoivat unilääkitystä, unettomuus, ahdistuneisuus tai yleinen terveydentila eivät parantuneet. Tutkimuksessa havaittiin, että bentsodiatsepiineista vetäytyneet henkilöt osoittivat lääketieteellisten ja mielenterveyspalvelujen käytön merkittävää vähenemistä.
Noin puolet potilaista, jotka osallistuvat mielenterveyspalveluihin sellaisten sairauksien takia, kuten ahdistuneisuushäiriöt, kuten paniikkihäiriö tai sosiaalinen fobia, voivat johtua alkoholi- tai bentsodiatsepiiniriippuvuudesta. Joskus ahdistuneisuushäiriöt edeltävät alkoholi- tai bentsodiatsepiiniriippuvuutta, mutta alkoholi- tai bentsodiatsepiiniriippuvuus usein ylläpitää ahdistuneisuushäiriöitä ja pahentaa niitä asteittain. Monet alkoholiriippuvaiset tai bentsodiatsepiineista määrätyt ihmiset päättävät lopettaa, kun heille selitetään, että heillä on valinnanvaraa joko jatkuvan sairauden tai lopettamisen tai toipumisen jälkeen. Todettiin, että koska jokaisella yksilöllä on yksilöllinen herkkyys alkoholille tai rauhoittaville unilääkkeille, se, mitä yksi henkilö voi sietää ilman terveydentilaa, saa toisen kärsimään erittäin huonosta terveydestä ja että jopa kohtalainen juominen herkillä henkilöillä voi aiheuttaa rebound-ahdistuneisuusoireita ja univaikeudet. Henkilö, joka kärsii alkoholin tai bentsodiatsepiinien myrkyllisistä vaikutuksista, ei hyöty muista hoidoista tai lääkkeistä, koska ne eivät käsittele oireiden perimmäistä syytä. Bentsodiatsepiiniriippuvuudesta toipuminen kestää yleensä paljon kauemmin kuin toipuminen alkoholista, mutta ihmiset voivat palauttaa aikaisemman hyvän terveytensä. Bentsodiatsepiinihypnoottisia lääkkeitä koskevan kirjallisuuskatsauksen perusteella pääteltiin, että nämä lääkkeet aiheuttavat perusteettoman riskin yksilölle ja kansanterveydelle. Riskejä ovat riippuvuus, onnettomuudet ja muut haitalliset vaikutukset. Unilääkkeiden asteittainen lopettaminen johtaa terveyden parantumiseen unen pahenematta.
Bentsodiatsepiinien päivittäisillä käyttäjillä on myös suurempi riski kokea psykoottisia oireita, kuten harhaluuloja ja aistiharhoja. Tutkimuksessa todettiin, että 42: sta alpratsolaamilla hoidetusta potilaasta jopa kolmannekselle bentsodiatsepiinilääkkeen (alpratsolaami) (Xanax) pitkäaikaisista käyttäjistä kehittyy masennus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että bentsodiatsepiinien ja bentsodiatsepiinireseptorin agonistien, bentsodiatsepiini Z: n, pitkäaikaiseen käyttöön liittyy masennuksen aiheuttamista sekä huomattavasti lisääntynyt itsemurhavaara ja yleisesti lisääntynyt kuolleisuusriski.
Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa havaintohäiriöitä ja depersonalisaatiota joillakin ihmisillä, jopa niillä, jotka ottavat vakaan päivittäisen annoksen, ja siitä voi myös tulla bentsodiatsepiinin vieroitusoireyhtymän pitkittynyt vieroitusominaisuus.
.